生精贊育湯治療少弱精子型男性不育癥的臨床研究

周文涌 張健 鄭乘龍

【摘要】 目的：探討生精贊育湯治療少弱精子型男性不育癥的臨床效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2016年3月-2018年11月男科門診就診的少弱精子型男性不育癥患者156例為研究對象。所有患者均給予生精贊育湯口服治療3個月。觀察治療效果、治療前后精液量、精子密度、a級精子比、a+b級精子比及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：156例患者中顯效58例，有效75例，無效23例，總有效率為85.26%。治療后精液量為（2.567±0.023）ml，多于治療前的（2.323±0.061）ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后患者精子密度、a級精子比、a+b級精子比均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。156例患者中共發(fā)生2例口干癥狀，1例治療初期出現(xiàn)輕微腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.92%（3/156）。結(jié)論：生精贊育湯治療少弱精子型男性不育癥具有顯著的效果，能明顯提高精液量、精子密度、精子活力，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 生精贊育湯 少弱精子型男性不育癥 腎虛血瘀

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.066 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）22-0-03

[Abstract] Objective： To evaluate the clinical effect of Shengjing Zanyu Decoction in the treatment of oligoasthenospermia male infertility. Method： A total of 156 male infertility patients with oligoasthenospermia in the male outpatient department of our hospital were selected as the research objects. All patients were treated with Shengjing Zanyu Decoction orally for 3 months. The treatment effect， semen volume， sperm density， grade a sperm ratio， grade a+b sperm ratio and adverse reactions were observed before and after treatment. Result： Among 156 cases， 58 cases were markedly effective， 75 cases were effective and 23 cases were ineffective. The total effective rate was 85.26%. The semen volume after treatment was （2.567±0.023） ml， which was more than （2.323±0.061） ml before treatment the difference was statistically signficant （P<0.05）. After treatment， sperm density， grade a sperm ratio and grade a+b sperm ratio were significantly improved compared with those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Among 156 cases， there were 2 cases of xerostomia and 1 case of mild abdominal pain at the beginning of treatment. The incidence of adverse reactions was 1.92% （3/156）. Conclusion： Shengjing Zanyu Decoction has a significant effect on oligoasthenospermia male infertility， which can significantly improve sperm volume， sperm density and sperm motility， and has good safety.

[Key words] Shengjing Zanyu Decoction Oligoasthenospermia male infertility Kidney deficiency and blood stasis

First-authors address： Dongputou Community Health Service Center in Xiangcheng District of Zhangzhou City， Zhangzhou 363000， China

受環(huán)境污染、飲食安全、個人不良生活習(xí)慣等因素影響，當(dāng)前男性精液質(zhì)量呈現(xiàn)持續(xù)下降的態(tài)勢。研究發(fā)現(xiàn)，我國男性精子密度在1995-2008年逐年下降1.40%～2.15%[1]。同時精子活動能力、濃度、數(shù)量也出現(xiàn)下滑，這種少弱精子癥為臨床常見男性不育癥狀，在男性不育所有因素中占比接近一半[2]。雖然借助生殖技術(shù)，可解決生育困難癥狀，但存在倫理風(fēng)險、成本大、副作用大、活產(chǎn)率較低等問題[3-5]。故深入研究男性生精功能障礙的機(jī)制，尋找更為安全有效的干預(yù)手段，對于男性不育癥的治療具有重要意義。近年我國針對男性不育癥施行中藥治療的研究力度逐漸加大，治療少弱精子癥多以補(bǔ)腎填精為要，同時結(jié)合活血、化痰、通絡(luò)等治法，取得了明顯的進(jìn)展[6-7]。中醫(yī)男科奠基人之一的陳文伯教授認(rèn)為男性不育癥的治療重在“燮理陰陽”，強(qiáng)調(diào)“腎為本中之本”。陳老依照益腎、滋腎兼以活血的理念創(chuàng)立“生精贊育湯”，臨床運(yùn)用30余年。本研究對生精贊育湯治療156例少弱精子型男性不育癥患者進(jìn)行臨床觀察，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象均為筆者所在醫(yī)院男科門診就診的156例少弱精子型男性不育癥患者，選取時間為2016年3月-2018年11月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括男性不育癥和少弱精子癥的診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊（第5版）》。男性不育癥：在未采取避孕措施情況下，同居1年或1年以上，配偶未懷孕，并排除女方因素。少精癥是指精子濃度低于下限值即<15×106/ml;而弱精子癥則表現(xiàn)為精子活力降低是指前向運(yùn)動精子活動率>10%，且<32%。（2）年齡>22歲且<50歲;（3）患者存在2次及其以上精液異常;（4）所有患者均在本研究治療前2周內(nèi)，未服用任何避孕藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用過腫瘤化療藥、柳氨磺胺吡啶、呋喃妥英等對精子生成、活力具有影響的藥物;（2）存在嚴(yán)重肝、心等系統(tǒng)性疾病;（3）存在藥物過敏史;（4）存在中、重度附屬性腺或生殖道感染?；颊吣挲g23～45歲，平均年齡32歲;自然不育時間1～11年，平均2.5年?；颊呔獣员狙芯績?nèi)容，且簽署同意書。

