黃精“九蒸九曬”炮制對(duì)活性成分的影響研究

魯 苗

(湖北中醫(yī)藥高等專科學(xué)校，湖北 荊州 434020)

1 黃精“九蒸九曬”炮制方法

黃精(PolygonatumsibiricumRed.)為百合科(Liliaceae)黃精屬(Polygonatum) 草本植物，根莖橫走，圓柱狀，結(jié)節(jié)膨大，葉輪生，無柄，目前已知的黃精藥材種類有黃精(PolygonatumsibiricumRed.)，滇黃精(PolygonatumkingianumColl.etHemsl.)和多花黃精(PolygonatumcyrtonemaHua)[1]。按形狀不同，習(xí)稱“大黃精”“雞頭黃精”“姜形黃精”。生黃精具麻味，雖然無毒，但刺人咽喉，因此在臨床應(yīng)用前要對(duì)黃精進(jìn)行炮制。據(jù)相關(guān)研究表明[2]，從漢代至近代共有24篇關(guān)于黃精炮制論述的古代文獻(xiàn)，其中有80%運(yùn)用了“九蒸九曬”法。例如汪昂撰(清1683年)《本草備要》曰:黃精，“俗名山生姜，九蒸九曬用?！睂?duì)于黃精炮制與其功效的關(guān)系，古代醫(yī)者認(rèn)為，入藥可生用而長期服食則須九蒸九曬，改善口感，才能發(fā)揮其延緩衰老、強(qiáng)身健體的功效。而現(xiàn)代臨床中主要以宋代才開始出現(xiàn)的酒蒸品為主[3]，且酒黃精是作為唯一的黃精類蒸品收錄在2015年版《中國藥典》中，其基本功效與清蒸一致，但與生品相比，其藥性更溫和，抗疲勞、抗氧化能力也更為出色。關(guān)于黃精“九蒸九曬”炮制方法，一直未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)描述，所謂“九”，也僅表示多的意思，并非確切指的是九次，炮制次數(shù)可能大于九次，也可能僅有一次，無論各地哪種蒸品，均以蒸透為度[4]，然后取出攤開足曬，保證藥材完全干透，反復(fù)數(shù)次，最終以顏色、光澤和形態(tài)作為評(píng)判依據(jù)，色黑、滋潤、味甜即可。

2 活性成分及含量的變化

黃精自古以來藥食兼用，其廣泛的治療及保健功效已得到諸多證實(shí)，我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)長期將黃精用于治療腎虛虧損、脾胃虛弱、肺虛燥咳、體倦乏力等?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃精可以降血糖、降血脂、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、改善記憶能力、抗炎、抗病毒。富含有多糖、甾體皂苷、黃酮、氨基酸、木脂素、生物堿等多種活性成分。雖然炮制可有效避免咽喉刺激，但炮制過程中會(huì)造成其成分及含量明顯改變，進(jìn)而影響藥效。

2.1 多糖

多糖是黃精中一種重要的化學(xué)成分，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃精多糖可提高免疫功能、提高記憶能力及學(xué)習(xí)能力、保護(hù)心肌細(xì)胞、保護(hù)肝腎功能，同時(shí)還具有降血糖、抗腫瘤以及抗菌等作用。翻閱《中國藥典》可知，多糖含量是黃精、酒黃精質(zhì)量評(píng)定的唯一標(biāo)準(zhǔn)。徐兵兵等人[5]發(fā)現(xiàn)，多花黃精、黃精、滇黃精3個(gè)品種所含的多糖的組成存在顯著差異。張洪坤等人測得黃精原藥材多糖含量較高，但第一蒸時(shí)其含量驟降，至第二蒸后多糖含量趨于穩(wěn)定。胡葉青等人[6]分別對(duì)野生和栽培的黃精炮制后發(fā)現(xiàn)隨著蒸制次數(shù)的增加其多糖含量均是先增加后減少，栽培黃精多糖含量在四蒸四曬時(shí)達(dá)到最高，而野生黃精在五蒸五曬時(shí)達(dá)到最高。而陳文華等人[7]和陳瑞瑞等人[8]均測得“九蒸九曬”炮制過程中，前3次蒸曬后多糖含量迅速降低，而后期多糖的含量變化趨勢不大，較為穩(wěn)定。馬佳麗等人[9]研究表明七蒸七曬的黃精多糖含量高達(dá)13.51%，而隨著繼續(xù)蒸制，多糖容易流失，其提取率呈下降趨勢。甘小鳳等人[10]對(duì)黃精古法炮制以及蒸出液的多糖含量對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，在蒸出液中測得第2次的多糖含量最高，并且也高于“九蒸九曬”炮制過程中任意的一制的多糖總量。

