腫瘤標(biāo)志物和免疫組織化學(xué)指標(biāo)在胃癌組織中的表達(dá)及意義

宋彥錕 鄒臻寰 羅勝

【摘要】 目的：闡述不同分期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物、免疫組織化學(xué)指標(biāo)的表達(dá)水平。方法：研究時(shí)間為2019年4-12月，研究對(duì)象為于筆者所在醫(yī)院住院的胃癌患者92例，根據(jù)腫瘤分期分為4期，均檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)并進(jìn)行對(duì)比，結(jié)合患者病情等信息探究Her-2表達(dá)情況。結(jié)果：Ⅳ期患者腫瘤標(biāo)志物水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同性別患者免疫組織化學(xué)表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Ⅳ期、腫瘤直徑≥5 cm、已發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的免疫組織過度表達(dá)占比均高于其他患者，且Ⅰ期、腫瘤直徑<5 cm、未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者的免疫組織低表達(dá)占比均高于其他患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腫瘤標(biāo)志物及免疫組織化學(xué)指標(biāo)可作為臨床診斷胃癌病情的參考標(biāo)準(zhǔn)之一，代表性較強(qiáng)，具有良好的應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤標(biāo)志物 免疫組織化學(xué)指標(biāo) 胃癌 表達(dá) 意義

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.028 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To explain the expression levels of tumor markers and immunohistochemical indicators in patients with gastric cancer at different stages. Method： The study was started in April 2019 and ended in December 2019. A total of patients with gastric cancer who were admitted to our hospital were selected as the study subjects. They were divided into 4 stages according to the stage of the tumor， and the serum tumor markers were measured and compared. And Her-2 expression was explored in combination with the patients condition and other information. Result： The levels of tumor markers in patients with stage Ⅳ were higher than those of patients with stage Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The expression level of immunohistochemistry in patients with different genders was compared， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. While in patients with stage Ⅳ， tumor diameter was greater than or equal to 5 cm and metastasis， the proportion of over expression of immunohistochemistry were higher than those other patients， and in patients with stage Ⅰ， tumor diameter less than 5 cm and without metastasis， the proportion of low expression of immunohistochemistry were higher than those other patients， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Tumor markers and immunohistochemical indicators can be used as one of the reference standards for clinical diagnosis of gastric cancer. It has strong representativeness， good clinical application value， and is worthy of promotion.

[Key words] Tumor markers Immunohistochemical indicators Gastric cancer Expression Significance

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou 350005， China

胃癌是臨床中十分常見的一種惡性腫瘤，對(duì)患者的生活、健康及生命安全均造成嚴(yán)重?fù)p害，且發(fā)病率位列我國多種腫瘤疾病之首。胃癌患者年齡分布范圍較廣，但多集中于中老年人群，且起病較隱匿，早期癥狀不明顯，可能僅出現(xiàn)隱痛、反酸、食欲不振等感受，極易被忽視，一旦出現(xiàn)明顯癥狀，可能已發(fā)展至晚期階段，錯(cuò)失最佳治療時(shí)間[1]。因此，做好胃癌疾病早期診治工作至關(guān)重要。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)及免疫組織化學(xué)表達(dá)是目前臨床較為常用的兩種診斷方法，效果良好，備受認(rèn)可[2]。本文以2019年4-12月筆者所在醫(yī)院收治的92例胃癌患者為研究對(duì)象，探究不同分期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物及免疫組織化學(xué)指標(biāo)的表達(dá)情況，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間為2019年4-12月，研究對(duì)象為于筆者所在醫(yī)院住院的胃癌患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷確診為胃癌，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡20～87歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤疾病;（2）精神疾病。根據(jù)腫瘤分期分為4期，Ⅰ期24例，男13例，女11例;年齡20～85歲，平均（51.4±1.2）歲。

Ⅱ期30例，男18例，女12例;年齡21～84歲，平均（51.5±1.1）歲。Ⅲ期24例，男14例，女10例;年齡21～85歲，平均（51.3±1.4）歲。Ⅳ期14例，男9例，女5例;年齡24～87歲，平均（51.5±1.5）歲。各期性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者及家屬均對(duì)研究內(nèi)容及過程知情同意，且經(jīng)倫理委員會(huì)審批許可。

1.2 方法

抽取患者清晨空腹肘前靜脈血4 ml，放入預(yù)先準(zhǔn)備好的試管內(nèi)進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間設(shè)定為15 min，離心轉(zhuǎn)速調(diào)至2 500 r/min，取上清液保存待檢，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平。通過免疫組織化學(xué)法測(cè)定表皮生長因子受體（Her-2）表達(dá)水平[3]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比不同分期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，包括糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）。（2）對(duì)比不同性別、分期、腫瘤直徑、是否發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的免疫組織化學(xué)表達(dá)水平。表達(dá)水平分為低表達(dá)、中表達(dá)、過度表達(dá)三個(gè)級(jí)別。低表達(dá)：沉淀物未著色或著色不足10%的細(xì)胞;中表達(dá)：沉淀物著色超過10%的細(xì)胞，弱膜著色;過度表達(dá)：沉淀物著色超過10%的細(xì)胞，且著色程度明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 20.0軟件中進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分期患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

Ⅳ期患者腫瘤標(biāo)志物水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，且Ⅱ、Ⅲ期患者腫瘤標(biāo)志物水平均高于Ⅰ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 免疫組織化學(xué)表達(dá)

