尿U-mALB、血清CysC、Hcy聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值

許 高 峰

(修武縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 焦作 454350)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)為糖尿病常見(jiàn)且嚴(yán)重并發(fā)癥，若未能及時(shí)有效診治，將損傷患者腎功能，更為嚴(yán)重者可能出現(xiàn)腎衰竭，危及患者生命安全[1]。近年來(lái)尿液中相關(guān)指標(biāo)[尿微量清蛋白(urinary micro albumin，U-mALB)]、血清學(xué)指標(biāo)[胱抑素C(cystatin C，CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)]憑借檢查經(jīng)濟(jì)、方便且可于短時(shí)間反復(fù)測(cè)量等優(yōu)點(diǎn)，已被逐漸用于DN診斷中[2～3]。鑒于此，本研究將觀察尿U-mALB、血清CysC、Hcy聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的早期診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月～2019年5月我院治療的109例糖尿病患者，依據(jù)臨床診斷結(jié)果將其分為糖尿病無(wú)腎損傷組(35例)、DN尿蛋白陰性組(36例)、DN尿蛋白陽(yáng)性組(38例)。糖尿病無(wú)腎損傷組男19例，女16例；年齡36～75歲，平均年齡(54.29±3.67)歲。DN尿蛋白陰性組男20例，女16例；年齡34～76歲，平均年齡(54.32±3.64)歲。DN尿蛋白陽(yáng)性組男21例，女17例；年齡35～78歲，平均年齡(54.35±3.70)歲。3組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病經(jīng)臨床癥狀、血糖檢查結(jié)果證實(shí)；②DN診斷標(biāo)準(zhǔn)：《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》[4]，且經(jīng)腎穿刺病理活檢證實(shí)；③未合并精神疾病者；④既往未接受腎毒性藥物治療者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有冠心病、腦卒中等疾病；②未簽署知情同意書者；③合并腫瘤疾病；④合并先天性腎臟疾病。

1.3 方法

采集入選者空腹靜脈血5ml，離心分離(2500r/min分離10min)血清，通過(guò)酶循環(huán)法、免疫透射比濁法測(cè)定Hcy、CysC水平；收集晨尿10ml，通過(guò)免疫透射比濁法測(cè)定尿U-mALB水平，儀器為全自動(dòng)生化分析儀(HITACHI-7180型)，尿U-mALB、Hcy檢測(cè)試劑盒由浙江伊利康公司提供，CysC檢測(cè)試劑盒由四川邁克公司提供。血清CysC、Hcy、尿U-mALB陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)分別為>1.09mg/L、>15μmol/L、>22mg/L。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察3組血清CysC、Hcy、尿U-mALB水平，并計(jì)算各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合診斷特異度、敏感度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 CysC、Hcy、尿U-mALB水平

DN尿蛋白陽(yáng)性組CysC、Hcy、尿U-mALB水平>DN尿蛋白陰性組>糖尿病無(wú)腎損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組CysC、Hcy、尿U-mALB水平對(duì)比

2.2 各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)果

CysC+Hcy+尿U-mALB診斷敏感度高于各單項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.383、11.583、6.325，P=0.020、0.001、0.012)，見(jiàn)表2～3。

表2 各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)果與病理診斷情況對(duì)比(n)

表3 各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)果比較

3 討論

DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)生與糖代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)[5]。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，DN發(fā)病隱匿，多數(shù)DN患者發(fā)病早期出現(xiàn)腎臟損傷時(shí)，并無(wú)明顯癥狀、體征，且實(shí)驗(yàn)室常規(guī)腎功能檢查未見(jiàn)異常，但隨著病情進(jìn)展，若尿常規(guī)中尿蛋白檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，此時(shí)腎臟損傷已處于不可逆損傷階段，故對(duì)DN進(jìn)行早期診斷，為指導(dǎo)臨床制定治療方案、延緩腎損傷的重點(diǎn)所在。

正常尿液中尿U-mALB排泄量較少，待DN發(fā)病后，腎小球損傷，將對(duì)體積屏障、電荷屏障造成損傷，促使U-mALB濾出，多被用于腎臟損傷評(píng)估中，但尿U-mALB檢查結(jié)果易受發(fā)熱、尿路感染及女性月經(jīng)期等因素影響[6]。CysC在各種組織的有核細(xì)胞、體液中較為常見(jiàn)，血清中CysC水平不受性別、飲食、體質(zhì)量、身高、慢性炎癥及肌肉量等影響，且不具備組織特異性，產(chǎn)生速率較為穩(wěn)定，CysC經(jīng)腎臟排泄，可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)膜通過(guò)，且不被腎小管重吸收，待腎小球輕微損傷時(shí)，CysC水平上升，為腎小球?yàn)V過(guò)功能評(píng)估中較為敏感指標(biāo)[7]。Hcy為心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因子，通過(guò)于血漿中自我氧化，促使氧自由基、過(guò)氧化物大量生成，損傷血管內(nèi)皮功能，同時(shí)Hcy將激活凝血因子，導(dǎo)致血小板聚集、黏附及平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而增加血管硬化、血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，與此同時(shí)Hcy將作用于低密度脂蛋白(LDL)，促使其自身氧化，導(dǎo)致凝血酶調(diào)節(jié)蛋白活性異常，損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，并可沉積于動(dòng)脈壁，加快斑塊鈣化，故Hcy可通過(guò)上述環(huán)節(jié)導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷及微血管病變，損傷腎功能[8]。本研究結(jié)果得出，DN尿蛋白陽(yáng)性組CysC、Hcy、尿U-mALB水平>DN尿蛋白陰性組>糖尿病無(wú)腎損傷組，CysC+Hcy+U-mALB診斷敏感度高于各單項(xiàng)指標(biāo)，由此可見(jiàn)，DN患者中CysC、Hcy、尿U-mALB水平呈高表達(dá)，且CysC、Hcy、尿U-mALB水平上升程度與DN病情嚴(yán)重程度具有密切聯(lián)系，同時(shí)各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于提升診斷敏感度，進(jìn)而可為DN早期診斷及病情監(jiān)測(cè)提供確切信息。

綜上所述，尿U-mALB、血清CysC、Hcy聯(lián)合診斷DN敏感度較高，利于提升早期DN檢出率，為DN早期診斷及治療提供參考。