1.2 方法

所有患者給予生精贊育湯口服治療，生精贊育湯主要成分包括：黃芪20 g，水蛭3 g，土鱉蟲3 g，當(dāng)歸15 g，熟地黃20 g，制何首烏10 g，淫羊藿30 g，枸杞子20 g，狗腎10 g。功能主治：活血化瘀，益腎生精。用于腎虛血瘀，精子減少證。由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供。藥物服用方法：每日早晚各服用1次，1袋/次，服用方式為開水沖服，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床效果 以《世界衛(wèi)生組織男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊》等規(guī)范制度為標(biāo)準(zhǔn)，對治療效果進(jìn)行評價。顯效：患者精液在治療后恢復(fù)正常;有效：患者精子活動力、數(shù)量及密度等指標(biāo)發(fā)生好轉(zhuǎn)，最低標(biāo)準(zhǔn)為上述至少1項(xiàng)呈現(xiàn)30%的提升;無效：患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)無改善，甚至存在病情加劇現(xiàn)象?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 精液質(zhì)量 精液質(zhì)量檢測：檢測前患者保持禁欲5～7 d，借助手淫法采集精液，放置于無菌杯并交由檢驗(yàn)科，等到精液標(biāo)本完全液化后利用分析儀器進(jìn)行質(zhì)量檢測。針對患者治療前精液檢測，需要在入組前1周進(jìn)行檢測，通過持續(xù)2次檢測后，記錄患者精子數(shù)較多的檢測結(jié)果。具體指標(biāo)包括精液量、a級精子比、a+b級精子比及精子密度。治療后檢測則是在患者治療3個月后，2次檢測均在1周內(nèi)完成，同樣記錄精子數(shù)較多的檢測結(jié)果。

1.3.3 安全指標(biāo) 觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括口干、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

156例患者中顯效58例（37.18%），有效75例（48.08%），無效23例（14.74%），臨床療效總有效率為85.26%。

2.2 治療前后精液質(zhì)量指標(biāo)

治療后精液量為（2.567±0.023）ml，多于治療前的（2.323±0.061）ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后精子密度、a級精子比、a+b級精子比均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 安全性

156例患者中共發(fā)生2例口干癥狀，1例治療初期出現(xiàn)輕微腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.92%（3/156）?；颊卟涣挤磻?yīng)均為自行緩解，癥狀出現(xiàn)期間未開展特殊處理。

3 討論

3.1 腎虛血瘀是生精微環(huán)境紊亂的重要基礎(chǔ)

中醫(yī)認(rèn)為，患者生殖健康狀態(tài)的保持，需要以氣脈暢通、腎氣充足、陰平陽秘為基礎(chǔ)前提，《素問上古天真論》提出：“二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”?？梢姟澳I氣充盛”是男子生育的必要條件。精血內(nèi)耗是少弱精子癥發(fā)生的重要原因，雖然現(xiàn)代社會發(fā)展中，人們生活質(zhì)量、生活水平得以改善與提升，所以外邪入侵現(xiàn)象發(fā)生率相對較低，但是過度的勞欲仍會導(dǎo)致患者腎部受到影響。頻繁的房事、熬夜等均可以傷精耗血，積勞成損。陳文伯教授認(rèn)為：腎精虧虛，則氣化無源;腎氣不足，人體的生長、生殖機(jī)能無法維持，甚至?xí)霈F(xiàn)生長發(fā)育遲緩或者早衰等癥狀表現(xiàn)，也最終引起男性不育。

