穴位注射聯(lián)合藥物治療難治性慢性蕁麻疹的療效觀察

李敬波，劉欣，張芙蓉

（大連市友誼醫(yī)院，遼寧大連116001）

慢性蕁麻疹是一種皮膚科常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，在我國一般人群發(fā)病率較高，部分地區(qū)的患病率高達(dá)為8.54%[1]。其臨床表現(xiàn)主要為時(shí)起時(shí)消的風(fēng)團(tuán)，瘙癢明顯。由于慢性蕁麻診病因復(fù)雜，病程長，發(fā)病時(shí)伴隨皮膚瘙癢等不適，且部分患者對(duì)常規(guī)抗組胺治療療效欠佳，病情遷延不愈，給患者身體及精神上帶來極大的痛苦[2-3]。2018年中國蕁麻疹診療指南指出對(duì)于常規(guī)抗組胺治療療效欠佳患者建議可選用三線治療，即可選用雷公藤、環(huán)孢霉素、生物制劑如奧馬珠單抗及糖皮質(zhì)激素等[4-6]。由于雷公藤有抑制造血系統(tǒng)、肝臟損傷及生殖毒性等不良反應(yīng)[7]。糖皮質(zhì)激素的長期使用會(huì)導(dǎo)致下垂體一垂體一腎上腺抑制和Cushing綜合癥；環(huán)孢霉素有腎毒性且引起高血壓，即使使用該類藥物，部分慢性蕁麻疹仍很難治愈。因此對(duì)于難治性慢性蕁麻疹有待進(jìn)一步開發(fā)更多治療方法。穴位注射療法是我國中醫(yī)外治的療法之一，其歷史悠久，療效確切。已有不少相關(guān)報(bào)道在慢性蕁麻疹的治療中取得了良好效果[8-9]。我院采用穴位注射聯(lián)合藥物治療30例難治性慢性蕁麻疹，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 30例觀察病例均來源于2018年12月—2019年12月于大連市友誼醫(yī)院皮膚科門診，符合慢性蕁麻診診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。本研究參與患者共有30例（男18例，女12例），受試者均接受維生素B12注射液穴位注射聯(lián)合枸地氯雷他定片5 mg及維生素C口服，全部患者完成隨訪。入選病例均為使用多種治療方法治療至少1個(gè)月，療效不佳的患者，或用藥期間有效，停藥后皮疹復(fù)發(fā)等。

1.1.1 入選病例 入選病例均為使用多種治療方法治療至少1個(gè)月，療效不佳的患者。30例病例中男18例，女12例；年齡20～65歲；病程3個(gè)月～8年；實(shí)驗(yàn)室檢查中血嗜酸性粒細(xì)胞高及血IgE均無明顯異常。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＜18歲；②妊娠或哺乳期婦女；③嚴(yán)重慢性感染；④嚴(yán)重肝腎疾病，自身免疫病，血液系統(tǒng)疾病，糖尿病，精神病等；⑤惡性腫瘤或其他可能影響正確評(píng)估療效的嚴(yán)重疾病者；⑥不能完成2個(gè)療程治療者。

1.2 方法 所有病例選擇口服枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司）5 mg/次，1次/d，維生素C片（四川依科制藥有限公司）0.1g/次，3次/d，同時(shí)所有患者均給予穴位注射維生素B12注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H41020633，規(guī)格：1 mL：0.5 mg，每盒10 支）。注射穴位為足三里及三陰交穴交替進(jìn)行，用一次性7號(hào)針頭注射器，對(duì)準(zhǔn)穴位，快速刺入皮下，待有酸麻脹感，回抽無血，將維生素B12注射液注入，每個(gè)穴位注射0.5 mL，1次/d，連續(xù)注射10次為1個(gè)療程。部分未痊愈患者休息3 d，然后繼續(xù)治療第2個(gè)療程，2個(gè)療程結(jié)束后評(píng)定療效。隨訪3個(gè)月是否復(fù)發(fā)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 分別于治療第1個(gè)療程及第2個(gè)療程結(jié)束后，評(píng)價(jià)療效。癥狀體征評(píng)分情況分別記錄治療前后患者的瘙癢程度和風(fēng)團(tuán)情況，進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①風(fēng)團(tuán)情況應(yīng)用風(fēng)團(tuán)4級(jí)評(píng)分（LFS）來評(píng)價(jià)風(fēng)團(tuán)數(shù)目[10]，分為無（0個(gè)/24 h）、輕（＜20個(gè)/24 h）、中（20～50 個(gè)/24 h）、重（＞50 個(gè)/24 h）4 個(gè)等級(jí)，分別記為0～3分；②瘙癢程度采用4級(jí)瘙癢評(píng)分（FIIQ）[11]：分別為無（無瘙癢），記 0分；輕（有瘙癢，不明顯），記1分；中（明顯瘙癢，但尚不影響日常生活或睡眠），記2分；重（嚴(yán)重瘙癢，不能忍受，嚴(yán)重困擾日常生活或睡眠），記3分。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分（UAS）的改善程度評(píng)價(jià)療效，UAS=LFS+FIIQ。比較治療前及治療后UAS的改善率。治愈：UAS改善＞90%；顯效：UAS改善 60%～89%；好轉(zhuǎn)：UAS改善 20%～59%；無效：UAS改善＜20%。

