鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β愿庵苎谆颊哐例X顏色和菌斑及疼痛的影響

楊正祥 李航 沈慶冉

[摘要]目的：探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療對慢性根尖周炎患者牙齒顏色、菌斑及疼痛的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月于筆者醫(yī)院口腔科就診的127例慢性根尖周炎患者，以隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組（64例）和鹽酸米諾環(huán)素組（63例）。兩組均接受基礎(chǔ)治療及根管治療，常規(guī)組主要以氫氧化鈣進行根管消毒，鹽酸米諾環(huán)素組主要以鹽酸米諾環(huán)素軟膏進行根管消毒，兩組根管治療后均予以替硝唑片口服，共治療4周。觀察兩組治療4周后的療效、疼痛程度，治療前、治療4周后的牙周微生態(tài)環(huán)境、炎癥因子水平及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療4周后，鹽酸米諾環(huán)素組總有效率92.06%，高于常規(guī)組的78.13%（P<0.05）;鹽酸米諾環(huán)素組Ⅰ級疼痛例數(shù)較常規(guī)組多，NRS疼痛評分則低于常規(guī)組（P<0.05）。治療4周后，兩組GI、PLI、MD、PPD均低于治療前，且鹽酸米諾環(huán)素組低于常規(guī)組（P<0.05）;兩組牙齦溝液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于治療前，且鹽酸米諾環(huán)素組低于常規(guī)組（P<0.05）。治療期間，鹽酸米諾環(huán)素組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.93%，與常規(guī)組的9.38%比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑可抑制慢性根尖周炎患者牙周炎癥、改善牙周微生態(tài)環(huán)境，進而有效改善牙齒顏色、菌斑及疼痛程度，臨床療效顯著，且聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]慢性根尖周炎;根管治療;替硝唑片;鹽酸米諾環(huán)素軟膏;牙周微生態(tài)環(huán)境;疼痛程度

[中圖分類號]R781.4+2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）09-0141-04

Effects of Minocycline Hydrochloride Ointment Combined with Tinidazole on Tooth Color，Plaque and Pain in Patients with Chronic Apical Periodontitis

YANG Zheng-xiang1，LI Hang2，SHEN Qing-ran1

（1.Department of Stomatology， the First People's Hospital of Longquanyi District，Chengdu 610100，Sichuan，China;2.Children's? Health Department of Chengdu Longquanyi District Maternal and Child? Health Hospital，Chengdu 610100，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the effect of minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole on tooth color， plaque and pain in patients with chronic periapical periodontitis. Methods 127 patients with chronic periapical periodontitis who visited our hospital from January 2018 to January 2020 were selected and randomly divided into the routine group （64 cases） and the minocycline hydrochloride group （63 cases）. Both groups received basic treatment and root canal treatment. The routine group was mainly treated with calcium hydroxide for root canal disinfection. The minocycline hydrochloride group was mainly treated with minocycline hydrochloride ointment for root canal disinfection. Tinidazole tablets were taken orally for 4 weeks after root canal treatment in both groups. The curative effect and pain degree of the two groups after 4 weeks of treatment， periodontal microecological environment， inflammatory factor level and adverse reactions during treatment before and after 4 weeks of treatment were observed. Results After 4 weeks of treatment， the total effective rate in the minocycline hydrochloride group was 92.06%， which was higher than 78.13% in the routine group （P<0.05）. The number of cases with grade I pain of the minocycline hydrochloride group was higher than that of the routine group， and the NRS pain score is lower than that of the routine group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， GI， PLI， MD， PPD of the two groups were lower than before treatment， and the minocycline hydrochloride group was lower than the routine group （P<0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and IL-1β in gingival crevicular fluid of the two groups were lower than those before treatment， and the minocycline hydrochloride group were lower than the routine group （P<0.05）. During the treatment， the incidence of adverse reactions in the minocycline hydrochloride group was 7.93%， and there was no statistical difference between the minocycline hydrochloride group and the routine group （9.38%）（P>0.05）. Conclusion Minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole can effectively inhibit periodontitis in patients with chronic periapical periodontitis， improve periodontal microecological environment， and further effectively improve tooth color， plaque and pain degree. The clinical effect is significant， and the combination does not increase the incidence of adverse reactions， which is worthy of promotion.