風(fēng)寒侵襲、情志不暢、外傷等多種原因均可導(dǎo)致血瘀，瘀血阻滯氣機(jī)，脈道不通利，則臟腑無以濡養(yǎng)，瘀血不去，新血不生;瘀久化毒，或久病入絡(luò)，最終導(dǎo)致生殖相關(guān)臟腑、組織濡養(yǎng)不足，引起男性不育?，F(xiàn)代社會男性不育癥患者久坐、熬夜，尤其是司機(jī)、辦公室工作人員已經(jīng)成為不育癥發(fā)病的高危人群。若患者長時間保持坐立狀態(tài)，因時間的延長，患者前列腺、睪丸受到的壓迫隨之增大，導(dǎo)致患者出現(xiàn)局部升溫循環(huán)不暢現(xiàn)象的發(fā)生，進(jìn)而形成血瘀狀態(tài)。中醫(yī)針對疾病的認(rèn)知，同樣存在動態(tài)認(rèn)知特點(diǎn)，即淤血的產(chǎn)生除了已經(jīng)形成的血塊之外，還存在循環(huán)不暢的淤血狀態(tài)。

腎虛與血瘀互為因果，腎精不足，精不能化氣;腎氣不足，生精障礙;“氣為血之帥”，氣虛則無以推動血行，以至于體內(nèi)的代謝產(chǎn)物積聚，久則成為瘀血;氣虛無以固攝，則血溢脈外，離經(jīng)之血留而不行則為瘀，至氣血濡養(yǎng)腎臟不足，腎精生化無源，最終形成腎精虧虛。腎精虧虛和血瘀互為因果，影響生殖功能。

3.2 補(bǔ)腎活血法可改善精子質(zhì)量，提高少弱精子癥臨床效果

中醫(yī)藥治療男性不育癥方面歷史悠久，經(jīng)驗(yàn)豐富，研究表明，補(bǔ)虛類藥物具有抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、促進(jìn)器官組織蛋白質(zhì)合成等顯著作用;活血化瘀類藥物具有抗菌消炎、調(diào)整機(jī)體免疫功能、促進(jìn)組織修復(fù)、抗凝血、改善血液循環(huán)、促進(jìn)病理變化恢復(fù)的功效[8-12]。

黃小慶等[13]采用溫腎生精湯治療少弱精子癥50例，有效率72%?，F(xiàn)代醫(yī)家溫健中等[14]以“培腎之元陽”為法采用補(bǔ)腎生精湯，可以增加精子數(shù)量，明顯改善精子質(zhì)量、精子活力。連方等[15]用生精方可改善印記基因H19表達(dá)異常的腎虛型少弱精子癥患者臨床妊娠率。上述研究表明補(bǔ)腎填精中藥在少弱精子癥中的效果確切。

黃曉梅[16]發(fā)現(xiàn)生精逐瘀湯可改善a級精子、精子畸形率和密度，提高妊娠率。陳朋飛[17]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血方能顯著降低少弱精子癥患者精漿丙二醛（MDA）水平，提高精漿超氧化物歧化酶（SOD）水平。劉建等[18]研究表明，應(yīng)用補(bǔ)腎活血法治療少弱精子癥，效果顯著，可提升患者精子密度，增加精子成活率，并降低精漿氧化應(yīng)激水平。

