通竅鼻炎顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者癥狀改善的影響

周倩 曲丹菊 蘇吉利 張超

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科 洛陽(yáng)471003）

過(guò)敏性鼻炎（Allergic rhinitis, AR）為耳鼻喉科多發(fā)病、常見(jiàn)病，病因與環(huán)境因素、遺傳因素有關(guān)，陣發(fā)性噴嚏、鼻癢鼻塞為常見(jiàn)表現(xiàn)，若未及時(shí)控制，可并發(fā)阻塞性睡眠呼吸障礙、哮喘等，嚴(yán)重危害患者正常工作和生活[1]。目前臨床尚無(wú)根治手段，常予以遠(yuǎn)離過(guò)敏原、激素噴劑、抗組胺藥等常規(guī)治療，以減輕臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐指出，常規(guī)西藥治療僅能暫時(shí)性控制癥狀，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[2]。通竅鼻炎顆粒為純中藥制劑，具有宣通鼻竅、散風(fēng)消炎的作用。本研究選取我院AR 患者，旨在探討通竅鼻炎顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年9 月收治的88 例過(guò)敏性鼻炎患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分單一組、聯(lián)合組，各44 例。聯(lián)合組女18 例，男26 例；病程1～9 年，平均（5.06±1.85）年；年齡23～52 歲，平均（37.68±7.04）歲。單一組女16 例，男28 例；病程2～7 年，平均（4.82±0.96）年；年齡22～53 歲，平均（37.13±7.45）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015，天津）》[3]中AR 診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有不同程度鼻甲腫脹、鼻塞鼻癢、流涕、噴嚏等癥狀；近1 個(gè)月無(wú)激素、組胺類藥服用史；知情本研究，簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有鼻中隔彎曲、化膿性鼻炎、鼻息肉等病史；伴心腦血管疾病、肝腎疾病、造血系統(tǒng)疾病、哮喘、精神障礙；妊娠期、哺乳期。

1.3 治療方法 單一組給予丙酸氟替卡松鼻噴劑（注冊(cè)證號(hào)H20140117）治療，鼻腔噴入，每個(gè)鼻孔100 μg/次，1 次/d。聯(lián)合組采用通竅鼻炎顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970123）+丙酸氟替卡松鼻噴劑治療，丙酸氟替卡松鼻噴劑方法劑量同單一組；通竅鼻炎顆?？诜? g/次，3 次/d。一個(gè)療程為21 d，兩組均持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）癥狀積分。對(duì)鼻癢、鼻涕、鼻塞、噴嚏癥狀進(jìn)行評(píng)分，單項(xiàng)評(píng)分0～3 分，總分12 分。無(wú)鼻癢、鼻涕、鼻塞、噴嚏癥狀記0 分；連續(xù)噴嚏3～5個(gè)/次、擤鼻次數(shù)≤4 次/d、鼻癢癥狀間斷性發(fā)生、吸氣時(shí)伴有鼻塞癥狀記1 分；連續(xù)噴嚏6～10 個(gè)/次、擤鼻次數(shù)5～9 次/d、鼻癢呈可耐受蟻行感、鼻塞癥狀呈交互性或間歇性記2 分；連續(xù)噴嚏≥11 個(gè)/次、擤鼻次數(shù)≥10 次/d、鼻癢呈難以耐受蟻行感、鼻塞嚴(yán)重需經(jīng)口呼吸記3 分?？偡?～12 分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。（2）療效。以癥狀積分評(píng)定：癥狀積分0 分，癥狀完全消失為治愈；癥狀積分降低＞65%為顯效；癥狀積分降低26%～65%為有效；癥狀積分降低＜26%為無(wú)效?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)+治愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）取3 ml 靜脈血，離心（3 000 r/min）15 min，分離，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素-6（IL-6）、白介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前兩組血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平降低，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α治療前 治療后聯(lián)合組單一組組別 n IL-4治療前 治療后IL-6治療前 治療后44 44 tP 28.14±5.25 29.32±5.63 1.017 0.312 16.22±2.81*22.97±3.56*9.872＜0.001 14.86±2.18 14.23±2.45 1.274 0.206 5.34±0.55*8.51±0.62*25.371＜0.001 3.57±0.68 3.49±0.72 0.536 0.594 1.18±0.20*2.41±0.33*21.144＜0.001