Key words：chronic periapical periodontitis;root canal therapy; tinidazole tablets;minocycline hydrochloride ointment;periodontal microecological environment; the degree of pain

慢性根尖周炎為口腔科常見疾病。目前，根管治療是慢性根尖周炎的主要療法，該療法需行髓腔預(yù)備、根管消毒、根管填充，術(shù)后予以抗厭氧菌藥替硝唑治療則可進一步殺除患牙中厭氧微生物、并維持治療效果[1-2]。根管消毒是治療慢性根尖周炎的關(guān)鍵，其中根管消毒常用材料氫氧化鈣具有強堿性、可殺滅根管內(nèi)細菌，但其抗菌活性較弱，無法對某些侵入到牙本質(zhì)小管深部的細菌產(chǎn)生清除作用[3]。廣譜的四環(huán)素類抗生素鹽酸米諾環(huán)素軟膏抑菌效果較強，近年來在根管消毒中的積極價值日趨明顯[4]。故設(shè)立本研究，旨在進一步探究鹽酸米諾環(huán)素軟膏、替硝唑聯(lián)合根管治療對慢性根尖周炎患者牙齒顏色、菌斑、疼痛等的影響，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2020年1月于筆者醫(yī)院口腔科就診的127例慢性根尖周炎患者，均知情同意，以隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和鹽酸米諾環(huán)素組。常規(guī)組：64例，男34例，女30例，病程1～3年，平均（1.17±0.73）年，年齡21～68歲，平均（44.99±4.24）歲，前牙34顆，雙尖牙12顆，磨牙18顆;聯(lián)合組：63例，男35例，女28例;病程1～3年，平均（1.20±0.75）年;年齡21～69歲，平均（45.10±4.30）歲，前牙33顆，雙尖牙11顆，磨牙19顆。兩組基線資料分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究方案在筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員監(jiān)督下完成。

1.2 納入標準：①符合《牙體牙髓病學(xué)》[5]中慢性根尖周炎的相關(guān)診斷，并經(jīng)臨床檢查確診;②符合根管治療的指征，根管通暢無鈣化，對鹽酸米諾環(huán)素軟膏、替硝唑無過敏反應(yīng);③年齡>18歲，近期未接受過牙周病治療，既往無牙齒美學(xué)修復(fù)史;④身體健康，無其他系統(tǒng)疾病者。

1.3 排除標準：①伴感染性疾病者;②牙齒松動顯著，不能保留者;③X線片顯示牙槽骨吸收超過根長1/2者;④伴牙根縱裂縱折、底穿、側(cè)穿、根尖周囊腫等病變者;⑤不配合治療、未能按要求準時復(fù)診者等。

