丹參多酚酸鹽聯(lián)合前列地爾治療下肢動脈硬化閉塞癥療效觀察

王育明

（濰坊市第二人民醫(yī)院，山東濰坊 261041）

流行病學(xué)調(diào)查研究顯示[1]，吸煙、高血壓病、血液黏著性增高等因素都可能導(dǎo)致下肢動脈硬化的發(fā)生。該病初期患者不會出現(xiàn)明顯的癥狀，只會出現(xiàn)畏懼寒冷、身體發(fā)涼等輕微不適感。未察覺患病的患者在一段時間后，會出現(xiàn)間歇性跛行，患者產(chǎn)生酸痛感的具體部位受發(fā)生血管病變的位置影響。如果患者出現(xiàn)間歇性跛行后還未接受治療，繼續(xù)發(fā)展下去，患者在休息時也會感到下肢的酸痛，尤其是在平躺休息時酸痛感加強(qiáng)[2]。為了提高下肢動脈硬化閉塞癥患者治療效果，本文開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年3月濰坊市第二人民醫(yī)院診治的60例患有下肢動脈硬化閉塞癥的患者為研究對象，按照給藥方式不同分為單藥組和聯(lián)合組。單藥組30例，男性22例，女性8例，年齡70～78歲；聯(lián)合組30例患者，男性23例，女性7例，年齡69～78歲；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

單藥組使用前列地爾（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H33022151，規(guī)格：1 mL∶5μg）進(jìn)行注射治療[3]。將前列地爾與劑量為10 mL、濃度為5%的葡萄糖溶液混合稀釋，采取靜脈注射的方法，10μg/次，1次/d?；颊哌€需口服100 mg/d阿司匹林（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023515，規(guī)格：25 mg）。

聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上加入丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050249，規(guī)格：0.1 g）進(jìn)行聯(lián)合治療。將丹參多酚酸鹽與劑量為250 mL、濃度為5%的葡萄糖溶液混合稀釋，采取靜脈滴注的方法，150 mg/次，1 次/d。

單藥組和聯(lián)合組均連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①患者臨床癥狀變化的評分標(biāo)準(zhǔn)

下肢動脈硬化閉塞癥患者的臨床癥狀通常表現(xiàn)為畏寒、下肢肌肉酸疼、發(fā)涼、間歇性跛行。本科室根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度自制評分表，將病情分為五個等級，每個等級對應(yīng)的分?jǐn)?shù)從0～5分，分?jǐn)?shù)越低說明癥狀表現(xiàn)越輕。

②行走時肌肉是否感到酸痛、疲勞的評分變化

在康復(fù)治療基地，讓單藥組和聯(lián)合組的患者分別進(jìn)行走路試驗(yàn)，記錄下患者出現(xiàn)肌肉酸痛的部位、出現(xiàn)的時間，根據(jù)患者酸痛部位和出現(xiàn)的時間判斷患者癥狀的嚴(yán)重程度，根據(jù)科室自行制定的評分表進(jìn)行打分，分?jǐn)?shù)從0～10分，分?jǐn)?shù)越低說明癥狀表現(xiàn)越輕，治療效果越好。

③接受治療前后患者血液流變學(xué)等指標(biāo)變化情況

將對照組和觀察組的患者血液小樣進(jìn)行化驗(yàn)，檢測血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白等與下肢動脈硬化閉塞癥相關(guān)的血液指標(biāo)；測量踝臂指數(shù)；使用彩色多普勒超聲檢查動脈阻力值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究中，采用Eviews軟件對所得的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者對比治療前后臨床癥狀評分變化

治療15 d后，單藥組的30例患者中有8例病情明顯緩解，22例患者病情減緩；聯(lián)合組的30例患者中有19例病情明顯緩解，11例患者的病情稍有改善。聯(lián)合組患者在治療后的臨床癥狀評分明顯低于單藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分變化（±s，分）

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分變化（±s，分）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 n 畏寒 發(fā)涼 間歇性跛行治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單藥組 30 3.27±0.15 2.22±0.23* 3.45±0.12 2.55±0.45* 3.35±0.11 2.58±0.11*聯(lián)合組 30 3.22±0.35 1.02±0.05* 3.24±0.44 1.05±0.45* 3.42±0.14 1.02±0.22*t 0.435 9.410 1.527 7.905 1.304 21.035 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者行走時肌肉是否感到酸痛、疲勞的評分變 化

