平之膠囊對急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及血清NSE、GFAP、IL-6、TNF-α的影響*

翟宏偉 王 靜 鄒慧娟

（山東省泰安市中醫(yī)二院，山東 泰安 271000）

急性腦梗死是臨床上常見的急性腦血管疾病，已成為人類第二位死因［1］，具有發(fā)病率、致殘率和致死率高的特點［2］。流行病學(xué)顯示，我國腦梗死的發(fā)病率為2.9%，50歲以上發(fā)病率約占89.6%，其中急性缺血性腦梗死占腦血管疾病的45%～67%［3］。本病雖經(jīng)急性期給予西醫(yī)治療，但仍遺留不同程度的肢體或語言障礙等后遺癥和并發(fā)癥，從而嚴(yán)重威脅著人類的生命和健康。近年來關(guān)于膠質(zhì)纖維酸性蛋白因子（GFAP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平與中樞神經(jīng)功能受損程度密切相關(guān)的報道逐漸增多，筆者通過觀察平之膠囊對急性腦梗死患者血清GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平及神經(jīng)功能缺損的影響，分析平之膠囊在治療急性腦梗死中的作用機(jī)制。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國腦血管病防治指南》［4］中制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均為急性期，發(fā)病時間＜72 h，且NIHSS評分＜40分；年齡36～72歲，男女均可；經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；自愿參加本臨床試驗，并簽署了知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜36歲或＞72歲者；TIA或腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血者；既往有腦血管事件、腦腫瘤及嚴(yán)重心功能不全者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；妊娠、哺乳期女性或精神病患者；對本臨床試驗藥物過敏者；臨床資料不全，或患者未按規(guī)定治療者。本科研經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批已通過（TSZYKY-2015026）。

1.2 臨床資料 選取2016年1月至2019年8月期間本院內(nèi)科和急診科就診的新發(fā)腦梗死患者130例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各65例。觀察組男性39例，女性26例；年齡38～71歲，平均（56.27±4.51）歲；其中高血壓病32例，冠心病21例，高脂血癥31例，糖尿病20例。對照組男性40例，女性25例；年齡 36～72歲，平均（57.39±4.26）歲；其中高血壓病 31例，冠心病20例，高脂血癥33例，糖尿病21例。兩組患者一般資料及治療前癥狀、體征等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組有1例移居外地自行退出，屬安全性2級。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均采用常規(guī)西醫(yī)治療，包括抗凝、改善腦循環(huán)、降低顱內(nèi)壓、降脂及神經(jīng)保護(hù)劑等對癥治療。觀察組加用平之膠囊（由天麻、炒決明子、大黃、石菖蒲、水蛭、地龍、川芎、生山楂、澤瀉、熟地黃、杜仲、牛膝、黃芪等組成，泰安市中醫(yī)二院制劑室生產(chǎn)，批號為魯Z09080111，規(guī)格為0.55 g/粒）口服，每日3次，每次3粒，連用21 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）安全性指標(biāo)：治療前后對血、尿、便常規(guī)及ECG、肝腎功能各檢查1次。2）療效性指標(biāo)：治療前后參照美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損程度評分［5］；實驗室測定血清TNF-α、IL-6、GFAP、sdLDL-C水平，治療前后各檢測1次；治療前后依據(jù)Fugl-Meyer運動功能評分量表（FMA評分）進(jìn)行肢體運動功能評價。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考1996年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》［6］制定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：功能缺損積分減少≥45%。有效：功能缺損積分減少≥18%，＜45%。無效：功能缺損積分減少＜18%或增加。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床顯效率、總有效率均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后NIHSS、FMA評分比較 見表2。觀察組治療后NIHSS評分明顯降低，F(xiàn)MA評分顯著升高，兩組治療后NIHSS評分與FMA評分比較有顯著差異（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后NIHSS、FMA評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS、FMA評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀察組（n=64）對照組（n=65）時間治療前治療后治療前治療后NIHSS評分29.64±4.25 17.23±3.68*△30.26±4.18 24.59±3.41*FMA評分43.52±7.13 76.81±5.23*△42.96±6.85 64.73±5.97*

2.3 兩組治療前后GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平比較見表3。兩組GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組治療后GFAP、NSE、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平比較（±s）

表3 兩組治療前后GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平比較（±s）

組別觀察組（n=64）對照組（n=65）時間治療前治療后治療前治療后TNF-α（ng/L）37.59±5.32 20.68±6.14*△36.41±5.87 29.25±6.04*GFAP（μg/L）26.41±4.63 12.75±3.82*△25.98±4.73 19.28±3.93*IL-6 326.16±27.81 121.62±13.29*324.94±25.32 123.86±12.75*NSE（ng/mL）38.69±4.51 19.32±3.64*△37.58±4.39 25.74±3.82*

