超短波聯(lián)合倍他司汀治療頸性眩暈的效果及對(duì)患者血清VEGF、vWF水平的影響

楊麗英，席聰，潘延平

1.寶雞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，陜西 寶雞 721000；2.韓城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 韓城 715400

頸性眩暈表現(xiàn)為眩暈、頭痛、惡心嘔吐、頸肩背痛、胸悶心悸、耳鳴，甚者短暫性發(fā)作性意識(shí)障礙或跌仆等癥狀，嚴(yán)重困擾患者正常生活與工作[1-2]。頸性眩暈多發(fā)于中老年人，有研究報(bào)道其發(fā)病率在我國(guó)成人中為17.3%，且發(fā)病率已趨向年輕化[3]。倍他司汀為頸性眩暈常用治療藥物，可直接作用于腦血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，改善腦循環(huán)[4]。超短波屬物理因子治療，能有效擴(kuò)張血管、減輕肌痙攣，改善椎動(dòng)脈血液循環(huán)，促進(jìn)水腫吸收及炎癥消散[5]。目前兩者多單一應(yīng)用于頸性眩暈，關(guān)于兩者聯(lián)合治療本病研究較少。此外，有研究證實(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在頸性眩暈發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[6]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)具有抗內(nèi)皮細(xì)胞損傷與凋亡的作用，血管性血友病因子(vWF)是血管內(nèi)皮細(xì)胞活化及損傷的重要標(biāo)志物[7-8]?；诖耍狙芯柯?lián)合超短波和倍他司汀治療頸性眩暈患者，從癥狀改善、腦血流參數(shù)、血清VEGF 與vWF 含量等方面探討其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月寶雞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診接診的100例頸性眩暈患者為研究對(duì)象，簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為對(duì)照A組(n=33)、對(duì)照B 組(n=33)和觀察組(n=34)。三組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、伴隨主要癥狀、眩暈程度(EVE)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 三組患者的一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)均符合《眩暈診治多學(xué)科專家共識(shí)》[9]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)7 d 內(nèi)未接受過相關(guān)治療；(3)無(wú)心、肝、腎等重要臟器疾?。?4)患者及家屬知情同意，并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)眼源性眩暈、耳源性眩暈；(2)中樞性和周圍性前庭功能障礙；(3)腦出血或急性腦梗塞；(4)耳蝸迷路震蕩；(5)嚴(yán)重創(chuàng)傷；(6)顱內(nèi)腫瘤；(7)妊娠、哺乳期婦女；(8)精神病。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 三組患者均給予常規(guī)非藥物治療，即低鹽低鈉飲食、調(diào)節(jié)血糖血脂血壓、適量體育鍛煉、禁煙限酒、減輕精神壓力、控制體質(zhì)量，保持心理平衡等。在此基礎(chǔ)上觀察組予以倍他司汀(蘭西哈三聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23023454)+超短波治療，倍他司汀20 mg+250 mL 0.9%氯化鈉，靜脈滴注，1 次/d；超短波(LDTCDB-Ⅰ型，頻率40.68 MHz，波長(zhǎng)7.37 m)：臥床，取適合體位，除去身上金屬物品，將電極置于頸肩部，20 min/次，1 次/d，如患者治療過程中出現(xiàn)心慌、過熱等不良狀況，應(yīng)停止治療。對(duì)照A 組予以倍他司汀，對(duì)照B組予以超短波，方法同觀察組，均以2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.2 檢測(cè)方法 腦血流參數(shù)[側(cè)椎動(dòng)脈(VA)、基底椎動(dòng)脈(BA)的血管搏動(dòng)指數(shù)(PI)、舒張末期流速(VD)]采用EMS-9A型經(jīng)顱多普勒血流分析儀(深圳德力凱電子有限公司)測(cè)定。腦干聽覺誘發(fā)電位以美國(guó)尼高力Vingquest肌電誘發(fā)電位儀測(cè)定，記錄電極置于頭頂正中，參考電極和無(wú)關(guān)電極置于兩側(cè)乳突，接地線，皮膚電極阻抗均＜5 KOHM，刺激強(qiáng)度75 dB，頻率：21 次/s，信號(hào)濾波放大，測(cè)試Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的潛伏期(PL)，Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ的峰間期(IPL)?？崭钩槿⊥庵莒o脈血5 mL，離心(半徑8 cm，3 500 r/min，9 min)，取血清，VEGF、vWF 以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒由上海生物工程有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療效果；(2)治療前后眩暈程度(EVE)、前庭癥狀指數(shù)(VSI)評(píng)分。EVE 評(píng)分分值范圍0～20 分，分值越高，眩暈程度越重；VSI 包括眩暈、平衡障礙、視覺敏感、頭暈、頭痛、惡心嘔吐6 項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)0～10分，分值越高，病情越嚴(yán)重；(3)治療前后腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果；(4)治療前后腦血流參數(shù)；(5)治療前后血清VEGF、vWF 水平；(6)不良反應(yīng)(口干、胃腸不適、灼熱、燙傷)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[9]眩暈及其他伴隨癥狀消失為痊愈；眩暈程度與發(fā)作頻率減少>60%，其他伴隨癥狀顯著改善為顯效；眩暈程度與發(fā)作頻率減少≤60%，其他伴隨癥狀改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為94.12%，明顯高于對(duì)照A組的66.67%和對(duì)照B 組的69.70%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.609，P=0.014＜0.05)，但對(duì)照A 組和B 組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組患者的治療效果比較(例)