1.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 通過對(duì)患者詢問、治療前后體檢等發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行分析，采取的相應(yīng)措施來改善。治療結(jié)束后每個(gè)月定期電話回訪，隨訪3個(gè)月，3個(gè)月后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。復(fù)發(fā)率=患者痊愈后復(fù)發(fā)的例數(shù)/痊愈例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料處理。對(duì)治療前后UAS評(píng)分改善的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UAS評(píng)分的改善 30例患者治療前UAS評(píng)分為（5.00±0.87），第1個(gè)療程治療結(jié)束后及第2個(gè)療程結(jié)束后分別為（1.23±1.16）和（0.83±0.98），治療后評(píng)分均顯著下降（均P＜0.001），見表1；第1個(gè)療程治療結(jié)束后，30例患者有10例痊愈，15例顯效，5例好轉(zhuǎn)；對(duì)于未痊愈的18例患者進(jìn)行第2個(gè)療程治療，其中7例出現(xiàn)痊愈，10例顯效，1例好轉(zhuǎn)，見表2。

2.2 不良情況及復(fù)發(fā)率 30例患者中有3例患者出現(xiàn)嗜睡癥狀，有1例患者出現(xiàn)口干。停藥后不良反應(yīng)均消失。30例隨訪患者中有2例患者在第1個(gè)療程結(jié)束后20 d出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為20%。第2個(gè)療程結(jié)束后隨訪患者有1例在治療結(jié)束半個(gè)月復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為15.7%?？倧?fù)發(fā)率為17.64%。

表1 穴位注射聯(lián)合藥物治療前后UAS評(píng)分比較 （分，±s）

表1 穴位注射聯(lián)合藥物治療前后UAS評(píng)分比較 （分，±s）

療程 VAS t P治療前 治療后第 1 個(gè)療程 5.00±0.87 1.23±1.16 21.24 0.000第 2 個(gè)療程 5.33±0.84 0.83±0.99 15.90 0.000

表2 第1個(gè)療程及第2個(gè)療程療效比較 例（%）

3 討論

穴位注射是以經(jīng)絡(luò)學(xué)說為指導(dǎo)，將中醫(yī)的穴位針刺和西醫(yī)的局部給藥融為一體，綜合了穴效、藥效兩大效應(yīng)，效果大幅度提升[12]。其作用機(jī)制主要通過針刺經(jīng)穴而平衡陰陽、疏通氣血、調(diào)和營衛(wèi)，此類刺激可影響神經(jīng)-體液系統(tǒng)，改善免疫系統(tǒng)以及各臟器組織功能而達(dá)到防治疾病的目的；同時(shí)通過經(jīng)穴給藥而加強(qiáng)藥物的治療作用。

從中醫(yī)角度，足三里穴為“足陽明胃經(jīng)”的主要穴位之一，在免疫系統(tǒng)，足三里穴有抗炎作用，能增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力等。三陰交為“足太陰脾經(jīng)穴”，也是足三陰經(jīng)（足太陰脾經(jīng)，足少陰腎經(jīng)，足厥陰肝經(jīng)）交會(huì)穴，刺激該穴對(duì)肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)均有作用。故本研究在穴位注射的選擇上本著少而有效的原則選取了足三里穴及三陰交穴交替進(jìn)行。維生素B12以輔酶的方式參與體內(nèi)氨基酸、蛋白質(zhì)、脂肪等重要代謝，體內(nèi)核酸的合成，可直接被組織細(xì)胞吸收利用，且親和力大、排泄較慢[13]。故本研究選擇維生素B12進(jìn)行穴位注射，以延緩維生素B12對(duì)穴位的刺激。

本文結(jié)果說明第2個(gè)療程的治療更有利于提高該病的治愈率，故對(duì)于穴位注射聯(lián)合藥物的治療中，治療療程的選擇可以按2個(gè)療程進(jìn)行。在隨訪過程中總復(fù)發(fā)率為17.64%，由于該方法需要患者每日來醫(yī)院就診，部分患者無法堅(jiān)持，故繼續(xù)第3個(gè)療程或者其他方法來減少復(fù)發(fā)需要進(jìn)一步探究。該方法治療前后蕁麻疹的臨床癥狀及體征（UAS評(píng)分）有明顯改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故在臨床工作中對(duì)于難治性的慢性蕁麻疹可考慮該方法的治療。本研究屬于初步探討，故樣本量較少。進(jìn)一步研究可進(jìn)行單純藥物與穴位注射聯(lián)合藥物的比較研究，更加有力探討穴位注射聯(lián)合藥物治療的有效性。綜上所述，穴位注射聯(lián)合藥物對(duì)于難治性蕁麻疹療效好、作用強(qiáng)、無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。