2.4 不良反應(yīng) 患者在試驗過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；兩組治療前后血、尿、糞常規(guī)及心電圖、肝腎功能均未見明顯異常。

3 討論

急性腦梗死可歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，其病機(jī)復(fù)雜多變?！鹅`樞經(jīng)》曰“虛邪偏客于身半，其入深，內(nèi)居營衛(wèi)，營衛(wèi)稍衰，則真氣去，邪氣獨留，發(fā)為偏枯”［7］。《素問》曰“年四十，而陰氣自半也……年六十，陰痿”［8］?！毒霸廊珪し秋L(fēng)》中卻重點提出“凡病此（中風(fēng)）者……先傷五臟真陰，此致病之本”［9］。由此可見，隨著年齡增長，人體陰氣逐漸虧虛，又加之內(nèi)傷積損、飲食不節(jié)、情志過極、勞欲過度等因素，導(dǎo)致腎陰不足，腎精虛損，水不涵木，日久肝失濡養(yǎng)，累及肝陰，陰不能制陽，肝陽上亢，化風(fēng)生火，灼津成痰、成瘀，致痰瘀內(nèi)生，痰瘀互結(jié)，隨風(fēng)、火上逆，阻于腦絡(luò)，清竅失養(yǎng)而致本病。該病屬本虛標(biāo)實，本虛為肝腎陰虛，標(biāo)實為痰濁、瘀血，治以扶正祛邪并用，補(bǔ)益肝腎、化痰祛瘀為基本治則，故應(yīng)用平之膠囊治療本病。方中熟地黃滋補(bǔ)肝腎，益精填髓，古人謂之“大補(bǔ)五臟真陰”，杜仲補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨，善補(bǔ)腎陽，陽中求陰，即“善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”，上兩藥一補(bǔ)陰一補(bǔ)陽共為君藥，以補(bǔ)益肝腎精血，強(qiáng)健根本。川芎、水蛭、地龍、當(dāng)歸活血化瘀，通行血脈，與黃芪配伍，則氣旺血行，血脈通暢；石菖蒲、僵蠶化痰通絡(luò)散結(jié)；澤瀉利水滲濕、行痰飲，上藥共為臣藥，以活血化瘀祛痰；佐以天麻平抑肝陽，息風(fēng)通絡(luò)；決明子清肝經(jīng)之火，抑肝經(jīng)之陽亢；大黃蕩滌腸胃、通腑泄熱；黃芪補(bǔ)益中焦之氣，使脾氣健旺，水濕運化有常；生山楂行氣散瘀、化濕泄?jié)?，又可寓補(bǔ)于通，使補(bǔ)而不滯，同時與甘味藥物之黃芪、熟地黃等配伍，酸甘化陰，固護(hù)陰律，滋養(yǎng)肝腎之陰。諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎、化痰祛瘀之功。

現(xiàn)代藥理研究，天麻中天麻多糖可抑制腦細(xì)胞內(nèi)MDA的含量，提高小鼠大腦中SOD的活性和血液中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），修復(fù)腦神經(jīng)組織的氧化損傷作用［10］。當(dāng)歸所含揮發(fā)油、多糖等，能促進(jìn)腦缺血后VEGF的高表達(dá)，抑制細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)，從而保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞［11］。決明子主要含大黃酚等物質(zhì)，具有抑制腦動脈粥樣硬化和抗血小板聚集作用，并可增加腦血流量、改善腦循環(huán)［12］。山楂中的原花青素具有明顯清除氧自由基和抗脂質(zhì)過氧化的作用，山楂中的總黃酮可明顯減少大鼠腦缺血后的梗死面積［13-14］。黃芪活性成分可明顯降低血清IL-6、TNF-α等炎癥因子的水平，從而改善線粒體功能，減輕神經(jīng)元細(xì)胞損傷程度及促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)［15］。

有研究報道，腦缺血疾病發(fā)病后導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損，NSE、GFAP通過血腦屏障向血中釋放，其濃度與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害程度呈正相關(guān)［16］。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者的血漿TNF-α、IL-6等炎性因子水平呈高表達(dá)，可加重?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，且IL-6與粥樣斑塊的生成和穩(wěn)定性高度相關(guān)［17］。本研究顯示，觀察組治療后GFAP、NSE、TNF-α水平下降均優(yōu)于對照組，提示平之膠囊可通過調(diào)節(jié)NSE、GFAP水平減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，降低腦受損程度，同時通過降低TNF-α、IL-6水平減輕炎癥反應(yīng)，從而改善腦缺血性再灌注傷。

本課題驗證了平之膠囊既能明顯減輕神經(jīng)功能缺損程度、改善肢體運動能力，又能有效降低FAP、NSE、TNF-α、IL-6水平，從而減輕缺血性再灌注傷，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞及促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，通過多途徑，多環(huán)節(jié)減輕急性腦梗死的發(fā)生與進(jìn)展。