2.2 三組患者治療前后的EVE、VSI 評(píng)分比較 治療前，三組患者的EVE、VSI 評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的EVE、VSI 評(píng)分明顯低于對(duì)照A 組、對(duì)照B 組，且對(duì)照B 組明顯低于對(duì)照A 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組患者治療前后的EVE、VSI評(píng)分比較(±s，分)

表3 三組患者治療前后的EVE、VSI評(píng)分比較(±s，分)

注：與對(duì)照A組比較，aP＜0.05；與對(duì)照B組比較，bP＜0.05；與本組治療前比較，cP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照A組對(duì)照B組F值P值例數(shù)34 33 33治療前15.51±2.23 14.78±2.24 15.64±2.18 1.447 0.240治療后6.49±1.35abc 10.02±1.17c 8.97±1.42c 63.571＜0.01治療前32.28±6.12 30.69±7.46 31.83±6.87 0.480 0.620治療后20.03±4.34abc 26.37±4.89c 24.07±4.38c 14.699＜0.01 EVE VSI

2.3 三組患者治療前后的腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果比較 治療前，三組患者的腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，三組患者Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～V、Ⅰ～V IPL及Ⅰ、Ⅲ、VPL明顯低于治療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 三組患者治療前后的腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果比較(±s，ms)

表4 三組患者治療前后的腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果比較(±s，ms)

注：與對(duì)照A組比較，aP＜0.05；與對(duì)照B組比較，bP＜0.05；與本組治療前比較，cP＜0.05。

時(shí)間治療前治療后組別觀察組對(duì)照A組對(duì)照B組F值P值觀察組對(duì)照A組對(duì)照B組F值P值例數(shù)34 33 33 34 33 33Ⅰ～Ⅲ2.33±0.56 2.29±0.58 2.31±0.57 0.041 0.960 1.89±0.41abc 2.04±0.37c 1.95±0.35ac 1.335 0.268Ⅲ～Ⅴ1.96±0.59 2.01±0.57 1.98±0.61 0.061 0.941 1.69±0.41abc 1.77±0.42c 1.72±0.38ac 0.335 0.716Ⅰ～Ⅴ4.05±0.72 3.95±0.84 3.87±0.76 0.455 0.636 3.13±0.68abc 3.22±0.59c 3.30±0.65ac 0.589 0.557Ⅰ1.67±0.51 1.70±0.47 1.65±0.53 0.082 0.921 1.32±0.37abc 1.41±0.32c 1.42±0.33ac 0.878 0.419Ⅲ3.92±1.06 3.81±1.11 3.75±1.07 0.214 0.808 3.04±0.89abc 3.10±0.91c 3.11±0.87ac 0.061 0.941Ⅴ5.77±1.14 5.74±1.06 5.66±0.95 0.097 0.908 4.33±0.82abc 4.42±0.95c 4.51±0.89ac 0.344 0.710 IPL PL

2.4 三組患者治療前后的腦血流參數(shù)比較 治療前，三組患者腦血流參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者VA、BA 的PI 低于對(duì)照A 組、對(duì)照B 組，VD 高于對(duì)照A 組、對(duì)照B 組，且對(duì)照B 組患者VA、BA 的PI 低于對(duì)照A 組，VD 高于對(duì)照A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 三組患者治療前后的腦血流參數(shù)比較(±s)

表5 三組患者治療前后的腦血流參數(shù)比較(±s)

