硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德在慢阻肺急性加重期患者中的應(yīng)用研究

王 靜

(天津市第三中心醫(yī)院分院呼吸科 天津 300250)

慢阻肺急性加重期患者臨床癥狀咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難癥狀加重，并常伴有發(fā)熱癥狀，損害肺功能，影響其正常生活[1～2]。臨床常采取布地奈德治療該疾病患者，通過抑制炎癥因子的釋放，增強(qiáng)平滑肌穩(wěn)定性，改善平滑肌收縮情況，從而改善肺通氣能力。但布地奈德藥效較為單一，無法獲得滿意的治療效果；而硫酸特布他林可舒張支氣管平滑肌，抑制致痙攣物質(zhì)的釋放，提高支氣管纖毛上皮廓清能力?；诖?，本研究旨在觀察硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德在慢阻肺急性加重期患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)表法，將2018年9月～2019年9月我院收治的64例慢阻肺急性加重期患者分為對(duì)照組和觀察組各32例。對(duì)照組男21例，女11例；年齡47～79歲，平均(58.63±6.54)歲；體重52～80kg，平均(67.58±9.86)kg；GOLD肺功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)17例。觀察組男22例，女10例；年齡48～77歲，平均(58.74±6.29)歲；體重49～79kg，平均(66.95±10.04)kg；GOLD肺功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)15例。比較兩組患者一般資料，差異不顯著(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)，且咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難癥狀加重，或伴有發(fā)熱癥狀；②患者知情并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中藥物過敏；②合并心、肝腎功能嚴(yán)重障礙。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)治療，方案：(1)鹽酸氨溴索口服液(黑龍江中桂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010534，規(guī)格：10ml∶30mg)，口服10ml/次，3次/d；(2)口服莫西沙星(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150015，規(guī)格0.4g/片)，1片/d，治療1周。

1.3.1對(duì)照組

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞阿斯利康公司，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2ml∶1mg)治療，使用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化器霧化吸入，2ml/次，2次/d，治療1周。

1.3.2觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以硫酸特布他林霧化吸入用溶液(AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)20140108，規(guī)格：2ml∶5mg)，采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化器霧化吸入，2ml/次，2次/d，治療1周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

于兩組治療前及治療1周后，檢測(cè)炎性因子水平、肺功能與血?dú)庵笜?biāo)：(1)炎性因子水平：清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，離心10min(速度：3000r/min)后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及γ干擾素(IFN-γ)水平、采用免疫比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；(2)肺功能：采用肺功能測(cè)試儀(意大利科時(shí)邁公司，型號(hào)Pony FX)測(cè)定用力肺活量(FVC)、最大呼氣壓(MEP)及最高呼氣流速(PEF)及最大吸氣壓(MIP)；(3)血?dú)庵笜?biāo)：采取血?dú)夥治鰞x(美國實(shí)驗(yàn)儀器公司，型號(hào)GEM Premier3000)測(cè)定動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎性因子水平

治療前兩組血清IL-6、CPR、TNF-α及IFN-γ水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清IL-6、CPR、TNF-α及IFN-γ水平均較治療前低，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 肺功能

治療前兩組FVC、MEP、PEF及MIP水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組FVC、MEP、PEF及MIP均較治療前高，且觀察組上述指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者炎性因子水平對(duì)比

表2 兩組患者肺功能對(duì)比

2.3 血?dú)庵笜?biāo)

治療前兩組PaCO2、PaO2及SaO2對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組PaCO2水平較治療前低，PaO2及SaO2較治療前高，且觀察組PaCO2水平低于對(duì)照組，PaO2及SaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比

3 討論

慢阻肺急性加重期患者會(huì)出現(xiàn)呼吸肌疲勞，且隨著病情迅速發(fā)展會(huì)使呼吸更加困難，導(dǎo)致缺氧，甚至?xí)鹦菘耍＜吧黐4～5]。臨床治療該病常采取莫西沙星、氨溴索進(jìn)行基礎(chǔ)抗菌和化痰平喘治療，該藥具有較強(qiáng)的抗菌活性和良好的組織穿透力，在肺組織中也可達(dá)到很高濃度，是治療呼吸道感染較好的藥物[6]。糖皮質(zhì)激素是臨床上治療呼吸系統(tǒng)疾病使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑，但慢阻肺急性加重期患者病發(fā)時(shí)呼吸困難癥狀加重，極易發(fā)生缺氧，增加上述藥物的治療難度。

呼吸功能減弱是慢阻肺急性加重期的主要特征，加之氣流受限和機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，會(huì)促使機(jī)體釋放大量TNF-α和IL-6因子，肺部組織有害物質(zhì)增多，CPR和IFN-γ活性增強(qiáng)，導(dǎo)致PaCO2較高，肺功能下降，血液輸氧能力也相繼降低，PaO2和SaO2減少，從而使患者病發(fā)時(shí)發(fā)生缺氧狀況，容易引起休克[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-6、CPR、TNF-α及IFN-γ水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)VC、MEP、PEF及MIP水平均高于對(duì)照組，且觀察組PaCO2水平低于對(duì)照組，PaO2及SaO2高于對(duì)照組，提示硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德應(yīng)用慢阻肺急性加重期患者的治療中的效果較好，可改善炎性因子水平、肺功能及血?dú)庵笜?biāo)。分析原因?yàn)椋嫉啬蔚聻樘瞧べ|(zhì)激素，具有高效局部抗炎作用，可有效抑制TNF-α、IL-6、CPR及IFN-γ等炎性因子的釋放，增強(qiáng)平滑肌的穩(wěn)定性，從而改善平滑肌收縮情況[8～9]。同時(shí)通過霧化給藥方式可對(duì)呼吸道局部作用，副作用較小，且已經(jīng)研究表明布地奈德霧化吸入可有效降低氣道阻力，改善患者肺通氣功能[10]。但慢阻肺急性加重期患者均有呼吸肌疲勞和肺水腫情況，加重患者病情，且容易引發(fā)缺氧，上述藥物治療效果不夠理想。而硫酸特布他林可通過激動(dòng)β2受體的選擇性，松弛支氣管平滑肌，抑制致痙攣物質(zhì)的活性，從而改善支氣管痙攣引起的缺氧和SaO2占比，改善PaO2和SaO2水平[11]。同時(shí)，該藥對(duì)內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫有抑制作用，還可使支氣管粘膜纖毛上皮廓清能力提高，對(duì)肺水腫和呼吸肌疲勞均有較好的改善[12]。因此，該藥與布地奈德合用可有效抑制支氣管平滑肌的收縮與痙攣，改善炎性因子水平、肺功能與缺氧狀況。

綜上所述，慢阻肺急性加重期患者采用硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療的效果較好，可有效降低炎性因子水平，改善肺功能和血?dú)庵笜?biāo)。