孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘的效果及對(duì)氣道功能的影響

汪麗蓉

【摘要】 目的：探討孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘的效果及對(duì)氣道功能的影響。方法：選取2017年1月-2018年6月于本院治療的哮喘患兒90例。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=45）與對(duì)照組（n=45）。對(duì)照組予以布地奈德治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特治療，兩組治療期間急性發(fā)作時(shí)均予以復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入，均治療3個(gè)月。比較兩組臨床治療效果、治療期間哮喘急性發(fā)作情況、治療前后氣道功能指標(biāo)、血清炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療期間哮喘日間、夜間急性發(fā)作次數(shù)及復(fù)方異丙托溴銨使用天數(shù)均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組第1秒最大呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC1%）、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%）、呼氣峰流速占預(yù)計(jì)值百分比（PEF%）及各指標(biāo)治療前后差值均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組血清總IgE（T-IgE）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）均低于對(duì)照組，且各項(xiàng)血清炎癥因子治療前后差值均高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘效果顯著，能有效緩解哮喘癥狀，改善氣道功能，降低血清炎癥因子水平，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 小兒哮喘 布地奈德 孟魯司特 復(fù)方異丙托溴銨

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montenlukast combined with Budesonide and Compound Ipratropium Bromide nebulized inhalation in the treatment of children with asthma and its influence on airway function. Method： A total of 90 children with asthma treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were selected. They were randomly divided into observation group （n=45） and control group （n=45）. The control group was treated with Budesonide， and the observation group was treated with Montelukast on the basis of the control group. Two groups were given Compound Ipratropium Bromide nebulized inhalation during the treatment of acute attack and two groups were treated for 3 months. The clinical efficacy， acute attack of asthma during treatment， airway function indexes， serum inflammatory factors before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. The number of acute attacks during day and night and the number of days of Ipratropium Bromide use in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the percentage of maximum expiratory volume （FVC1%）， forced vital capacity （FVC%）， peak expiratory flow （PEF%） and the difference of all indexes before and after treatment in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， serum total IgE （T-IgE）， C-reactive protein （CRP） and brain-derived neurotrophic factor （BDNF） in the observation group were lower than those in the control group， and the difference of all serum inflammatory factors before and after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The effect of Montenlukast combined with Budesonide and Compound Ipratropium Bromide nebulized inhalation in the treatment of children with asthma is significant， which can effectively alleviate asthma symptoms， improve airway function， and reduce levels of serum inflammatory factors. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Asthma in children Budesonide Montenlukast Compound Ipratropium Bromide

First-authors address： Hubei Xiantao Maternal and Child Health Hospital， Xiantao 433000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.21.015

兒童哮喘是由多種因素所致的慢性氣道炎癥性疾病，其反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育、生活質(zhì)量，甚至可能威脅患兒生命，給家庭造成極大心理及經(jīng)濟(jì)壓力[1]。近年來(lái)，我國(guó)兒童哮喘患病率呈逐年增高趨勢(shì)，是導(dǎo)致兒童住院的重要原因，兒童哮喘的控制面臨著較嚴(yán)峻挑戰(zhàn)[2]。目前，臨床治療兒童哮喘主要采取糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、茶堿類等霧化吸入，但部分患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素及β2受體激動(dòng)劑出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象，使得治療效果不佳，癥狀易反復(fù)[3]。孟魯司特通過(guò)特異性抑制氣道平滑肌中的白三烯受體，能夠有效緩解支氣管痙攣，抑制氣道炎癥，從而達(dá)到緩解哮喘癥狀、抗炎之作用[4]。本研究旨在探討孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘的效果及對(duì)氣道功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年6月于本院治療的哮喘患兒90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）年齡3～14歲;（3）均無(wú)試驗(yàn)藥物過(guò)敏史;（4）均無(wú)其他慢性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心肝腎疾病;（2）過(guò)敏體質(zhì);（3）近1個(gè)月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑及孟魯司特使用史;（4）精神異常;（5）依從性較差。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=45）與對(duì)照組（n=45）。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患兒入院后均予以吸氧、止咳化痰、控制感染等對(duì)癥綜合治療。對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030410，規(guī)格：5 mL︰20 mg，200 μg/噴）吸入，200 μg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特（生產(chǎn)廠家：山東魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg）治療，根據(jù)年齡選擇劑量，3～6歲4 mg/d，6～14歲5 mg/d，于每晚頓服。兩組治療期間若出現(xiàn)急性發(fā)作，則予以復(fù)方異丙托溴銨（生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046118，規(guī)格：200撳×10 mL）霧化吸入，根據(jù)年齡選擇劑量，3～6歲50 μL/次，4次/d;6～14歲100 μL/次，4次/d，視病情持續(xù)用藥。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。臨床控制：哮喘癥狀基本消失，或偶有輕度發(fā)作但可自行緩解;顯效：哮喘癥狀相比于治療前明顯改善，但需繼續(xù)用藥控制;好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀相比于治療前有所緩解，仍需藥物控制;無(wú)效：哮喘癥狀相比于治療前基本無(wú)改善甚至加重。（2）比較兩組治療期間哮喘急性發(fā)作情況。記錄兩組治療期間哮喘日間、夜間急性發(fā)作次數(shù)及復(fù)方異丙托溴銨使用天數(shù)，以每月平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。（3）比較兩組治療前后氣道功能指標(biāo)。于治療前后應(yīng)用肺功能儀（德國(guó)耶格公司）進(jìn)行檢測(cè)兩組氣道功能指標(biāo)，均以實(shí)測(cè)值占預(yù)計(jì)值的百分比表示。包括第1秒最大呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC1%）、呼氣峰流速占預(yù)計(jì)值百分比（PEF%）、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%）。（4）比較兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)。于治療前后采集兩組外周靜脈血，應(yīng)用生化分析儀（A15）行血清C反應(yīng)蛋白（CRP）測(cè)定;應(yīng)用全自動(dòng)免疫生化儀（Cobas E601）行血清總IgE（T-IgE）水平測(cè)定，檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法，試劑盒購(gòu)買于羅氏公司;應(yīng)用ELISA法行血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平測(cè)定，試劑盒購(gòu)于腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。治療前后差值：治療前-治療后，負(fù)值表示增加。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組治療期間聲嘶、惡心及皮疹的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女20例;年齡3～14歲，平均（7.79±1.84）歲;戶籍：城市29例，農(nóng)村16例;病程4～29個(gè)月，平均（15.60±2.40）個(gè)月。對(duì)照組男28例，女17例;年齡3～14歲，平均（8.01±1.99）歲，戶籍：城市25例，農(nóng)村20例;病程6～31個(gè)月，平均（15.64±2.65）個(gè)月。兩組性別、年齡、戶籍與病程一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=8.470，P=0.004），見表1。

