乳腺癌術(shù)后輔助NP方案化療的可行性分析

張 辰 銘

(佳木斯市中心醫(yī)院 佳木斯 154002)

乳腺癌作為當(dāng)前危及女性生命健康嚴(yán)重疾病，其發(fā)生率逐年升高，尤其影響著未婚女性及低齡女性。據(jù)國內(nèi)個別地區(qū)的乳腺流行病學(xué)統(tǒng)計表明，女性乳腺癌的發(fā)生率高居惡性腫瘤首位，而且近20年發(fā)病率不斷上升[1]。分析乳腺癌是有遺傳因素與環(huán)境因素共同作用而導(dǎo)致腫瘤疾病，因此臨床治療時，也需針對遺傳、環(huán)境因素而決定，但因該疾病早期發(fā)病隱匿，不易被察覺，容易延誤治療時機，影響患者生存率。當(dāng)前臨床治療乳腺癌，主要采用手術(shù)方法治療，乳腺癌根治術(shù)可徹底有效清除病灶，而術(shù)后輔助化療是乳腺癌復(fù)發(fā)、預(yù)后改善的關(guān)鍵。術(shù)后輔助化療方案多樣，諾維本聯(lián)合順鉑(NP)方案在乳腺癌術(shù)后輔助治療應(yīng)用較少。為進(jìn)一步論證其應(yīng)用效果，本次研究中，分析評價乳腺癌術(shù)后輔助NP方案實施效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析研究對象為醫(yī)院從2012年5月～2013年4月收治的乳腺癌術(shù)后79例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：病情確診為原發(fā)乳腺癌，且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；可實施乳腺癌外科切除術(shù)；能順利進(jìn)行化療藥物治療且有明確記錄；無其他嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：乳腺癌復(fù)發(fā)或繼發(fā)者；同時合并其他惡性腫瘤；保守治療不能實施腫物切除者；未實施化療者；妊娠或哺乳期女性。

乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)[2]：Ⅰ期：腫塊完全處于乳腺組織中，直徑在2cm以內(nèi)，與皮膚組織無粘連，且腋窩淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移；Ⅱ期：腫瘤直徑大小3～5cm，與皮膚無粘連或有粘連，有一定活動度，腋窩存在腫大淋巴結(jié)，但未顯示有融合趨勢；Ⅲ期：腫瘤直徑>5cm，與皮膚存在粘連，或與胸肌粘連；Ⅳ期：腫瘤廣泛侵及乳腺皮膚，或有微型結(jié)節(jié)形成，或出現(xiàn)廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或胸痹固定，或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。按照隨機原則分為兩組，對照組34例，年齡25～65歲，平均年齡(44.12±6.52)歲，乳腺癌分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期14例，Ⅲ期8例；觀察組45例，年齡26～66歲，平均年齡(44.20±6.48)歲，乳腺癌分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期15例，Ⅲ期10例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1手術(shù)方法

兩組患者實施保乳根治術(shù)治療，以患側(cè)乳頭部位為中心，做放射性梭形切口，沿腫瘤邊緣1～2cm處，切開病灶部位皮膚、病灶周邊腺體組織，所做切除深度應(yīng)達(dá)到患者胸大肌筋膜為佳，選擇基底部位、內(nèi)外上象限處標(biāo)記，術(shù)后病理學(xué)檢查，根據(jù)腫塊切緣的病理檢查結(jié)果，決定是否需擴大手術(shù)切除范圍，或是否需實施改良根治術(shù)，最后做腋窩、胸肌等組織部位淋巴結(jié)的清掃。

1.2.2術(shù)后化療方法

對照組實施FEC方案(5-氟尿嘧啶+環(huán)磷酰胺+表柔比星)治療，5-氟尿嘧啶 (上海旭東海普南通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057518)500mg/m2，靜脈點滴用藥，d1、4；表柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183145)用量75mg/m2，靜脈推注，d1；環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026196)用藥750mg/m2，靜脈推注，d1。觀察組術(shù)后實施NP方案化療，諾維本(PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION，注冊證號H20140657)(NVB)用量25mg/m2，快速靜脈點滴，d1、8；順鉑DDP(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010743)用藥250mg/m2，d1～3，靜脈點滴。兩組治療一個周期21d，化療6個周期，化療前需靜脈滴注格拉司瓊5mg鎮(zhèn)吐，化療期間、化療后，每周常規(guī)檢測血生化、血常規(guī)以及腫瘤標(biāo)志物，并于治療后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價[3]：完全緩解(CR)：腫瘤徹底消失；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小超過5%；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積縮小未超過50%，或增大不足25%；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大超過25%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行蕿橥耆徑饴逝c部分緩解率。(2)評價兩組患者的化療后不良反應(yīng)，根據(jù)WHO常見抗癌藥物毒副反應(yīng)進(jìn)行評價，劃分為0～4級。(3)分析兩組心臟毒性反應(yīng)，根據(jù)兩組心電圖異常表現(xiàn)進(jìn)行評價，心電圖表現(xiàn)為包括S-T段變化、傳導(dǎo)異常、心動過速等。(4)隨訪5年，對比兩組患者的無病生存率、總生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

