康艾注射液聯(lián)合化療對Ⅳ期胃癌的療效及免疫功能的影響

譚 添 閏國偉 蘇婷鳳 黃月容

(廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科 廣州 510800)

胃癌在臨床十分常見，其發(fā)病率較高，疾病早期多無明顯臨床表現(xiàn)，極易被人們忽視，因此多數(shù)患者前往醫(yī)院就診時疾病已經(jīng)發(fā)展到中晚期，錯失了最佳手術(shù)機會，而化療是該類患者的主要輔助療法[1～2]。以往化療藥物多是細胞毒性藥物，具有較強的毒副作用，會使正常組織細胞和臟器生理功能被破壞，同時對骨髓造血功能與機體免疫功能也會產(chǎn)生抑制等，經(jīng)常使患者不能順利完成整個化療工作[3～4]。因此，積極探索出毒副作用更小的化療藥物始終是臨床探討的一個熱門話題。本文探討予以IV期胃癌患者康艾注射液和化療對其免疫功能和療效的影響，現(xiàn)進行以下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用分層抽樣法抽選69例IV期胃癌患者納入本次實驗，就診時間均為2013年1月～2018年12月，均經(jīng)過胃鏡病理活檢確診，與AJCC臨床分期中IV期標(biāo)準(zhǔn)相符，無法手術(shù)或者存在遠處轉(zhuǎn)移者；估計生存時間不超過3個月，且3個月內(nèi)未行化療等其他特殊治療；均取得知情同意并簽署有關(guān)書面說明。采用均等雙盲劃分為對照組(34例)和觀察組(35例)。對照組男20例，女14例；年齡29～70歲，平均年齡(54.26±2.68)歲；原發(fā)部位：胃竇部17例、胃體部10例、賁門部7例；病理分型：中分化腺癌16例、低分化腺癌10例、粘液腺癌4例、印戒細胞癌4例。觀察組男20例，女15例；年齡30～69歲；平均年齡(54.30±2.61)歲；原發(fā)部位：胃竇部18例、胃體部11例、賁門部6例；病理分型：中分化腺癌17例、低分化腺癌11例、粘液腺癌4例、印戒細胞癌3例。本研究得到院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)同意。兩組在一般資料方面差異不顯著(P>0.05)，數(shù)據(jù)之間可以進行分析和比較。

1.2 方法

兩組均予以FOLFO化療方案，即100mg/m2奧利沙鉑靜滴2h，第1d；400mg/m2亞葉酸鈣、500mg/m25-氟尿嘧啶，第1～5d。觀察組于上述基礎(chǔ)上予以康艾注射液(長白山制藥股份有限公司，20mg×3支，國藥準(zhǔn)字Z20026868)40ml加入至4%的葡萄糖注射液共250ml中靜滴，1次/d，治療周期是30d。兩組化療前行20mg苯海拉明肌注，10mg地塞米松、5mg托烷司瓊靜推以防惡心嘔吐、過敏等不良反應(yīng)。治療期間兩組均未加用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和其他的免疫調(diào)節(jié)劑。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)總有效率[5]：完全緩解：病灶全部消失，同時維持時間超過4周；部分緩解：病灶體積減小不低于基礎(chǔ)水平的50%，且維持時間超過4周，未出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定：病灶體積減小未超過基礎(chǔ)水平的50%或者增大不低于基礎(chǔ)水平的25%，同時未出現(xiàn)新病灶；進展：病灶體積增大超過基礎(chǔ)水平的25%或有新病灶出現(xiàn)。總有效率=部分緩解率+完全緩解率。

(2)不良反應(yīng)：包括白細胞減少、胃腸道反應(yīng)及轉(zhuǎn)氨酶升高等。

(3)免疫功能：分別在化療前后收集兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血，選擇流式細胞檢測儀對兩組外周血中的T細胞亞群CD4+、CD8+、CD3+細胞數(shù)和CD4+/ CD8+比值進行檢測。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組的總有效率對比

觀察組總有效率比對照組更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組的總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組的不良反應(yīng)對比

觀察組不良反應(yīng)比對照組更少(P<0.05)，見表2。

表2 兩組的不良反應(yīng)對比[n(%)]

2.3 兩組的免疫功能有關(guān)指標(biāo)對比

化療前兩組的CD4+、CD8+、CD3+細胞數(shù)和CD4+/ CD8+細胞比值差異不顯著(P>0.05)；化療30d后觀察組CD4+、CD3+細胞數(shù)比對照組更多，CD4+/ CD8+細胞比值比對照組更高，CD8+細胞數(shù)比對照組更低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組的免疫功能有關(guān)指標(biāo)對比

3 討論

胃癌屬于臨床十分常見的一種惡性腫瘤，化療是其主要治療方式之一，能使患者生存時間得到延長，生存質(zhì)量得到提高，但也存在較多缺點，例如全身毒副作用較多，對腫瘤細胞生長產(chǎn)生抑制作用的同時，還會給正常組織細胞帶來一定殺傷力，影響骨髓造血功能及機體免疫功能等[6～7]。因此，在腫瘤的治療過程中對機體免疫狀態(tài)進行保護意義重大。

正常機體中，不同種類的T淋巴細胞亞群之間可相互作用，共同維持機體免疫功能的穩(wěn)定。若淋巴細胞亞群數(shù)量及功能出現(xiàn)異常時，可能會造成機體免疫紊亂，進而導(dǎo)致一系列病理變化的發(fā)生[8～9]。CD3+細胞能反映出外周血中的T細胞總量；CD4+細胞屬于免疫應(yīng)答主要反映細胞，能分泌出細胞因子，對抗腫瘤免疫產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[10]；CD8+細胞能分泌出抑制性的T細胞因子，并發(fā)揮出特異性的免疫抑制作用[11]；CD4+/ CD8+比值能反映出機體免疫狀態(tài)[12]，通過對CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值以及CD3+進行測定可以有效反映出機體免疫功能。若CD4+、CD3+細胞減少，CD4+/ CD8+下降或者CD8+上升，均提示機體的免疫功能呈現(xiàn)下降狀態(tài)[13]?？蛋⑸湟褐邪S芪、苦參以及人參幾種主要中藥成分，有補充元氣、補脾益肺等效果，對于化療期間的胃癌患者，予以康艾注射液能減少化療帶來的胃腸反應(yīng)，減輕骨髓抑制，減少患者脫發(fā)以及疲勞等情況[14]。人參能促進人體造血干細胞增殖，提升向紅核細胞、巨核細胞分化的速度；黃芪含有較多微量元素，能加快肝細胞繁殖，提高免疫功能，且對腎臟功能有著調(diào)節(jié)作用，可減輕化療給骨髓帶來的損害；苦參可對癌細胞的繁殖產(chǎn)生抑制，將細胞膜維持在穩(wěn)定狀態(tài)。該藥不僅能健胃、活血化瘀，還能提高胃部抵抗癌細胞的能力與機體免疫力，減少化療毒副作用及痛苦[15]。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，不良反應(yīng)少于對照組，化療后CD4+、CD3+細胞數(shù)多于對照組，CD4+/ CD8+細胞比值高于對照組，CD8+細胞數(shù)低于對照組，說明對IV期胃癌患者應(yīng)用康艾注射液和化療能提升其療效和免疫功能，減少不良反應(yīng)出現(xiàn)，具有較高的安全性。

總之，聯(lián)合抗艾注射液及化療對IV期胃癌效果顯著，能提升患者的免疫功能，值得采用。