1.4 治療方法：兩組均接受清除牙齦菌斑、牙石、色漬，磨光牙面，減輕牙石及菌斑沉積，刮除牙周袋內(nèi)菌斑、牙石（齦下刮治器），磨改牙齒外形，緩解食物嵌塞、創(chuàng)傷性咬合等基礎(chǔ)治療及根管治療，阻滯麻醉或局部浸潤麻醉后，從牙合面開髓、進行髓腔、根管口修整，切髓，沖洗髓腔并清理髓腔、根管，根管預(yù)備，然后行根管蕩洗（超聲）、干燥根管（吸潮尖）等。常規(guī)組主要以氫氧化鈣進行根管消毒，取氫氧化鈣加入適量甘油，將調(diào)后的粘稠糊劑填入根管內(nèi)（螺旋輸送器）;鹽酸米諾環(huán)素組主要以鹽酸米諾環(huán)素軟膏（日本Sunstar INC，H20150106，0.5g）進行根管消毒，將藥物（鹽酸米諾環(huán)素軟膏）注射頭尖端深入根管根尖1/3處，推注軟膏、緩慢退出注射頭，使充滿整個根管。兩組根管消毒后，均將干燥棉球置入髓腔、暫封（重水氧化鈾），封藥10d后復(fù)診，依據(jù)根管情況行根管充填或重新根管封藥物。兩組根管治療后均予以替硝唑片（青島國海生物制藥有限公司，國藥準字H37020574，0.5 g）口服，250 mg/次，1次/d，共治療4周 。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效判定標準：兩組治療4周后統(tǒng)計療效。治愈：X線片復(fù)查根尖周暗影消失，患牙無松動，咀嚼功能正常，無異常感覺;有效：X線片復(fù)查根尖周暗影范圍減小，患牙稍微松動，咀嚼功能基本恢復(fù)，無異常感覺;無效：X線片復(fù)查根尖周暗影無變化，自感癥狀未減輕。總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。

1.5.2 疼痛程度：治療4周后復(fù)診，以根管治療約診期間疼痛標準（EIP）[7]及數(shù)字評分法（NRS）[8]評估兩組的疼痛程度，EIP疼痛分級可分為據(jù)輕微疼痛、疼痛、降低咬合力即可緩解、疼痛且伴局部腫脹依次記為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級;NRS疼痛評分（0～10分）分數(shù)越高，疼痛程度越嚴重。

1.5.3 牙周微生態(tài)環(huán)境：于治療前、治療4周后據(jù)國際公認標準記錄兩組牙周微生態(tài)環(huán)境情況，包括牙齦指數(shù)（GI）（0～3）、菌斑指數(shù)（PLI）（0～3）、牙齒松動指數(shù)（MD）（0～3）、牙周袋深度（PPD）[9]。

1.5.4 炎癥因子：于治療前、治療4周后以濾紙在患牙與對側(cè)同名牙唇舌側(cè)近遠中軸角處、沿牙面插入齦溝取兩組牙齦溝液，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測牙齦溝液中白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平（賽默飛科技公司）。

1.5.5 不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間胃腸不適、頭暈、皮膚瘙癢發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)以SPSS 22.0處理，有效率、EIP疼痛分級以百分率（%）表述、以χ2檢驗比較，等級資料采用Mann-Whitney檢驗比較;NRS疼痛評分、GI、PLI、MD、PPD、IL-6、TNF-ɑ、IL-1β均以均數(shù)±標準差（x?±s）表示，以t檢驗、配對t檢驗行兩組比較。以P<0.05為差異具有顯著性。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療4周后，鹽酸米諾環(huán)素組治愈36例，有效22例，無效5例;常規(guī)組治愈22例，有效28例，無效14例;鹽酸米諾環(huán)素組總有效率92.06%，高于常規(guī)組的78.13%（χ2=4.848，P<0.05）。

2.2 兩組疼痛程度比較：治療10d后復(fù)診，鹽酸米諾環(huán)素組EIP疼痛分級優(yōu)于常規(guī)組，Ⅰ級疼痛例數(shù)高于常規(guī)組，且NRS疼痛評分低于常規(guī)組（P<0.05）。

2.3 兩組治療前、治療4周后牙周微生態(tài)環(huán)境比較：治療4周后，兩組GI、PLI、MD、PPD均低于治療前，且鹽酸米諾環(huán)素組低于常規(guī)組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前、治療4周后牙齦溝液中炎癥因子水平比較：治療4周后，兩組牙齦溝液中IL-6、TNF-ɑ、IL-1β水平均低于治療前，且鹽酸米諾環(huán)素組低于常規(guī)組（P<0.05）。見表3。

