蛹蟲草多糖促進(jìn)CETP-tg小鼠膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)*

邵 波， 李 英，， 王效琰， 翟曉天， 田 華 ，劉伯言， 張 穎 ， 司艷紅△， 秦樹存，△

（山東第一醫(yī)科大學(xué) 1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，2動(dòng)脈粥樣硬化研究所，3第二臨床學(xué)院，山東泰安271000）

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）性心腦血管疾病是臨床常見病和多發(fā)病，可引起心肌梗塞、腦卒中等并發(fā)癥，對(duì)人類造成了嚴(yán)重危害［1］。膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（reverse cholesterol transport，RCT）是機(jī)體抗AS 的重要機(jī)制之一。盡管他汀類等藥物的應(yīng)用降低了血脂，緩解了AS 的發(fā)展，卻不能逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈壁已形成的斑塊。然而，細(xì)胞膽固醇外流和RCT 可將外周組織（包括AS 斑塊）中過多的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽汁酸的形式隨糞便排出體外，是機(jī)體逆轉(zhuǎn)AS 的重要途徑［2］。因此，尋找并確證促RCT的活性成分具有重要的臨床意義。

蛹蟲草與冬蟲夏草相似，具有多種保健作用。蛹 蟲 草 多 糖（Cordyceps militarispolysaccharide，CMPS）作為蛹蟲草的主要活性成分，其功效逐漸被國內(nèi)外學(xué)者重視與研究。已有報(bào)道顯示：CMPS粗品可明顯降低C57BL/6 小鼠血漿非高密度脂蛋白膽固醇（non-high-density lipoprotein cholesterol，non-HDLC）濃度，并促進(jìn)外周組織膽固醇經(jīng)由糞便排出，但其具體機(jī)制尚未闡明［3］。本實(shí)驗(yàn)選用與人類血脂譜極為相似的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)基因（cholesterol ester transporter transgene，CETP-tg）小鼠作為動(dòng)物模型，選用巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞作為AS 細(xì)胞模型，評(píng)價(jià)了CMPS純品對(duì)體內(nèi)外RCT的影響。

材料和方法

1 材料和儀器

RAW264.7 細(xì)胞購自中國科學(xué)院上海細(xì)胞研究所。蛹蟲草子實(shí)體購自泰安岱珍生物科技有限公司；CETP-tg 雄性小鼠由山東第一醫(yī)科大學(xué)動(dòng)脈粥樣硬化研究所提供；高脂飼料購自小黍有泰（北京）生物科技有限公司；3H-膽固醇購自中國同位素公司；胎牛血清購自Gibco；DMEM 培養(yǎng)基和胰酶購自HyClone；BCA 蛋白濃度測(cè)定試劑盒和RIPA 裂解液購自北京索萊寶科技有限公司；總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋 白 膽 固 醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）檢測(cè)試劑盒購自南京建成生物工程研究所；油紅O 粉末購自Sigma；清道夫受體B1（scavenger receptor B1，SR-B1）、LDL 受體（LDL receptor，LDLR）、膽固醇7α-羥化酶A1（cholesterol 7α-hydroxylase A1，CYP7A1）、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1，ApoA1）、三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1（ATP-binding cassette transporter A1， ABCA1）、ABCG1、肝 X 受體 α（liver X receptor α，LXRα）和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）抗體購自Abcam；Ⅱ抗購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司；氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）和高密度脂蛋白3（high-density lipoprotein 3，HDL3）購自廣州奕元生物技術(shù)有限公司。

旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（Heidolph）；FD8508 真空冷凍干燥機(jī)（Ilshin）；液閃計(jì)數(shù)儀（Perkin Elmer）；Spectra Max iD3 多功能酶標(biāo)儀（Molecular Devices）；CO2培養(yǎng)箱（Binder）。

2 方法

2.1 多糖的分離與純化 蛹蟲草子實(shí)體粉末先用95%乙醇回流脫脂2 次，沉淀晾干后用5 倍體積蒸餾水95℃提取3 次，離心并濃縮獲取蛹蟲草水提液，而后用4 倍體積無水乙醇沉淀多糖24 h，離心，沉淀物依次用無水乙醇、丙酮和乙醚各洗滌2 次，晾干，獲取粗多糖。采用Sevage 試劑去除蛋白，采用AB-8 大孔吸附樹脂去除色素，采用苯酚-硫酸法測(cè)定多糖濃度為62%，采用高效液相凝膠滲透色譜法測(cè)定多糖分子量分布并接取分子量（1 200～3 900）kD 的純化多糖用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