2.3 兩組癥狀積分比較 治療前兩組癥狀積分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組癥狀積分降低，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀積分比較（分，±s）

表3 兩組癥狀積分比較（分，±s）

組別 n聯(lián)合組單一組44 44 63.749 46.605＜0.001＜0.001 tP治療前 治療后 t P 11.08±0.65 10.94±0.76 0.929 0.356 3.59±0.43 4.47±0.52 8.651＜0.001

3 討論

隨環(huán)境惡化、大氣污染加重，AR 發(fā)生率逐漸上升。有報(bào)道指出，全球總?cè)丝谥蠥R 患者占比為20%～30%，而每年新增患者約為1%[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖發(fā)展迅速，然而針對(duì)AR 仍無(wú)根治方案，常規(guī)激素噴劑、抗組胺藥雖可一定程度減輕臨床癥狀，但仍有部分患者治療后癥狀難以緩解。故積極探討、改進(jìn)AR 治療方案為目前耳鼻喉科關(guān)注重點(diǎn)。

丙酸氟替卡松鼻噴劑是一種糖皮質(zhì)激素藥，用藥后能直接作用于鼻黏膜，抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等細(xì)胞活化，同時(shí)還可阻斷花生四烯酸合成、抑制磷酸酯酶A2 活性，減輕細(xì)胞因子所致炎癥反應(yīng)，繼而從多方面抑制機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，發(fā)揮抗炎、免疫抑制作用，但長(zhǎng)時(shí)間使用易對(duì)下丘腦、骨骼、眼睛等產(chǎn)生不良影響，并且停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[5]。通竅鼻炎顆粒為中藥復(fù)方制劑，主要成分包括黃芪、白芷、白術(shù)、辛夷等，諸藥合用能拮抗炎癥介質(zhì)表達(dá)，還可調(diào)節(jié)免疫功能，繼而能減輕鼻黏膜水腫，改善臨床癥狀[6～7]。另外藥理學(xué)證實(shí)，黃芪具有雙向免疫調(diào)節(jié)效果，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力；白術(shù)可調(diào)節(jié)內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能、Th 通道、T 淋巴細(xì)胞功能，以減輕過(guò)敏反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于單一組，治療后癥狀積分低于單一組（P＜0.05），可見(jiàn)通竅鼻炎顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑對(duì)AR 患者療效顯著，能有效減輕臨床癥狀。

IL-4、IL-6、TNF-α 為 重 要 炎 癥 介 質(zhì)，其 中TNF-α 可介導(dǎo)白細(xì)胞趨化激活，參與細(xì)胞外基質(zhì)、纖維母細(xì)胞增生過(guò)程，其含量增加預(yù)示炎性反應(yīng)較重，可反映AR 病情變化；而IL-4、IL-6 不僅是炎癥介質(zhì)，還能參與免疫調(diào)控，其中IL-6 可促進(jìn)免疫球蛋白E（IgE）表達(dá)，促使中性粒細(xì)胞于炎癥部位聚集，且還可促進(jìn)氧自由基釋放，以加重炎性反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平低于單一組（P＜0.05），提示通竅鼻炎顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑可調(diào)控機(jī)體炎癥介質(zhì)水平，以減輕炎性反應(yīng)。綜上所述，AR 患者以通竅鼻炎顆粒、丙酸氟替卡松鼻噴劑聯(lián)合治療效果確切，可顯著減輕臨床癥狀，抑制炎性反應(yīng)。