2.5 不良反應(yīng)：兩組均出現(xiàn)胃腸不適、頭暈、皮膚瘙癢等輕微不良反應(yīng)，停藥后癥狀即可消失，但無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。其中，鹽酸米諾環(huán)素組出現(xiàn)胃腸不適2例、頭暈1例、皮膚瘙癢1例;常規(guī)組出現(xiàn)胃腸不適3例、頭暈2例、皮膚瘙癢1例;鹽酸米諾環(huán)素組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.93%，與常規(guī)組的9.38%比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.401，P>0.05）。

3? 討論

慢性根尖周炎發(fā)病后，病原菌感染可使根尖周炎性肉芽組織形成，加之炎癥在患牙周圍上皮處的破壞侵襲與遷移，可破壞牙槽骨，使得根尖周長期膿腫，叩診時會有明顯疼痛感。根管治療可經(jīng)機械、化學(xué)方法去除根管內(nèi)部感染物，并填充根管、封閉其冠部，進而防止根尖周病變、促進根尖周病變速愈合[10]。有效的根管消毒措施、術(shù)后藥物治療對于保證根管治療效果意義重大，但目前對于根管消毒藥物的選擇仍存在一定爭議[11-12]，本研究以廣譜抗菌藥鹽酸米諾環(huán)素軟膏進行根管消毒，根管治療后予以替硝唑片治療取得了較好效果。

常用根管消毒劑氫氧化鈣的抗菌活性相對較低，由于根管周圍結(jié)構(gòu)復(fù)雜，使得其對位置較深的細菌清除效果稍差，易導(dǎo)致滅菌不徹底而影響療效[13]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏脂溶性、組織穿透能力強，注滿根尖周圍后，可經(jīng)根尖孔向周圍組織緩慢釋放，從而維持局部較高藥物濃度，達到根管消毒的目的，亦可通過牙周牙髓病變中可能的致病交通途徑，延長持續(xù)作用時間，加強藥物作用效果，進而有效清除牙周病原菌，提高治愈率，緩解患者疼痛程度[14-15]。任莉等[16]研究亦指出，鹽酸米諾環(huán)素軟膏可顯著減輕患者疼痛程度、提高治療效果。故而，治療4周后，鹽酸米諾環(huán)素組總有效率高于常規(guī)組，疼痛程度低于常規(guī)組。

慢性牙周炎主要是由于多種類型厭氧菌混合感染所致，可引起牙周組織出現(xiàn)嚴重炎癥，影響牙周微生態(tài)環(huán)境。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組牙齦溝液中IL-6、TNF-ɑ、IL-1β水平及GI、PLI、MD、PPD均低于治療前，且鹽酸米諾環(huán)素組低于常規(guī)組，蔣文雯等[17]研究亦指出鹽酸米諾環(huán)素可明顯改善牙周情況，減少炎癥因子水平。因鹽酸米諾環(huán)素有效成分主要為2%二甲胺四環(huán)素，可有效抑制并破壞牙周組織和形成牙周袋的相關(guān)膠原酶活性，防止牙槽骨對其吸收，還可抑制細菌的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生較強的抗菌作用，有效殺滅牙齦下的菌斑與細菌，亦可促進牙周組織愈合，有助于牙周新附著的形成，減少牙齒松動[18]。牙齦下的病原微生物得以去除，則牙齦微生態(tài)環(huán)境得以改善，局部炎癥亦可得到抑制。根管治療后予以硝基咪唑類藥物替硝唑口服，可發(fā)揮較好的抗原蟲和抗厭氧菌作用，有助于維持治療效果[19]。本研究還發(fā)現(xiàn)，鹽酸米諾環(huán)素安全性高，聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，與張大風(fēng)等[20]研究一致。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑可有效抑制慢性根尖周炎患者牙周炎癥、改善牙周微生態(tài)環(huán)境，進而有效改善牙齒顏色、菌斑及疼痛程度，臨床療效顯著，且聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2020-04-23

本文引用格式：楊正祥，李航，沈慶冉.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β愿庵苎谆颊哐例X顏色和菌斑及疼痛的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（9）：141-144.