2.2 動(dòng)物處理 8 周齡CETP-tg 小鼠28 只隨機(jī)分為模型組和CMPS組，每組14只，實(shí)驗(yàn)前兩組小鼠體重?zé)o明顯差異。2 組小鼠每日均喂飼高脂飼料（含15.8%脂肪+1.25%膽固醇），自由飲水。CMPS 組每日灌胃予與CMPS 純品50 mg/kg，模型組給予等容積純凈水灌胃，連續(xù)給藥4 周后，每組中隨機(jī)取7 只進(jìn)行同位素示蹤實(shí)驗(yàn)，剩余7 只小鼠常規(guī)取材進(jìn)行機(jī)制探討。

2.3 體內(nèi)RCT 效率的檢測(cè) 制備3H-膽固醇培養(yǎng)液：ox-LDL 與3H-膽固醇37℃共孵育30 min 后加入無血漿DMEM 培養(yǎng)液中，其中ox-LDL 終濃度為100 mg/L，3H-膽固醇終濃度5 mCi/L。

制備3H-膽固醇標(biāo)記的泡沫細(xì)胞：RAW264.7 細(xì)胞貼壁后換上述培養(yǎng)液培養(yǎng)24 h，收獲3H-膽固醇泡沫細(xì)胞，胰酶消化離心后加入預(yù)冷PBS 洗2 遍，將細(xì)胞懸浮于PBS 中，調(diào)整細(xì)胞數(shù)為1.2×1010/L。取100 μL檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)放射活性，其余置于冰上備用。

動(dòng)物RCT 效率檢測(cè)：小鼠腹腔注射標(biāo)記的泡沫細(xì)胞懸液，每只0.5 mL，單獨(dú)籠養(yǎng)48 h 后處死小鼠，測(cè)定血漿、肝、膽汁、腸壁和糞便中的放射活度。血漿放射活性檢測(cè)：于注入細(xì)胞懸液后6、24 和48 h 分別內(nèi)眥靜脈取血，離心后取55 μL 血漿，加入閃爍液10 mL，液體閃爍計(jì)數(shù)（liquid scintillation count，LSC）檢測(cè)。肝臟、膽汁、腸道中的放射活性檢測(cè)：48 h 后處死小鼠，取肝臟、膽汁、腸道，組織勻漿后，用正己烷/異丙醇（3/2）萃取脂質(zhì)，重復(fù)3次，收集脂質(zhì)層，真空冷凍干燥，進(jìn)行LSC。糞便中的放射活性檢測(cè)：分別撿取0～24 h 及24～48 h 內(nèi)糞便稱重，4℃純凈水中浸泡過夜（1 g 糞便加入10 mL 純凈水），第2 天加入等量無水乙醇，樣品勻漿后取200 μL，進(jìn)行LSC。計(jì)算各部位放射活性占注入體內(nèi)的百分比。

2.4 細(xì)胞膽固醇外排的檢測(cè) 鼠源RAW264.7 巨噬細(xì)胞正常生長于含10%胎牛血清的DMEM 高糖培養(yǎng)基中。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)時(shí)，取處于對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞密度至1×108/L 種于6 孔板，貼壁后改用無血清培養(yǎng)基。用100 mg/L ox-LDL 作用24 h 誘導(dǎo)細(xì)胞泡沫化，倒掉培養(yǎng)液，PBS 洗3 次，不同濃度CMPS（0、5、10和20 mg/L）干預(yù)6 h后，加入50 mg/L HDL3繼續(xù)培養(yǎng)6 h，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出，檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)、TC水平及蛋白表達(dá)變化。

2.5 油紅O 染色 將細(xì)胞培養(yǎng)于放有無菌蓋玻片的6 孔培養(yǎng)板內(nèi)，細(xì)胞經(jīng)處理后，4%多聚甲醛溶液固定，PBS 潤洗后以油紅O 染色液染色15 min，蘇木素復(fù)染，水性封片劑封固，顯微鏡觀察，每張爬片隨機(jī)選取5個(gè)區(qū)域拍照。