2.2 甾體皂苷

黃精中含有多種甾體皂苷，其中以薯蕷皂苷為主，王倩等人[11]發(fā)現(xiàn)黃精中甾體皂苷類單體化合物薯蕷皂苷經(jīng)過炮制后會(huì)產(chǎn)生兩個(gè)新的單體化合物延齡草苷和薯蕷皂苷元，薯蕷皂苷元具有抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的功效，還有其他實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)炮制后C-27甾體皂苷類成分可以向C-21孕甾烷型甾體激素類成分轉(zhuǎn)化，甾體激素具有非常強(qiáng)的抗感染、抗過敏、抗病毒的藥理作用。研究表明[12]黃精總皂苷提取物具有抑制α-淀粉酶活性、α-葡萄糖苷酶的作用，而這兩種物質(zhì)均極易造成高血糖。對(duì)于炮制后薯蕷皂苷含量的變化，榮小娟[13]發(fā)現(xiàn)，通過超聲提取法測得，前4次蒸曬后薯蕷皂苷含量增加近7倍，而后5次蒸曬薯蕷皂苷的含量趨于穩(wěn)定。

2.3 黃酮

黃精中同樣含有大量的黃酮類成分，其中主要以高異黃酮類為主，現(xiàn)有研究表明：[14]共有26個(gè)高異黃酮類成分在黃精中被分離鑒定出來。楊顯輝[15]等人發(fā)現(xiàn)黃酮具有保護(hù)機(jī)體由于過度運(yùn)動(dòng)而造成脂質(zhì)過氧化的作用，從而減輕自由基脂質(zhì)過氧損傷。有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明經(jīng)炮制后的黃精中黃酮含量明顯降低，且與蒸制時(shí)長有著密切的聯(lián)系。確定黃酮含量的最佳提取工藝條件為：1 h提取時(shí)長、溫度70 ℃、90%乙醇溶液、1∶15物料比。

2.4 5-羥甲基糠醛(新增)

5-羥甲基糠醛(簡稱5-HMF)是由葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的一個(gè)醛類化合物，雖然具有一定刺激性及毒副作用，但又有較為豐富藥理作用，包含防治神經(jīng)退行性疾病、減輕認(rèn)知損害和抗心肌缺血等，同時(shí)還有研究表明：[16]5-HMF對(duì)小鼠急性肝損傷具有較強(qiáng)的保護(hù)作用，對(duì)H2O2所致血管內(nèi)皮細(xì)胞SOD活力降低有逆轉(zhuǎn)作用，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血液微循環(huán)從而實(shí)現(xiàn)滋陰補(bǔ)腎等作用。胡葉青等人[17]通過實(shí)驗(yàn)表明：“九蒸九曬”炮制過程中5-HMF含量首先呈逐漸增大趨勢，七蒸七曬后5-HMF含量達(dá)到最大值，最后兩蒸含量降低。