本次研究結(jié)果顯示，生精贊育湯治療少弱精子型男性不育癥總有效率達(dá)85.26%。治療后精液量為（2.567±0.023）ml，多于治療前的（2.323±0.061）ml（P<0.05）。治療后患者精子密度、a級精子比、a+b級精子比均較治療前顯著改善（P<0.05）。156例患者中共發(fā)生2例口干癥狀，1例治療初期出現(xiàn)輕微腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.92%（3/156）。患者不良反應(yīng)均為自行緩解，癥狀出現(xiàn)期間未開展特殊處理。生精贊育湯以補(bǔ)益腎精聯(lián)合活血化瘀為治療大法，方中淫羊藿性溫不寒，補(bǔ)腎壯陽，填精益髓，助育生子，為君藥。熟地黃、枸杞子、制何首烏、狗腎合用，滋腎增精助育，黃芪補(bǔ)脾益氣而固精;加之當(dāng)歸、水蛭、土鱉蟲補(bǔ)血、活血、散瘀以助血行，使本方補(bǔ)而不滯。縱觀本方，溫腎、滋腎共用，平和陰陽，同時運(yùn)用活血藥物，最終達(dá)到生精助育的目的。

綜上所述，生精贊育湯對少弱精子型男性不育癥具有顯著效果，能提高精子密度和活力，并具有較好的安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]黃春妍，姚陳均，王春，等.1985～2008年間我國正常男性精液質(zhì)量變化分析[J].中華男科學(xué)雜志，2010，16（8）：684-688.

[2]鐘小冬，俞旭君，安劬.少、弱精子癥治療進(jìn)展[J].中國性科學(xué)，2016，25（2）：98-101.

[3] Makkizadeh F，Saadat F.Bibliometric and thematic analysis of articles in the field of infertility （2011-2015）[J].Int J Reprod Biomed，2017，15（11）：719-728.

[4] Gabrielsen J S，Tanrikut C.Chronic exposures and male fertility：the impacts of environment，diet，and drug use on spermatogenesis[J].Andrology，2016，4（4）：648-661.

[5] Yang M G，Zheng G D，Xu Z Q，et al.Qilin Pills combined with clomiphene for idiopathic oligoasthenozoospermia[J].Zhonghua Nan Ke Xue，2015，21（6）：549-554.

[6]張志杰，陳小均，賈玉森，等.中醫(yī)對少弱精子癥的臨床治療研究進(jìn)展[J].中國性科學(xué)，2015，24（9）：71-74.

[7]王全，洪志明，陳德寧.少弱精子癥的中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].新中醫(yī)，2014，46（9）：170-173.

[8]付亮，袁璟亞，丁春邦，等.淫羊藿藥渣中多糖的提取及其體外抗氧化活性評價[J].食品工業(yè)科技，2016，37（1）：75-79.

[9]趙文曉，季旭明，王媛，等.黃芪多糖對脾虛濕困大鼠內(nèi)分泌、免疫相關(guān)因子的影響[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（3）：385-387，391.

[10]賈執(zhí)瑛，謝燮，王曉艷，等.人參主要成分對大鼠免疫功能的比較研究[J].中國中藥雜志，2014，39（17）：3363-3366.

[11]張繽紛，張文曦，奚肇慶.活血化瘀中藥抗血小板作用機(jī)制的研究綜述[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2020，13（5）：943-946.

[12]許甜甜，沈炳香，李向陽，等.強(qiáng)直性脊柱炎的中藥使用規(guī)律淺析[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2020，9（4）：20-23，37.

[13]黃小慶，龍?jiān)?，吳江平，?溫腎生精湯治療腎虛型少弱精子癥患者療效觀察[J].新中醫(yī)，2011，43（1）：71-72.

[14]溫健中，劉紅海.補(bǔ)腎生精湯治療少弱精子癥的臨床研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（15）：65-67.

[15]連方，孫金龍，郭亮，等.生精方對腎虛型少弱精子癥不育患者精子印記基因H19表達(dá)的影響[J].中醫(yī)雜志，2014，55（13）：1113-1116.

[16]黃曉梅.自擬中藥生精逐瘀湯治療特發(fā)性少弱精子癥的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2012，20（1）：42，45.

[17]陳朋飛.補(bǔ)腎活血方治療少弱精子癥不育患者臨床療效的觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2017，9（1）：16-18.

[18]劉建，李文杰，葉軍，等.補(bǔ)腎活血中藥對少、弱精子癥患者精子密度、活率、活力及活性氧水平的影響[J].海峽藥學(xué)，2017，29（4）：132-135.

（收稿日期：2020-02-26） （本文編輯：桑茹南）