2.6 細(xì)胞內(nèi)總膽固醇的測(cè)定 RAW264.7 細(xì)胞按上述膽固醇外排處理后，每孔加入300 μL RIPA裂解細(xì)胞，離心取上清，部分上清液用于測(cè)定細(xì)胞內(nèi)TC水平，部分用于提取蛋白。分別按照組織總膽固醇試劑盒說明書和BCA蛋白濃度測(cè)定試劑盒說明書檢測(cè)總膽固醇和總蛋白濃度，結(jié)果以每mg 蛋白中膽固醇的相對(duì)水平進(jìn)行表示。

2.7 Western blot 分析 取小鼠血漿（檢測(cè)ApoA1）進(jìn)行蛋白定量及變性，取肝組織（檢測(cè)SR-B1、LDLR和CYP7A1）和培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞（檢測(cè)ABCA1、ABCG1、LXRα和PPARγ）用 RIPA 提取蛋白后進(jìn)行蛋白定量及變性，按每孔50 μg加入6%～10%分離膠中，電泳轉(zhuǎn)膜，用含5%脫脂奶粉的TBS-T 封閉2 h，I抗4℃孵育過夜，TBS-T 洗膜后以相應(yīng)辣根過氧化物酶標(biāo)記的Ⅱ抗孵育1 h，ECL 化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)顯影，采用ImageJ 軟件分析蛋白條帶積分吸光度，最終以目的蛋白積分吸光度/β-actin 積分吸光度反映蛋白表達(dá)的相對(duì)水平，以每mg 蛋白的ApoA1 蛋白條帶積分吸光度反映血漿ApoA1水平。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（mean±SD）表示。兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析及LSD法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蛹蟲草多糖純品降低了高脂飲食CETP-tg 小鼠血漿膽固醇水平，提高了體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率

1.1 蛹蟲草多糖純品降低了高脂飲食CETP-tg小鼠血漿 TC、LDL-C 及 HDL-C 濃度 高脂喂飼 4 周后，CETP-tg 小鼠血漿 TC、HDL-C和LDL-C 水平分別為137.41、102.86 和49.61 mg/dL；每天灌胃給予CMPS純品后，小鼠血漿TC、HDL-C 和LDL-C 水平分別降低了24%、23%和22%；但未發(fā)現(xiàn)CMPS對(duì)CETP-tg小鼠血漿TG水平有顯著影響，見圖1A。

1.2 蛹蟲草多糖純品促進(jìn)了高脂飲食CETP-tg小鼠體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程 在CMPS 干預(yù)4 周后，小鼠腹腔注射3H-膽固醇標(biāo)記的巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞，采用同位素示蹤技術(shù)檢測(cè)了3H-膽固醇排泄的整個(gè)過程。閃爍計(jì)數(shù)儀檢測(cè)結(jié)果顯示：與模型組相比，50 mg/kg CMPS 干預(yù)后轉(zhuǎn)運(yùn)至血漿中的3H-膽固醇在6 h及24 h 分別增加46%和45%；48 h 后兩組肝臟中同位素水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（數(shù)據(jù)未顯示）；48 h 后模型組膽汁中的3H-膽固醇占注入體內(nèi)總量的0.37%，CMPS 干預(yù)組則為0.52%，增加了39%；48 h后模型組腸道中的3H-膽固醇占注入總量的2.55%，CMPS 干預(yù)組則為3.89%，增加了53%；最終24 h 內(nèi)對(duì)照組糞便中的3H-膽固醇含量為7.17%，CMPS 干預(yù)組為9.41%，24 h 內(nèi)糞便外排增加了31%，見圖1B。而24～48 h 內(nèi)2 組糞便外排量的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（數(shù)據(jù)未顯示）。

1.3 蛹蟲草多糖純品上調(diào)了高脂飲食CETP-tg小鼠膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程肝臟相關(guān)蛋白SR-B1、LDLR 及CYP7A1 的表達(dá) Western blot 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組和CMPS 組血漿ApoA1 水平的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性；然而，與模型組相比，肝臟中SR-B1、LDLR 和CYP7A1 的蛋白表達(dá)明顯升高，分別增加了105%、71%和58%，見圖1C。