注：與對(duì)照A組比較，aP＜0.05；與對(duì)照B組比較，bP＜0.05；與本組治療前比較，cP＜0.05。

時(shí)間治療前治療后組別觀察組對(duì)照A組對(duì)照B組F值P值觀察組對(duì)照A組對(duì)照B組F值P值例數(shù)34 33 33 34 33 33 PI 1.61±0.52 1.65±0.48 1.63±0.50 0.054 0.948 0.68±0.20abc 0.95±0.36c 0.81±0.28ac 7.425＜0.01 VD(cm/s)14.97±3.24 14.85±3.11 15.01±2.58 0.026 0.975 25.28±4.17abc 18.31±5.32c 21.34±4.44ac 18.827＜0.01 VD(cm/s)14.45±4.34 15.03±3.62 14.89±4.01 0.192 0.826 26.33±4.59abc 20.06±3.48c 23.35±4.06ac 19.837＜0.01 PI 1.68±0.50 1.60±0.56 1.66±0.52 0.208 0.813 0.71±0.24abc 0.99±0.39c 0.82±0.23ac 7.625＜0.01 VA BA

2.5 三組患者治療前后的血清VEGF、vWF 水平比較 治療前，三組患者血清VEGF、vWF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血清VEGF 水平高于對(duì)照A 組、對(duì)照B 組，vWF 水平低于對(duì)照A 組、對(duì)照B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照B 組患者血清VEGF 水平高于對(duì)照A組，vWF 水平低于對(duì)照A 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表6。

表6 三組患者治療前后的血清VEGF、vWF水平比較(±s)

表6 三組患者治療前后的血清VEGF、vWF水平比較(±s)

注：與對(duì)照A組比較，aP＜0.05；與對(duì)照B組比較，bP＜0.05；與本組治療前比較，cP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照A組對(duì)照B組F值P值例數(shù)34 33 33治療前123.32±18.34 126.11±15.99 124.86±17.72 0.217 0.806治療后82.27±10.21abc 99.66±8.92c 90.37±9.45ac 27.799＜0.01治療后642.46±183.74abc 529.94±160.07c 588.87±165.55ac 3.659＜0.05治療前505.12±151.48 499.74±153.26 504.38±151.99 0.012 0.988 VEGF(ng/mL) vWF(%)

2.6 三組患者的不良反應(yīng)比較 三組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.577，P=0.750>0.05)，見表7。

表7 三組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

目前，臨床認(rèn)為頸性眩暈主要是由于頸椎解剖結(jié)構(gòu)性改變引起頸交感神經(jīng)受激惹或椎動(dòng)脈顱外段血流動(dòng)力學(xué)失常，進(jìn)而引起椎-基底動(dòng)脈供血不足所致[10]。臨床治療主要是緩解血管痙攣、擴(kuò)張椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)，以改善局部微循環(huán)與腦部供血不足。倍他司汀屬組胺H1受體激動(dòng)劑，對(duì)心腦血管、周圍血管，尤其椎基底動(dòng)脈具有顯著擴(kuò)張作用，增加心腦周圍血流量，改善微循環(huán)，并可增加耳蝸與前庭血流量，改善毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)細(xì)胞外液吸收，緩解細(xì)胞內(nèi)水腫[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，倍他司汀可使大鼠的椎基底動(dòng)脈的血流量增加54%[12]。同時(shí)，倍他司汀可抑制血漿凝固及ADP 所致的血小板聚集，降低血液黏度，并可拮抗兒茶酚胺的縮血管作用，改善血液粘滯性與流動(dòng)性[13]。倍他司汀對(duì)機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)作用顯著，可增加頸性眩暈患者局部血流量，改善腦部功能，臨床療效肯定，但實(shí)踐表明，倍他司汀單一應(yīng)用，效果不理想[14]。

