二甲雙胍聯(lián)合針刺對(duì)肥胖型PCOS糖脂代謝與脂肪因子影響的臨床研究

王佳媛 馬瑤 杜維娜

[摘要]目的 探討二甲雙胍聯(lián)合針刺對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）糖脂代謝與脂肪因子的影響。方法 選取2018年2月～2019年2月我院收治的90例肥胖型PCOS患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（30例）、B組（30例）與C組（例）。A組采用二甲雙胍治療方法，B組采用針刺治療方法，C組采用二甲雙胍聯(lián)合針刺治療方法，比較三組的性激素水平、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)、脂肪因子水平、妊娠率。結(jié)果 C組治療后的黃體生成素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、睪酮（T）水平均低于A組與B組，雌二醇（E2）水平高于A組與B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C組治療后的三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平均低于A組與B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C組治療后的體重指數(shù)（BMI）、腰臀比水平均低于A組與B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C組的妊娠率高于A組與B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 肥胖型PCOS患者采用二甲雙胍聯(lián)合針刺治療可有效降低體重指數(shù)，改善胰島素水平、糖脂代謝，能夠調(diào)節(jié)患者的性激素水平，促進(jìn)患者妊娠。

[關(guān)鍵詞]肥胖型多囊卵巢綜合征;二甲雙胍;針刺;糖脂代謝;脂肪因子

[中圖分類號(hào)] R711.75 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2020）9（c）-0069-04

[Abstract] Objective To investigate the influence of Metformin combined with acupuncture on glucolipid metabolism and adipokines in obese polycystic ovarian syndrome （PCOS）. Methods A total of 90 patients with obese PCOS who admitted in our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the research subjects. All selected cases were divided into group A （30 cases）， group B （30 cases） and group C （30 cases） according to random number table method. Group A was treated with Metformin， group B was treated with acupuncture， and group C was treated with Metformin combined with acupuncture. The levels of sex hormones， glucolipid metabolism indexes， adipokines levels and pregnancy rates were compared among the three groups. Results After treatment， the levels of triglyceride （TG）， follicle-stimulating hormone （FSH） and testosterone （T） in group C were lower than those in group A and group B， and the level of estradiol （E2） in group C after treatment was higher than that in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the triglyceride （TG）， fasting plasma glucose （FPG） and homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） in group C were lower than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the body mass index （BMI） and waist-hip ratio in group C were lower than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The pregnancy rate of group C was higher than that of group A and group B， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Metformin combined with acupuncture in the treatment of obese PCOS patients can decrease BMI， improve the level of insulin and glucolipid metabolism， regulate the levels of sex hormones， and promote the pregnancy.

[Key words] Obese polycystic ovarian syndrome; Metformin; Acupuncture; Glucolipid metabolism; Adipokines

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床常見的婦科疾病，主要特征為稀發(fā)排卵、多囊卵巢、高雄激素血癥[1]。該病臨床多表現(xiàn)為肥胖、不孕、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、多毛。PCOS病因尚未闡明，目前的研究主要認(rèn)為與遺傳、精神、體質(zhì)和環(huán)境因素有關(guān)。相關(guān)研究指出，PCOS患者多存在不同程度的糖脂代謝異常，對(duì)患者的生殖功能造成一定的影響[2]。另有研究指出，PCOS患者多伴有肥胖情況存在，且肥胖在一定程度上會(huì)加重PCOS患者的高雄激素血癥，增加臨床治療難度[3]。大量的臨床和流行病學(xué)資料顯示，約50%的PCOS患者存在超重或肥胖，且以腹型肥胖居多[4]。臨床對(duì)于肥胖型PCOS患者的質(zhì)量策略是減輕體質(zhì)量。針刺較為經(jīng)濟(jì)，具有一定的減肥效果[5];而二甲雙胍是臨床治療PCOS的常用藥物，可改善患者的高雄激素狀態(tài)[6]，但臨床關(guān)于二甲雙胍結(jié)合針刺治療肥胖型PCOS的相關(guān)研究較少。鑒于此，本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合針刺對(duì)肥胖型PCOS的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月～2019年2月我院收治的90例肥胖型PCOS患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（30例）、B組（30例）與C組（例）。A組年齡21～38歲，平均（26.23±3.48）歲;體重指數(shù)（BMI）24～32 kg/m2，平均（27.53±2.62）kg/m2。B組年齡20～39歲，平均（26.46±3.74）歲;BMI 24～33 kg/m2，平均（27.69±2.51）kg/m2。C組年齡22～38歲，平均（26.43±3.52）歲;BMI 24～31 kg/m2，平均（27.49±2.82）kg/m2。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)超聲、激素水平測(cè)定診斷確診;年齡18～40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肺功能障礙;對(duì)本研究藥物過(guò)敏;伴有精神疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2方法