2.3 兩組治療期間哮喘急性發(fā)作情況 觀察組治療期間哮喘日間、夜間急性發(fā)作次數(shù)及復(fù)方異丙托溴銨使用天數(shù)均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后氣道功能比較 治療前，兩組FVC1%、FVC%及PEF%比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組FVC1%、FVC%及PEF%均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組FVC1%、FVC%、PEF%及各項(xiàng)指標(biāo)治療前后差值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前，兩組血清T-IgE、CRP及BDNF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血清T-IgE、CRP及BDNF水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組各項(xiàng)血清炎癥因子治療前后差值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組所有不良反應(yīng)癥狀均較輕微，可自行緩解，未影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.338，P=0.561），見表5。

3 討論

哮喘是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，以氣道高反應(yīng)性及慢性炎性反應(yīng)為基本病理改變，故其治療以盡快清除呼吸道分泌物、緩解氣道炎癥、防止氣道重塑為原則[6]。霧化吸入是臨床常見的給藥方式，通常是布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合使用[7]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，一方面其可與胞漿內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體相互結(jié)合，抑制氣道炎癥介質(zhì)生成與釋放，持續(xù)緩解炎癥癥狀;另一方面，其還可作用于細(xì)胞膜中相關(guān)受體而使鈣離子通道得以抑制，氣道血管收縮，氣道分泌物減少，從而快速緩解癥狀[8]。復(fù)方異丙托溴銨是一種由抗膽堿藥異丙托溴銨與β2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇組成的混合制劑，兩者發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，霧化吸入后能夠快速緩解哮喘急性癥狀[9]。

孟魯司特是新型的非甾體抗炎藥，是目前最為強(qiáng)效的白三烯受體拮抗劑，對(duì)小兒哮喘有顯著療效[10]。其通過(guò)與半胱氨酰白三烯受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，中斷其致炎效果，從而抑制氣道炎癥反應(yīng)過(guò)程，達(dá)到抗炎、抗哮喘的作用;另外，能夠有效控制哮喘持續(xù)癥狀，降低氣道高反應(yīng)性，改善通氣功能，抑制由各種變應(yīng)原誘發(fā)的炎癥反應(yīng)[11]。孟魯司特還可有效調(diào)節(jié)支氣管上皮敏感性，緩解患兒咳嗽癥狀，減少霧化藥物吸入量[12]。已有研究表明，孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘效果顯著，能夠緩解炎癥反應(yīng)，改善肺功能，且安全性較高[13-14]。本研究顯示，孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入能夠提高小兒哮喘臨床療效，減少哮喘急性發(fā)作次數(shù)及復(fù)方異丙托溴銨的使用。氣道功能檢查在哮喘療效評(píng)價(jià)中的作用越來(lái)越受到重視，本研究顯示，治療后，觀察組FVC1%、FVC%、PEF%及各項(xiàng)指標(biāo)治療前后差值均高于對(duì)照組（P<0.05），表明孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療能夠改善患兒氣道功能。

哮喘患兒伴有氣道炎癥，血清炎癥因子水平出現(xiàn)明顯異常改變，CRP，是其中較為敏感的指標(biāo)[15-16]。小兒哮喘具有氣道高反應(yīng)性，患兒血清T-IgE可出現(xiàn)明顯增高，其水平與哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度密切關(guān)聯(lián)[17-19]。BDNF是典型的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，由免疫炎性細(xì)胞生成、分泌，能夠介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，BDNF可能在哮喘氣道慢性炎癥、氣道重塑等上發(fā)揮著重要作用，BDNF在哮喘患兒血清中明顯增高，且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)[20]。因此，上述指標(biāo)的監(jiān)測(cè)對(duì)于哮喘療效評(píng)價(jià)有重要意義。本研究顯示，治療后，兩組血清T-IgE、CRP及BDNF水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療降低氣道炎癥，提高哮喘控制效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘效果顯著，能夠有效緩解哮喘癥狀，改善氣道功能，降低血清炎癥因子水平，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-04-26） （本文編輯：田婧）