多項(xiàng)研究證實(shí)，超短波治療頸性眩暈，可加速血液流動(dòng)，促進(jìn)水腫與炎癥消散，改善脊髓、神經(jīng)根或椎動(dòng)脈受壓癥狀[15-16]。分析其主要生物學(xué)機(jī)制在于：(1)產(chǎn)熱均勻，作用深度大，在較深軟組織中的顯著熱作用可降低痛覺與支配肌動(dòng)力γ纖維活力，發(fā)揮鎮(zhèn)痛及肌肉松弛作用，抑制痙攣-疼痛-痙攣的惡性循環(huán)，消除椎動(dòng)脈壓迫，改善因肌痙攣所致的頸椎曲度異常；(2)擴(kuò)張靜脈，減弱動(dòng)脈張力，進(jìn)而改善腦部血液循環(huán)與營(yíng)養(yǎng)代謝；(3)頸部血液循環(huán)改善可加快組胺、5-羥色胺等局部炎性致痛化學(xué)介質(zhì)清除，解除炎性物質(zhì)對(duì)神經(jīng)刺激，減輕疼痛，并減輕炎性物質(zhì)對(duì)血管的刺激，緩解血管痙攣[17]。本研究聯(lián)合超短波、倍他司汀治療頸性眩暈患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療總有效率顯著提高，EVE、VSI 評(píng)分顯著降低，腦血流參數(shù)顯著改善。分析認(rèn)為，超短波、倍他司汀均具有明確擴(kuò)血管作用，兩者聯(lián)合協(xié)同增效，使腦部血液循環(huán)進(jìn)一步改善，加速水腫與炎癥吸收，改善臨床癥狀。腦干聽覺誘發(fā)電位可靈敏檢出后循環(huán)缺血患者神經(jīng)電生理異常，其Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL分別反映聽神經(jīng)近端、腦橋的上橄欖核、中腦下丘核變化；Ⅰ～Ⅲ波IPL 指外周聽神經(jīng)至低位腦干傳導(dǎo)時(shí)間；Ⅰ～Ⅴ波IPL為外周聽神經(jīng)至整個(gè)腦干中樞傳導(dǎo)時(shí)間；Ⅲ～Ⅴ波IPL指表示腦橋上方與中腦部分傳導(dǎo)時(shí)間，反映橋腦中上部病變[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組、對(duì)照A組、對(duì)照B組治療后Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～ⅤIPL及Ⅰ、Ⅲ、ⅤPL均得到改善，考慮與腦血流參數(shù)改善、水腫與炎癥吸收等有關(guān)；且各組改善效果相當(dāng)，可能與無(wú)法避免短期內(nèi)重復(fù)測(cè)量方差所致效應(yīng)誤差有關(guān)。同時(shí)，聯(lián)合治療未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

血管內(nèi)皮功能損傷，引起各種調(diào)控機(jī)體血管舒縮功能、血凝-纖溶的活性物質(zhì)水平異常，使血液處于高凝與黏滯狀態(tài)，為頸性眩暈的重要發(fā)生機(jī)制之一[19]。倍他司汀具有擴(kuò)張椎基底動(dòng)脈、改善血液粘滯性與流動(dòng)性等作用，超短波可改善肌痙攣，擴(kuò)張血管直徑，促進(jìn)局部炎性致痛化學(xué)介質(zhì)清除，兩者協(xié)同增強(qiáng)血循環(huán)機(jī)能，快速清除代謝產(chǎn)物，消除水腫，維持血管內(nèi)皮完整性。VEGF 是由兩個(gè)17～22 kD亞基構(gòu)成的糖蛋白，具有促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+聚集、增加血管通透性、動(dòng)員內(nèi)皮祖細(xì)胞、促進(jìn)血管生成等生物學(xué)功能，且VEGF的血管保護(hù)作用還包括抑制血管平滑肌過度生長(zhǎng)、抗血栓形成、抗炎等[20]。研究指出，VEGF可通過誘導(dǎo)抗凋亡蛋白A-1 與Bcl-2 表達(dá)、生存素與XIAP 產(chǎn)生，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，并可上調(diào)衰變加速因子(DAF)表達(dá)，使內(nèi)皮細(xì)胞免于遭補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解[21]。vWF是促凝蛋白，內(nèi)皮損傷時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞受到纖維蛋白、凝血酶、補(bǔ)體、組胺等因素刺激，釋放vWF入血，參與血栓形成，是現(xiàn)階段臨床研究最多、最有價(jià)值的反應(yīng)內(nèi)皮損傷及功能失調(diào)的指標(biāo)[22]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清VEGF 水平顯著升高，血清vWF 水平顯著降低，可能為聯(lián)合治療減輕血管內(nèi)皮損傷的重要機(jī)制之一。但超短波聯(lián)合倍他司汀調(diào)節(jié)VEGF、vWF 含量的確切作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。

綜上可知，超短波聯(lián)合倍他司汀治療頸性眩暈患者，可調(diào)節(jié)VEGF、vWF 含量，改善腦血流參數(shù)及聽覺通路，進(jìn)而緩解臨床癥狀，療效顯著，且安全性高。