帕羅西汀聯(lián)合鹽酸曲唑酮治療圍絕經(jīng)期抑郁障礙的臨床效果

柯菲菲 藍(lán)利明

圍絕經(jīng)期抑郁障礙在臨床上較為常見，多采用藥物治療。而帕羅西汀是該病一種常用治療藥物，雖可緩解抑郁癥狀，但起效慢，單用時(shí)對(duì)睡眠障礙改善效果不理想，故臨床多推薦與其他抗抑郁藥物聯(lián)合應(yīng)用［1］。鹽酸曲唑酮為新一代抗抑郁藥物，具有抗焦慮、抗抑郁雙重作用，且能對(duì)組胺H1 受體進(jìn)行阻斷，改善睡眠質(zhì)量［2］。但目前臨床就圍絕經(jīng)期抑郁障礙患者中帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯(lián)合應(yīng)用效果研究仍較少。因此，本資料在31 例圍絕經(jīng)期抑郁障礙患者治療中聯(lián)用帕羅西汀與鹽酸曲唑酮，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)抽樣法選取2017 年8 月至2018 年12 月本院62 例圍絕經(jīng)期抑郁障礙患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國抑郁障礙防治指南（第二版）》［3］中抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［4］評(píng)分＞17 分進(jìn)行診斷者；（2）年齡41～60歲圍絕經(jīng)期女性，臨床表現(xiàn)出月經(jīng)失調(diào)、烘熱汗出等典型圍絕經(jīng)期癥狀，伴胸悶頭痛、心悸失眠、煩躁易怒或記憶力減退等癥狀，內(nèi)分泌檢查顯示促卵泡素＞30U/L，促黃體生成素＞25U/L，雌二醇＜50pg/ml；（3）既往心理健康者；（4）圍絕經(jīng)期內(nèi)首次出現(xiàn)明顯抑郁癥狀者；（5）本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批備案，并告知所有患者家屬研究詳情后獲得患者及家屬的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往存在抑郁病史及其他精神疾病史者；（2）伴嚴(yán)重肝腎功能不全者；（3）近期使用過激素類藥物者；（4）近3 個(gè)月內(nèi)服用過治療圍絕經(jīng)期癥狀的營養(yǎng)制劑者；（5）存在嚴(yán)重心臟病或心律不齊者；（6）對(duì)所用藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（31 例）和觀察組（31 例）。對(duì)照組年齡43～58 歲，平均（50.95±3.49）歲；病程6 個(gè)月～5年，平均（2.15±1.08）年。觀察組年齡44～59 歲，平均（51.25±3.52）歲；病程6個(gè)月～5年，平均（2.19±1.11）年。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組：口服鹽酸帕羅西汀片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20mg×片）40mg/（次·d），早餐時(shí)頓服。觀察組：口服鹽酸帕羅西汀片，用法用量同對(duì)照組；口服鹽酸曲唑酮片（生產(chǎn)廠家：沈陽福寧藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50mg*片），初始劑量為100mg/（次·d）；治療2 周內(nèi)增加至充分治療劑量200～300mg/（次·d）。兩組干預(yù)時(shí)間均為8 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采用HAMD 評(píng)估兩組治療前后抑郁狀況，采用17 項(xiàng)版本評(píng)價(jià)。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：總分＜7分為正常，7～17 分為可能有抑郁癥，＞17 分為肯定有抑郁癥；（2）依據(jù)文獻(xiàn)［5］，采用治療后HAMD 減分率評(píng)估兩組抑郁控制療效，減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。標(biāo)準(zhǔn)：HAMD 減分率≥75%，為基本痊愈；HAMD 減分率≥50%，但＜75%，為顯著改善；HAMD 減分率≥25%，但＜50%，為好轉(zhuǎn)；HAMD 減分率＜25%，為無效?？傆行?（基本痊愈+顯著改善+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%；（3）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）［6］評(píng)估兩組治療前后睡眠質(zhì)量，總分最高21 分?！?6 分為很差，11～15 分為一般，6～10 分為還行，≤5 分為很好；（4）統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)，包括疲乏、頭痛、消化道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n 或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較 見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較［分，（±s）］