Figure 1.CMPS reduced plasma cholesterol level and promoted RCT in CETP-tg mice fed with high-fat diet.A：the effects of CMPS on plasma levels of TC，LDL-C，HDL-C and TG in CETP-tg mice.B：3H-cholesterol-labeled RAW264.7 cells were intraperitoneally injected into CETP-tg mice.At 12，24，36 and 48 h after injection，blood samples from each group were collected from retro-orbital sinus for dynamic monitoring 3H-cholesterol transport efficiency of plasma.The mice were killed after 48 h.The levels of 3H-labeled cholesterol in bile，intestine and feces from each group were also determined by liquid scintillation counting.C：the protein expression of ApoA1 in plasma and the expressions of SR-B1，LDLR and CYP7A1 in liver were detected by Western blot.Mean±SD. n=3.*P＜0.05，**P＜0.01 vs model group.圖1 蛹蟲草多糖純品降低了高脂飲食CETP-tg小鼠血漿膽固醇水平，提高了體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)效率

2 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證蛹蟲草多糖純品促進(jìn)了巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞膽固醇外排

2.1 蛹蟲草多糖純品降低了巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)和TC 的水平 本實(shí)驗(yàn)中，我們觀察了CMPS 純品對(duì)巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞膽固醇流出的影響。RAW264.7 細(xì)胞吞噬ox-LDL 泡沫化后，給予50 mg/L HDL3介導(dǎo)膽固醇外排，在外排過程中，采用不同濃度CMPS（0、5、10和20 mg/L）進(jìn)行干預(yù)。油紅O 染色及細(xì)胞內(nèi)TC 檢測(cè)顯示CMPS 以劑量依賴的方式促進(jìn)了膽固醇外流，見圖2。

Figure 2.CMPS decreased lipid and total cholesterol（TC）levels in macrophage-derived foam cells.A：lipid droplet content was assessed using oil red O staining；B：intracellular TC content was assessed by the corresponding testing kit.Mean±SD. n=3.*P＜0.05 vs 0 mg/L CMPS group.圖2 蛹蟲草多糖純品降低了巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)和TC水平

2.2 蛹蟲草多糖純品上調(diào)了巨噬細(xì)胞中PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1 信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)CMPS 與 RAW264.7 泡沫細(xì)胞共孵育 6 h 后，Western blot 結(jié)果表明，CMPS 處理明顯升高細(xì)胞內(nèi)ABCA1、ABCG1、LXRα及PPARγ蛋白的表達(dá)，見圖3。

討 論

巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈壁積聚是脂紋和粥樣斑塊形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，然而，RCT 可以逆轉(zhuǎn)此過程。RCT 包含細(xì)胞膽固醇外流，脂蛋白運(yùn)輸以及肝臟轉(zhuǎn)化與排出3 個(gè)環(huán)節(jié)，其過程簡介如下：首先，膽固醇從外周細(xì)胞（泡沫細(xì)胞）經(jīng)胞膜上的ABCA1ABCG1SR-B1 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白流出至 HDL 或ApoA1，使HDL 不斷成熟。在血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（cholesterol ester transporter，CETP）介導(dǎo)下，HDL顆粒上的膽固醇酯可與LDL、極低密度脂蛋白（verylow-density lipoprotein，VLDL）或乳糜微粒上的甘油三酯進(jìn)行交換。隨后，HDL-C 和LDL-C 隨血液循環(huán)到達(dá)肝臟，與肝細(xì)胞上相應(yīng)受體SR-B1 及LDLR 結(jié)合，使過多膽固醇運(yùn)回肝臟。在肝臟中，膽固醇經(jīng)CYP7A1催化轉(zhuǎn)變成膽汁酸，經(jīng)由膽汁進(jìn)入腸道隨糞便排出［4］。本研究利用同位素示蹤技術(shù)，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)了體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)和外排效率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：CMPS 純品喂飼提高了高脂飲食CETP-tg 小鼠RCT 效率，3H-膽固醇經(jīng)血漿脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，分泌入膽汁增多，最終經(jīng)腸道和糞便排出體外明顯增加。同時(shí)，Western blot 結(jié)果也顯示：CMPS 可增強(qiáng)肝臟中膽固醇受體SR-B1、LDLR 的表達(dá)及膽固醇轉(zhuǎn)化酶CYP7A1 的表達(dá)，提示CMPS 加速了肝臟對(duì)血漿膽固醇的攝取、轉(zhuǎn)化與外排，這可能是膽汁、腸道及糞便中3H-膽固醇明顯增加的重要原因。本實(shí)驗(yàn)中RCT 效率增加是CMPS 降低血漿膽固醇（TC、HDL-C和LDL-C）水平的重要機(jī)制。

