羥氯喹聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素治療玫瑰痤瘡療效觀(guān)察

劉樂(lè)，陳文慧

（陜西省皮膚性病防治所，陜西西安710003）

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于面部的慢性炎癥性皮膚病，病變部位主要累及面部毛囊皮脂腺和血管為主，臨床表現(xiàn)為一過(guò)性或持續(xù)性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹，膿皰以及鼻贅，可伴有不同程度的皮膚敏感性增高，干燥緊繃脫屑，刺痛及燒灼感等[1]。發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與以下因素有關(guān)：遺傳日曬，蠕形螨與細(xì)菌感染，神經(jīng)精神因素，皮膚屏障受損，面部血管舒縮功能障礙等因素。筆者采用硫酸羥氯喹和多西環(huán)素聯(lián)合治療本病，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月—2017年3月在本科室就診的玫瑰痤瘡患者共78例，按照隨機(jī)分配原則分為治療組39例，對(duì)照組39例，所有患者均符合《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專(zhuān)家共識(shí)》中有關(guān)玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。治療組研究組男8例，女31例；年齡 24～52歲，平均（36.4±7.6）歲；病程 3～19個(gè)月，平均（8.2±2.0）個(gè)月。對(duì)照組男10例，女29例；年齡 28～57歲，平均（39.1±7.3）歲；病程 5～15個(gè)月，平均（8.1±2.6）個(gè)月。2組患者的基線(xiàn)資料之間均有可比性（P＞0.05）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲；②妊娠或哺乳期婦女；③伴有中重度肝腎功能障礙或其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；④眼底有病變的；⑤3個(gè)月內(nèi)局部或系統(tǒng)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗生素或維A酸類(lèi)藥物。

1.2 方法 所有患者治療前行血尿常規(guī)，肝腎功血脂，眼底等檢查。對(duì)照組采用口服鹽酸多西環(huán)素（江蘇正大豐海）0.1 g/次，2次/d進(jìn)行治療，外用夫西地酸軟膏2次/d，連續(xù)治療6周。研究組在對(duì)照組治療措施的基礎(chǔ)上加用硫酸羥氯喹片（商品名：紛樂(lè)，上海中西制藥有限公司），口服0.1 g/次，2次/d。2組患者均連續(xù)治療6周，每2、4、6周評(píng)估臨床療效，皮損嚴(yán)重程度和耐受性等。每日記錄患者的耐受性和自覺(jué)癥狀。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后，采用美國(guó)酒渣鼻協(xié)會(huì)提供的酒渣鼻療效積分卡對(duì)患者予以評(píng)估[2]。主要癥狀（陣發(fā)性紅斑、持久性紅斑、丘疹、膿皰及毛細(xì)血管擴(kuò)張）以及次要癥狀（燒灼刺痛感、斑塊、皮膚干燥），根據(jù)皮損嚴(yán)重程度（無(wú)、輕、中、重）分別記錄為0～3分，面部外表現(xiàn)無(wú)或有，分別計(jì)為0和1分，各臨床癥狀總分相加作為病情評(píng)估總分。療效指數(shù)%=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分%，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為＞75%，顯效為療效指數(shù)75%～50%，好轉(zhuǎn)為療效指數(shù)25%～49%，無(wú)效為＜25%，有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療6周時(shí)，治療組患者臨床總有效率為76.9%，對(duì)照組為53.8%，χ2=4.58，2組患者臨床比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1、圖1、2。

2.2 不良反應(yīng) 經(jīng)過(guò)6周治療后，所有患者的肝、腎功能及眼底檢查未見(jiàn)異常。2例在開(kāi)始服用藥物后有輕微惡心胃部不適感，后癥狀逐漸消失，其余患者未發(fā)生異常情況，均完成治療。

表1 2組患者臨床療效比較 例

圖1 治療組治療前

圖2 治療組治療6周后

2.3 隨訪(fǎng) 治療結(jié)束后2個(gè)月隨訪(fǎng)，治療組治愈病例中無(wú)復(fù)發(fā)，對(duì)照組治愈病例中有1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為10%。

3 討論

玫瑰痤瘡又稱(chēng)酒渣鼻，國(guó)外報(bào)道發(fā)病率在0.09%～22%[3]，2015年俄羅斯與德國(guó)聯(lián)合流行病學(xué)調(diào)查顯示，患病率分別為12.3%與5.0%，美國(guó)為5.3%[4]，主要表現(xiàn)為面部陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑、丘疹、膿皰，毛細(xì)血管擴(kuò)張、鼻贅等。玫瑰痤瘡損毀外貌，且容易反復(fù)發(fā)作，給患者的工作生活帶來(lái)不便，影響精神心理健康。其可能的發(fā)病機(jī)制有：天然免疫功能異常，神經(jīng)免疫相互作用，多種微生物感染，皮膚屏障功能破壞，神經(jīng)脈管調(diào)節(jié)異常，遺傳因素等等。多西環(huán)素作為一種四環(huán)素類(lèi)抗生素，因其有廣譜抗菌抗炎功能以及安全性較高的特點(diǎn)，被廣泛運(yùn)用于多種皮膚病中。多西環(huán)素有顯著的抗炎作用，其治療玫瑰痤瘡的機(jī)制與其降低抗菌肽、血管舒緩素和基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)和活性有關(guān)[5]。Kanada等[6]研究發(fā)現(xiàn)，多西環(huán)素除了有抗菌作用外，還有其他生物學(xué)作用，如抑制基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs的活性從而減少激肽釋放酶（KLK5）的活化，使抗菌肽LL-37減少，下調(diào)腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-10等炎性因子水平，還可抑制中性粒細(xì)胞的趨化作用，減少活性氧釋放，從而最終抑制炎性反應(yīng)。而羥氯喹有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制增生作用，隨著不斷的深入研究，發(fā)現(xiàn)羥氯喹還能夠抑制抗原肽-MHC蛋白物的形成，減少對(duì)CD4+細(xì)胞的刺激，從而降低自身抗原肽的免疫反應(yīng)，其還能夠減少炎性細(xì)胞免疫因子的釋放，降低嗜酸性粒細(xì)胞的趨化性和中性粒細(xì)胞的吞噬作用，從而發(fā)揮免疫抑制及抗炎作用[7]。研究發(fā)現(xiàn)紫外線(xiàn)照射可增加活性氧的生成和過(guò)氧化物增加，組織中的超氧化物歧化酶活性下降[8]，從而誘發(fā)玫瑰痤瘡的發(fā)生。羥氯喹有抗紫外線(xiàn)的作用，減少陽(yáng)光輻射的吸收，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制日曬誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)[9]。眼部病變是羥氯喹最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但是發(fā)生率較低，研究表明眼損害與每日劑量、用藥時(shí)間和累計(jì)劑量有關(guān)，服用劑量達(dá)到（600～1 000 mg/d）時(shí)，其毒性作用最大，當(dāng)劑量降至400 mg/d時(shí)，不良反應(yīng)及其少見(jiàn)[10]。在治療玫瑰痤瘡中筆者使用的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于風(fēng)險(xiǎn)劑量，且療程短，所以風(fēng)險(xiǎn)極低，再定期進(jìn)行眼科檢查，或可避免該風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，采用羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素治療能夠有效改善玫瑰痤瘡患者的臨床癥狀，且費(fèi)用低廉，安全有效，值得推廣。