2.5 氨基酸

氨基酸是對(duì)人體有益的生命物質(zhì)，成人必需氨基酸的需要量約為蛋白質(zhì)需要量的20%～37%，其在人體內(nèi)代謝可以發(fā)揮下列作用：①合成蛋白質(zhì)；②變成酸、激素、抗體、肌酸等含氨物質(zhì)；③轉(zhuǎn)變?yōu)樘妓衔锖椭?、氧化成二氧化碳和水及尿素，產(chǎn)生能量。黃趙剛等人[18]發(fā)現(xiàn)生黃精中含有18種氨基酸，其中亮氨酸(Leu)、精氨酸(Arg)、蘇氨酸(Thr)、賴氨酸(Lys)和甘氨酸(Gly)含量較高，Leu等支鏈氨基酸能夠改善運(yùn)動(dòng)性疲勞，提高大鼠的運(yùn)動(dòng)耐力，Glu具有促進(jìn)紅細(xì)胞生成、明顯改善腦細(xì)胞營養(yǎng)及活躍思維等作用;吳毅[19]等人發(fā)現(xiàn)黃精經(jīng)過炮制后除組氨酸外，天門冬氨酸(Asp)、Leu、Arg等升高，谷氨酸(Glu)、組氨酸(His)和纈氨酸(Val)含量最高,這與其他中藥材如板藍(lán)根、地黃經(jīng)過炮制后總氨基酸含量降低的結(jié)果有明顯區(qū)別。

3 結(jié)論與展望

“九蒸九曬”加工方法最初出現(xiàn)是為了胡麻的“斷谷、長生、充饑”，而黃精最早出現(xiàn)“九蒸九曬”炮制方法是記錄在唐《食療本草》(621—713年)：“餌黃精……可取甕子，去底，釜上安置，令得所盛黃精，令滿，密蓋，蒸之，令氣溜，即暴之第一遍，蒸之亦如此?！迸硇切荹20]等人發(fā)現(xiàn)在在今山東昆崳山處，仍然有老藥農(nóng)用“九蒸九曬”法在加工黃精，但古人炮制選用鮮黃精為原材料，而當(dāng)今是用干黃精進(jìn)行制備，原料經(jīng)產(chǎn)地初加工炮制處理后，受美拉德反應(yīng)影響，其顏色、活性成分含量已經(jīng)發(fā)生了變化。而后在炮制過程中各研究采用的黃精來源不同，蒸制過程中時(shí)間、溫度、壓力等不同，導(dǎo)致研究結(jié)果不完全一致，與傳統(tǒng)“九蒸九曬”出入較大，另外，研究表明黃精發(fā)揮各種治療作用存在多成分、多靶點(diǎn)作用機(jī)制，因此，不能單純以炮制次數(shù)理解“九蒸九曬”，更不能以某一單一成分作為質(zhì)量鑒定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該于傳承的基礎(chǔ)上加以考證創(chuàng)新，進(jìn)一步思考和研究。

黃精的炮制工藝多而復(fù)雜，而“九蒸九曬”炮制法歷經(jīng)千年發(fā)展至今，其減毒、增效、緩性的功效也已得到古今醫(yī)者的一致認(rèn)可[21]。其活性成分及含量變化的大體規(guī)律也已初步掌握。今后黃精“九蒸九曬”炮制的發(fā)展可首先應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究思路，從多靶點(diǎn)的研究策略出發(fā)，構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-疾病”的網(wǎng)絡(luò)模型，篩選分析結(jié)果，挖掘黃精針對(duì)某疾病的化學(xué)成分及靶點(diǎn)；然后利用DNA條形碼技術(shù)對(duì)藥材實(shí)現(xiàn)產(chǎn)地加工、炮制一體化質(zhì)量鑒定，保障藥材品質(zhì)統(tǒng)一；進(jìn)而確定不同需求“九蒸九曬”炮制品蒸制時(shí)溫度、時(shí)間、壓力、蒸制次數(shù)、輔料等工藝參數(shù)，利用現(xiàn)代化檢測手段采集各活性成分指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)圖譜。最后，制定針對(duì)不同疾病最優(yōu)的標(biāo)準(zhǔn)化炮制生產(chǎn)工藝流程，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，以達(dá)到黃精制品最佳的功效。