不同性別患者免疫組織化學(xué)表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Ⅳ期、腫瘤直徑≥5 cm、已發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的免疫組織過度表達(dá)占比均高于其他患者，且Ⅰ期、腫瘤直徑<5 cm、未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者的免疫組織低表達(dá)占比均高于其他患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

胃癌屬于惡性腫瘤疾病中較常見的一種，誘發(fā)因素較多。目前，國際醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為胃癌與遺傳因素、飲食習(xí)慣、工作壓力、生活環(huán)境等密切相關(guān)。同時(shí)，原發(fā)性胃炎、息肉、手術(shù)損傷、病菌感染等也可能引發(fā)胃癌。根據(jù)臨床研究顯示，胃部各結(jié)構(gòu)均可出現(xiàn)癌變情況，尤以胃竇發(fā)生率最高[3]。胃癌早期患者多無明顯的特異性癥狀，僅可出現(xiàn)輕度疼痛、惡心反胃、消化不良等情況，因此極易被忽略。當(dāng)病情發(fā)展至中期或晚期階段時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)體重明顯下降、腹部皮下有腫塊觸感、糞便顏色過深、規(guī)律性腹痛、腹腔積液等癥狀。此外，隨著病程延長，腫瘤細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步增加并轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移途徑包括直接轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。直接轉(zhuǎn)移即腫瘤組織經(jīng)由胃部組織漿膜、黏膜等結(jié)構(gòu)直接轉(zhuǎn)移至腸道內(nèi)壁、食管內(nèi)壁等，當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生脫落后還可能進(jìn)入直腸、膀胱、卵巢等距離較遠(yuǎn)的臟器內(nèi)，待細(xì)胞植入后便會(huì)侵害周圍健康組織。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移即腫瘤細(xì)胞侵犯胃部周圍淋巴結(jié)組織，其中以胃部上緣、賁門周圍、胃部和胰導(dǎo)管連接處等淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率最高。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移占胃癌轉(zhuǎn)移的70%以上[4]。絕大多數(shù)晚期胃癌患者會(huì)發(fā)生隔膜淋巴結(jié)、左側(cè)鎖骨周圍淋巴結(jié)、胃部主動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)等的轉(zhuǎn)移，因其周圍血管分布較多，可以為腫瘤細(xì)胞提供更充足的營養(yǎng)物質(zhì)。循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移即腫瘤細(xì)胞脫落后進(jìn)入外周血液循環(huán)中，再經(jīng)門靜脈向肝臟、肺部、腎臟、腦組織、骨骼等部位轉(zhuǎn)移，進(jìn)而種植并產(chǎn)生腫瘤組織。由此可見，當(dāng)胃癌患者病情發(fā)展到一定時(shí)期時(shí)就會(huì)演變?yōu)槿硇约膊?，引起多個(gè)臟器或系統(tǒng)的病變。

目前，用于胃癌早期篩查的腫瘤標(biāo)志物、免疫組織指標(biāo)等種類較多，但大部分指標(biāo)的特異性相對(duì)較差。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成和分泌的異常物質(zhì)，雖然在健康人群的血清中也能檢出，但含量與腫瘤疾病患者相比存在明顯差異。根據(jù)相關(guān)指標(biāo)的變化情況，可很好地反映腫瘤病灶的惡化程度。通常情況下，此類物質(zhì)會(huì)存在于人體的血液、汗液、組織液、尿液或糞便中，在實(shí)際檢測(cè)時(shí)提取少量的血液樣本即可進(jìn)行檢測(cè)，可為腫瘤的診斷、分型、選擇治療方案及復(fù)發(fā)情況等提供有效依據(jù)[5-6]。CA125屬于非特異性腫瘤抗原，由腹膜組織、心包組織、宮頸內(nèi)膜、輸卵管等上皮細(xì)胞合成，是判斷卵巢內(nèi)腫瘤病變的敏感指標(biāo)，同時(shí)也可以用于胃癌、肝癌或肺癌等惡性腫瘤疾病的診斷。隨著胃癌惡化程度的加重，CA125含量也會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高。

CEA是一種人胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，屬于非特異性標(biāo)志物，對(duì)于胃癌、直腸癌、胰腺癌、呼吸及泌尿系統(tǒng)癌變等均有一定的臨床意義。研究顯示，只有50%的胃癌患者會(huì)出現(xiàn)CEA異常升高的情況[7-9]。因此，不能將CEA直接用于確診胃癌中，只適用于早期篩查。CA199是唾液經(jīng)酸化后產(chǎn)生的乳糖類物質(zhì)，在胰腺癌患者血清中會(huì)出現(xiàn)異常升高，同時(shí)對(duì)于胃癌也具有較高的敏感性[10-11]。CA724可用于診斷消化系統(tǒng)癌變，可作為胃癌的參考指標(biāo)之一[12-13]。但需要注意的是，腫瘤標(biāo)志物和免疫組織化學(xué)指標(biāo)并不能完全作為確診胃癌和判斷胃癌分型的技術(shù)，還需通過活檢以明確診斷。因此，需要相關(guān)研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)胃癌腫瘤標(biāo)志物變化的規(guī)律，使診斷準(zhǔn)確率不斷提高。

總而言之，腫瘤標(biāo)志物及免疫組織化學(xué)指標(biāo)可作為臨床診斷胃癌的參考標(biāo)準(zhǔn)，代表性較強(qiáng)，具有良好的應(yīng)用價(jià)值，值得應(yīng)用及推廣。

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（收稿日期：2020-03-09） （本文編輯：李盈）