A組口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20023370，生產(chǎn)批號(hào)：20110115，規(guī)格：0.25 g），250 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

B組采用針刺治療，具體如下。①取穴：選取中脘、天樞、大橫、帶脈、氣海、關(guān)元、水道、子宮、足三里、陰陵泉、豐隆、太溪，除中脘、氣海、關(guān)元外均雙側(cè)取穴。②電針療法：患者取仰臥位，取穴常規(guī)消毒，應(yīng)用0.30 mm×（40～50） mm毫針，快速進(jìn)針，得氣后實(shí)證用瀉法，虛證用補(bǔ)法。分別于同側(cè)天樞穴（負(fù)極）、帶脈穴（正極）接電針儀（G6805-2多用治療儀，上海醫(yī)療器械高技術(shù)公司），采用疏密波，強(qiáng)度以患者能耐受的最大值為度，留針30 min，1次/d，每周5次，連續(xù)治療3個(gè)月。

C組采用二甲雙胍聯(lián)合針刺治療，方法同A組與B組，治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1性激素水平 ?治療前及治療3個(gè)月后，取三組患者清晨空腹靜脈血3 ml，采用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的i2000免疫分析儀及相應(yīng)試劑檢測(cè)黃體生成素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平。

1.3.2糖脂代謝相關(guān)指標(biāo) ?治療前及治療3個(gè)月取三組患者清晨空腹靜脈血10 ml，采用日立7100型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三酰甘油（TG）水平，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平。

1.3.3脂肪因子 ?治療前及治療3個(gè)月取三組患者靜脈血3 ml，離心后分析血清，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定BMI、腰臀比水平。

1.3.4妊娠率 ?治療3個(gè)月后隨訪9個(gè)月，比較三組的妊娠率，采用B超檢查，出現(xiàn)妊娠囊、血HCG>25 mU/ml、尿妊娠呈陽(yáng)性為妊娠。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者治療前后性激素水平的比較

三組患者治療前的LH、FSH、E2、T水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，三組的LH、FSH、E2、T水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患者同組治療前后的LH、FSH、E2、T水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組治療后的LH、FSH、T水平均低于A組與B組，E2水平高于A組與B組，B組治療后的LH、FSH、T水平均低于A組，E2水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患者治療前后糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的比較

三組患者治療前的TG、FPG、HOMA-IR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，三組的TG、FPG、HOMA-IR水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患者同組治療前后的TG、FPG、HOMA-IR水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組治療后的TG、FPG、HOMA-IR水平均低于A組與B組，B組治療后的TG、FPG、HOMA-IR水平均低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3三組患者治療前后脂肪因子的比較

三組患者治療前的BMI、腰臀比水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，三組的BMI、腰臀比水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患者同組治療前后的BMI、腰臀比水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組治療后的BMI、腰臀比水平均低于A組與B組，B組治療后的BMI、腰臀比水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4三組患者妊娠率的比較

隨訪9個(gè)月，A組妊娠15例，妊娠率為50.00%（15/30）;B組妊娠16例，妊娠率為53.33%（16/30）;C組妊娠24例，妊娠率為80.00%（24/30）。C組的妊娠率高于A組與B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.826，P=0.033）。