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 21.51±3.84 6.13±2.08*對(duì)照組 21.48±3.81 8.04±2.84*t 值 0.031 3.021 P 值 0.488 0.002

2.2 兩組抑郁控制療效比較 見表2。

表2 兩組抑郁控制療效比較［n（%）］

2.3 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較 見表3。

表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較［分，（±s）］

表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 16.23±3.05 6.72±1.98*對(duì)照組 16.19±3.11 8.05±1.82*t 值 0.051 2.753 P 值 0.480 0.004

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

臨床治療圍絕經(jīng)期抑郁障礙多以藥物保守療法為主，包括激素藥物、抗抑郁藥物，但激素藥物治療有效性目前仍未得到一致結(jié)論。而近年新型抗抑郁藥物發(fā)展較快，但藥物聯(lián)用、用藥期間不良反應(yīng)問題仍值得重視。

帕羅西汀為新型抗抑郁藥物之一，同時(shí)也是一種強(qiáng)效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑。相較于傳統(tǒng)單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥物，帕羅西汀選擇性更強(qiáng)，可抑制大腦神經(jīng)元突觸受體，實(shí)現(xiàn)對(duì)5-羥色胺的重新攝取，增加神經(jīng)元內(nèi)突觸中5-羥色胺含量，改善機(jī)體神經(jīng)傳導(dǎo)功能，緩解抑郁癥狀［6］。但帕羅西汀單獨(dú)應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，且在改善睡眠障礙中作用不理想，故臨床多推薦聯(lián)合其他抗抑郁藥物。而鹽酸曲唑酮是一種新型抗抑郁康復(fù)藥，屬于三唑砒啶一種衍生物，為5-羥色胺拮抗/回收抑制劑，可經(jīng)由對(duì)5-羥色胺的回收進(jìn)行抑制，達(dá)到消除抑郁目的。黃宇等［7］還提出，鹽酸曲唑酮可選擇性阻斷H1 受體、α-腎上腺素受體，特別是突觸前α1 受體，發(fā)揮催眠、鎮(zhèn)靜作用，改善睡眠障礙，促使睡眠障礙者睡眠潛伏期縮短，覺醒次數(shù)減少，早醒減少，且不會(huì)給正常睡眠結(jié)構(gòu)造成破壞。但目前臨床就圍絕經(jīng)期抑郁障礙患者中帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯(lián)用價(jià)值分析研究仍較少。

本資料在觀察組治療中聯(lián)用帕羅西汀與鹽酸曲唑酮，并比較單純帕羅西汀治療（對(duì)照組）。觀察發(fā)現(xiàn)，兩組治療后HAMD、PSQI 評(píng)分均較治療前降低，說明單用帕羅西汀、帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯(lián)用均可在一定程度上改善患者抑郁癥狀、睡眠障礙，其中單用帕羅西汀組睡眠障礙改善考慮與抑郁癥狀有所減輕有關(guān)。但治療后組間比較，觀察組HAMD、PSQI 評(píng)分均低于對(duì)照組。而且，觀察組抑郁控制總有效率達(dá)96.77%，優(yōu)于對(duì)照組的79.14%。說明相較于單用帕羅西汀，帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯(lián)用在減輕抑郁情緒、改善睡眠障礙中作用更為顯著。分析是因聯(lián)合治療可自不同機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗抑郁效果，且可經(jīng)鹽酸曲唑酮發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠作用，與抑郁癥狀減輕使得睡眠質(zhì)量好轉(zhuǎn)的功效結(jié)合，更好改善睡眠障礙。而在不良反應(yīng)上，兩組發(fā)生率均較低，且差異不顯著。

綜上所述，帕羅西汀與鹽酸曲唑酮聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期抑郁障礙可增強(qiáng)療效，減輕抑郁癥狀，改善睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。