單藥組和聯(lián)合組的患者在康復(fù)治療基地進(jìn)行走路試驗(yàn)后，按照患者出現(xiàn)肌肉酸痛的時間和痛感強(qiáng)度進(jìn)行打分。單藥組的患者在行走5 min后出現(xiàn)肌肉酸痛的情況，聯(lián)合組在行走8 min后出現(xiàn)肌肉酸痛的情況，兩組患者治療前下肢肌肉酸痛感、疲勞感、緊固感均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者行走試驗(yàn)評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后行走試驗(yàn)評分變化（±s，分）

表2 兩組患者治療前后行走試驗(yàn)評分變化（±s，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05。

組別 n 下肢肌肉酸痛感 疲勞感 緊固感治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單藥組 30 7.13±0.15 4.85±0.23* 6.66±0.12 5.15±0.45* 6.58±0.11 3.33±0.11*聯(lián)合組 30 7.12±0.35 3.36±0.05* 6.56±0.44 3.22±0.45* 6.55±0.14 2.15±0.22*t 0.022 6.251 0.189 9.008 0.048 3.804 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、踝臂指數(shù)變化、動脈阻力值對比

治療前，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、踝臂指數(shù)變化、動脈阻力值比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后單藥組和聯(lián)合組的血液流變學(xué)指標(biāo)、踝臂指數(shù)低于治療前，動脈阻力值高于治療前，且治療后聯(lián)合組的數(shù)據(jù)指標(biāo)優(yōu)于單藥組，（P＞ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、踝臂指數(shù)變化、動脈阻力值（±s）

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、踝臂指數(shù)變化、動脈阻力值（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.05。

組別 n 血漿黏度（mPa·s） 全血黏度切變率（s-1） 踝臂指數(shù)（ABI） 動脈阻力值（kPa·s/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單藥組 30 1.77±0.15 1.63±0.23* 4.83±0.12 4.36±0.45* 1.56±0.11 1.18±0.11* 0.597±0.29 0.670±0.27*聯(lián)合組 30 1.76±0.35 1.23±0.05* 4.82±0.44 3.15±0.45* 1.52±0.14 0.95±0.22* 0.602±0.12 0.711±0.13*t 0.055 3.679 0.018 3.109 0.013 0.022 0.022 0.038 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)，造成患者患上動脈硬化閉塞癥的發(fā)病機(jī)制可以分為以下幾類：

①損傷因素和平滑肌細(xì)胞增殖。有些內(nèi)生因素會導(dǎo)致人的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，如高血壓和血流動力學(xué)改變等因素[4-5]。一旦受到損傷，內(nèi)皮細(xì)胞就會分泌出許多生長因素，這些生長因素會刺激人體平滑肌細(xì)胞增殖或遷移至內(nèi)膜形成一道泡沫形細(xì)胞，最終造成動脈硬化。②血流動力學(xué)說。血液流動中產(chǎn)生的力學(xué)因素也會在很大程度上造成動脈硬化。血管壁的低切力區(qū)會產(chǎn)生動脈硬化斑塊。血液流動的過程中，會沖破斑塊或形成血栓[6]。

下肢動脈閉塞疾病多發(fā)于老年人群體，由于患者缺乏對于這種疾病的認(rèn)識，在患病初期未能察覺到人體微小的不適，往往錯過最佳治療時機(jī)，使病情得不到控制，嚴(yán)重的患者可能會失去行動力或截肢[7]。

本次研究中，對在濰坊市第二人民醫(yī)院接受治療的下肢動脈閉塞疾病的患者進(jìn)行對照治療，并對丹參多酚酸鹽與前列地爾藥效進(jìn)行評估。相較于傳統(tǒng)藥劑而言，前列地爾屬于PGE1，其用藥方便、安全、長效，加上患者接受注射后的不良反應(yīng)更低使其成為了目前臨床上較為多用的藥物。本次研究將脂微球作為載體使用前列地爾可以更好地維持前列地爾活性，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞得到充分有效的保護(hù)，前列地爾的藥效可以直達(dá)受損血管位置，使得血小板的凝集得到有效控制，改善了患者缺血區(qū)的微循環(huán)作用；而丹參多酚酸鹽注射液可以使肺部微循環(huán)得到改善，平均肺動脈壓得到降低。此藥以丹參為主要藥物，類屬復(fù)方制劑，有活血化瘀、祛瘀止痛等功效；而作為丹參中相當(dāng)重要成分的丹參多酚酸鹽可以抗凝血以及使血管得到擴(kuò)張。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用聯(lián)合治療方法的聯(lián)合組的治療效果要優(yōu)于僅使用一種藥物進(jìn)行治療的單藥 組[8]。

綜上所述，可在下肢動脈硬化閉塞癥的臨床治療中推廣丹參多酚酸鹽與前列地爾的聯(lián)合治療方案。