Figure 3.CMPS up-regulated the expression of PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1 signaling pathway-related proteins in macrophage-derived foam cells.RAW264.7 macrophage-derived foam cells were exposed to CMPS at different concentrations（0，5，10，and 20 mg/L）for 12 h，and the protein levels of ABCA1，ABCG1，PPARγ and LXRα were determined by Western blot.Mean±SD. n=3.*P＜0.05，**P＜0.01 vs 0 mg/L CMPS group.圖3 蛹蟲草多糖純品上調(diào)了巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞中PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)

外周細(xì)胞膽固醇外流是RCT第1步，也是最重要的一步，ABCA1/G1膽固醇泵對(duì)這一過程至關(guān)重要［5］。LXRα是一種轉(zhuǎn)錄激活因子，可通過激活A(yù)BC 超家族中ABCA1/G1和ABCG5/ABCG8等的表達(dá)調(diào)節(jié)糖脂代謝和維持膽固醇穩(wěn)態(tài)［6］。PPARγ是 LXRα 的上游基因，屬于核受體超家族成員。PPARγ 能夠激活LXRα，進(jìn)而作用于靶基因ABC 超家族介導(dǎo)膽固醇流出，促進(jìn)RCT［7］。因此，PPARγ-LXRα-ABC 通路在巨噬細(xì)胞膽固醇外排機(jī)制中具有重要調(diào)控作用［8］。本研究中細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CMPS干預(yù)可上調(diào)PPARγ-LXRα-ABC通路蛋白，減輕巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞內(nèi)膽固醇蓄積，促進(jìn)膽固醇外排，這可能是小鼠RCT示蹤實(shí)驗(yàn)中血漿3H-膽固醇明顯增加的重要原因。

CETP是血液循環(huán)中參與脂代謝與RCT過程的重要調(diào)節(jié)酶，主要介導(dǎo)中性脂質(zhì)如膽固醇酯（cholesteryl ester，CE）和TG在HDL和含ApoB-100脂蛋白之間進(jìn)行等摩爾轉(zhuǎn)移，最終將CE 從HDL 轉(zhuǎn)運(yùn)至VLDL 和LDL 上，TG 則反轉(zhuǎn)至 HDL［9］。不同物種 CETP 表達(dá)差別很大，高等生物（人類和靈長類動(dòng)物）血漿具有高水平CETP，倉鼠、豚鼠和兔CETP水平較低，而嚙齒類動(dòng)物則沒有 CETP［10］。在人類 RCT 過程中，外周細(xì)胞外流的膽固醇與HDL 結(jié)合后，被卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT）酯化轉(zhuǎn)變?yōu)镃E，并通過CETP轉(zhuǎn)移給VLDL和LDL，隨后與肝細(xì)胞上LDLR 結(jié)合，被肝臟攝取與處理，這是RCT過程的重要組成部分［11］。然而，正常小鼠血漿無CETP 活性，其血脂譜與人類不同，血漿膽固醇以HDL-C 為主，non-HDL-C（包含 LDL-C 及 VLDL-C）極少，所以正常小鼠RCT過程與人類存在差異。本研究中，我們選取人CETP-tg小鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。與普通C57BL/6 小鼠相比，CETP-tg 小鼠在普通飲食和高脂飲食時(shí)其HDL-C 比例降低，non-HDL-C 比例升高，是模擬人類RCT的較好動(dòng)物模型［12］。

多糖是一類分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜且龐大的糖類物質(zhì)。大量研究證實(shí)，從植物、動(dòng)物、真菌、海藻等自然資源中分離純化的多糖具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抗腫瘤等多種藥理活性［13-15］。近年來，多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察表明多糖（香菇多糖［16］、海藻多糖［17］、靈芝多糖［18］等）尚具有降脂功效，然而，深入的分子機(jī)制探討的報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)CMPS 可促進(jìn)高脂飲食CETP-tg 小鼠RCT 和泡沫細(xì)胞膽固醇外流，并分析了相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)，這可能是CMPS降脂的重要機(jī)制。