3討論

PCOS是臨床常見的婦科疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)臨床主要認(rèn)為其發(fā)生與遺傳、精神、體質(zhì)和環(huán)境有關(guān)[7]。近年來(lái)的許多研究表明，脂肪因子的失衡能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生對(duì)胰島素敏感性改變等一系列的生物學(xué)反應(yīng)，從而在肥胖的病理過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，通過(guò)干預(yù)脂肪因子的分泌過(guò)程，從而達(dá)到改善肥胖、胰島素抵抗，這將成為治療PCOS的切入點(diǎn)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，胰島素抵抗及高雄激素血癥是PCOS的兩大病理基礎(chǔ)，故治療的關(guān)鍵在于降低患者的雄激素水平，減輕胰島素抵抗[8]。而對(duì)于內(nèi)分泌紊亂性疾病針刺有特別的優(yōu)勢(shì)，故本研究對(duì)此展開研究。

本研究結(jié)果顯示，C組治療后的LH、FSH、T、TG、FPG、HOMA-IR、BMI、腰臀比水平均低于A組與B組，C組治療后的E2水平高于A組與B組，妊娠率高于A組與B組，提示肥胖型PCOS患者采用二甲雙胍聯(lián)合針刺治療可有效降低體重指數(shù)，改善胰島素水平、糖脂代謝，能夠調(diào)節(jié)患者的性激素水平，促進(jìn)患者妊娠?！杜魄幸穂9]曰：“肥白婦人，經(jīng)閉而不通者，必是濕痰與脂膜壅塞之故也”;朱丹溪曰：“經(jīng)不行者，非無(wú)血也，為痰所礙而不化?！薄夺t(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》[10]記載：“不孕之故傷任沖，痰飲脂膜病子宮?！薄杜埔肌穂9]曰：“若經(jīng)水既調(diào)，身無(wú)他病，而亦不孕者，一則身體過(guò)于肥盛，脂滿子宮而不納精也。”痰濕內(nèi)聚一般由脾腎陽(yáng)虛、肝郁氣滯發(fā)展而來(lái)，腎陽(yáng)虛不能溫脾，脾虛則健運(yùn)失司，水濕內(nèi)停;腎陽(yáng)虛則不能化氣行水，濕聚成痰。因此，中醫(yī)認(rèn)為腎陽(yáng)虧虛，痰濕脂膜壅塞胞宮，沖任阻滯是肥胖型PCOS的主要病機(jī)，故基于中醫(yī)“沖任”生殖軸電刺治療，可改善糖脂代謝和胰島素抵抗作用，減肥效果顯著。針刺中脘有調(diào)升降、理三焦、促健運(yùn)、化濕滯之功;水道、天樞促進(jìn)腸道蠕動(dòng);大橫可通調(diào)腑氣;帶脈、氣海、子宮、關(guān)元可通經(jīng)活血;足三里、陰陵泉、豐隆調(diào)理脾胃，理氣活血;太溪滋陰補(bǔ)腎;中脘強(qiáng)中消食。諸穴合用共奏生血充精、調(diào)理臟腑、調(diào)節(jié)氣血之功[11]。二甲雙胍是臨床常用的胰島素增敏劑，其通過(guò)促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖的吸收減少肝糖原異生，促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解，增加肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用，改善糖代謝，提高胰島素的敏感性，降低IR導(dǎo)致的代償性高胰島素血癥[12]。相關(guān)研究指出，肥胖型PCOS患者的糖脂代謝狀態(tài)較為紊亂，糖耐量較低，是糖尿病的高發(fā)人群[13]。二甲雙胍聯(lián)合針刺通過(guò)提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，減少卵巢雄激素的合成，使機(jī)體內(nèi)的雄激素水平降低，發(fā)揮作用;且二甲雙胍對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有較好的調(diào)節(jié)作用，有利于將機(jī)體的糖脂代謝紊亂狀態(tài)進(jìn)行改善，降低患者體質(zhì)量，更利于治療肥胖型PCOS患者[14-15]。對(duì)于肥胖型PCOS患者的BMI把控，臨床應(yīng)配合飲食及合理的運(yùn)動(dòng)[16]。

綜上所述，肥胖型PCOS患者采用二甲雙胍聯(lián)合針刺治療可有效降低體重指數(shù)，改善胰島素水平、糖脂代謝，能夠調(diào)節(jié)患者的性激素水平，促進(jìn)患者妊娠。

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（收稿日期：2019-12-27）