以SPSS20.0軟件做統(tǒng)計處理，計數(shù)資料對比用Fisher精確概率法，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效對比

兩組經(jīng)6個周期治療后，對照組總有效率為64.71%，觀察組總有效率為71.11%，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)， 見表1。

表1 兩組患者近期療效對比[n(%)]

2.2 比較兩組毒副反應(yīng)

兩組患者的毒副反應(yīng)主要為靜脈炎、胃腸道、骨髓抑制。兩組骨髓抑制、胃腸道、靜脈炎的毒副反應(yīng)無差異(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組心電圖以及心功能情況對比

觀察組與對照組的心臟毒性反應(yīng)對比無差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組心臟毒性反應(yīng)、心功能情況對比[n(%)]

2.4 對比兩組患者的生存率

對照組34例，無病生存率為47.06%(16/34)，總生存率為64.71%(22/34)；觀察組45例，無病生存率為73.33%(33/45)，總生存率為84.44%(38/45)。兩組患者的遠(yuǎn)期生存率對比差異顯著(χ2=5.68、4.14，P<0.05)。

3 討論

當(dāng)前臨床并未明確乳腺癌的發(fā)病機制，多數(shù)研究認(rèn)為該疾病是在多種外界、自身因素共同作用下而發(fā)生基因突變，影響細(xì)胞正常增生過程。因癌細(xì)胞會無限惡性增生，導(dǎo)致原本正常細(xì)胞生物行為發(fā)生變化，正常乳房組織喪失原本的生理、結(jié)構(gòu)功能[4]。隨著細(xì)胞突變發(fā)生發(fā)展，細(xì)胞組織松散，癌細(xì)胞從原位置脫落，這些組織經(jīng)淋巴液、血液游離到全身，而發(fā)生遠(yuǎn)端臟器早期轉(zhuǎn)移，增加乳腺癌的治療難度。

臨床治療乳腺癌時，多采用外科手術(shù)，認(rèn)為通過局部切除，可治愈乳腺癌，但并未考慮到乳腺癌的早期隱性轉(zhuǎn)移，因此單純外科手術(shù)，并不能達(dá)到徹底治愈效果。隨著臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展，臨床認(rèn)為乳腺癌早期存在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移幾率較高，因此需當(dāng)做全身性疾病治療，應(yīng)改變傳統(tǒng)的乳腺癌治療理念。經(jīng)過探索研究，當(dāng)前臨床乳腺癌治療方法包括外科手術(shù)、內(nèi)分泌、化療、放療以及生物靶向治療等相結(jié)合。乳腺癌切除術(shù)后首先考慮實施化療，分析是因乳腺癌早期存在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移可能，極易發(fā)展為乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，另一方面，乳腺癌治療過程中，因不斷擠壓腫瘤灶，而發(fā)生癌細(xì)胞脫落，增加復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。而乳腺癌術(shù)后化療是將化療藥物輸送到全身，根據(jù)化療藥物的藥理作用于全身癌細(xì)胞，遏制疾病早期潛在轉(zhuǎn)移，降低疾病復(fù)發(fā)率。

乳腺癌術(shù)后輔助化療臨床并無統(tǒng)一方案，常用的化療方案為FEC方案(5-氟尿嘧啶+環(huán)磷酰胺+表柔比星)、FAC(氟尿嘧啶+環(huán)磷酰胺+阿霉素)、CMF(氟尿嘧啶+甲氨蝶呤+環(huán)磷酰胺)，但蒽環(huán)類抗生素對心臟毒性較大，用藥后可能會導(dǎo)致非白血性白血病發(fā)生風(fēng)險增加，因此選擇一種安全無毒性的化療方案，具有重要臨床意義[5]。本次研究中，以對照組FEC方案為對照組，觀察組選擇NP方案治療，觀察組的近期療效、毒副反應(yīng)、心電圖以及心功能與對照組對比無差異，表明兩組治療方法效果相近，而且NP方案治療后無明顯心臟毒性反應(yīng)。NP方案為順鉑與諾維本聯(lián)合應(yīng)用，諾維本的主要成分酒石酸長春瑞濱，可發(fā)揮有效的抑制腫瘤生長作用；順鉑為一種細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物，無論是單用還是與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，均有顯著效果。兩種藥物聯(lián)合用于晚期乳腺癌，患者耐受性良好。本次研究表明，觀察組遠(yuǎn)期生存率明顯高于對照組，表明NP方案對于改善患者遠(yuǎn)期生存率效果更為顯著，可以考慮應(yīng)用于臨床中。

綜上所述，NP方案用于乳腺癌乳腺癌術(shù)后輔助化療中，應(yīng)用安全可靠，而且可延長患者遠(yuǎn)期生存率，作為一項新的化療方案研究，填補了臨床研究空白。