單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合糖皮質激素治療毛細支氣管炎患兒療效觀察

馮海紅

（河南科技大學第二附屬醫(yī)院兒內科 洛陽471099）

毛細支氣管炎為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，主要病因為病毒感染，以氣道阻塞造成的呼吸困難、組織缺氧為主要特點，多發(fā)于2.5 歲以下兒童，發(fā)病率高，傳染性強[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療毛細支氣管炎多使用抗生素、支氣管擴張劑等，療效不甚理想。吸入用糖皮質激素局部抗炎效果好，能抑制平滑肌收縮，有效緩解臨床癥狀。單磷酸阿糖腺苷為抗病毒常用藥物，可抑制病毒復制、成熟、釋放，從而控制患兒體內病毒感染。本研究采用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合吸入用糖皮質激素治療，探討了其對毛細支氣管炎患兒癥狀改善、血清細胞因子水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年2 月收治的98 例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組各49 例。對照組女21 例，男28 例；年齡3 個月～3 歲，平均（1.56±0.62）歲；病程1～6 d，平均（3.41±1.18）d；12例輕度，21 例中度，16 例重度。觀察組女22 例，男27 例；年齡6 個月～3 歲，平均（1.73±0.58）歲；病程1～7 d，平均（3.74±1.32）d；13 例輕度，20 例中度，16 例重度。兩組患者的年齡、性別、病程、病情等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：患兒家屬知情、自愿并簽署知情同意書；符合《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識（2014 年版）》[2]中毛細支氣管炎診斷標準。（2）排除標準：合并呼吸衰竭；心、肝、肺功能嚴重不全；心力衰竭；患有肺結核；治療依從性差；對本研究所使用藥物成分過敏；支氣管先天畸形。

1.3 治療方法 兩組均給予抗炎、補液、平喘、抗感染等常規(guī)治療。對照組采用吸入用糖皮質激素治療。吸入用布地奈德混懸液（注冊證號H20140475）0.5 mg+生理鹽水2 ml，霧化吸入，1 次/d，10 min/次。觀察組在對照組的基礎上采用注射用單磷酸阿糖腺苷（國藥準字H20059897）治療。10 mg 單磷酸阿糖腺苷加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，靜滴，1 次/d。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音、喘息等癥狀改善時間。（2）比較兩組治療前后血清細胞因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）]水平。于治療前后抽取患者3 ml 空腹靜脈血，進行離心操作，取血清，使用OTA-400 全自動生化分析儀（沈陽萬泰醫(yī)療設備有限責任公司），以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測定。（3）比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括皮疹、惡心、注射部位紅腫等。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善時間比較 觀察組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音、喘息等癥狀改善時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀改善時間比較（d，±s）

表1 兩組癥狀改善時間比較（d，±s）

組別 n 發(fā)熱 咳嗽 濕啰音 喘息觀察組對照組49 49 tP 1.93±0.42 2.34±0.56 4.100＜0.001 4.17±1.41 6.01±1.25 6.835＜0.001 4.63±1.06 5.98±1.22 5.847＜0.001 3.28±0.71 4.93±0.96 9.673＜0.001

2.2 兩組血清細胞因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平相比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清細胞因子水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組血清細胞因子水平比較（ng/L，±s）

血清IL-6治療前 治療后觀察組對照組組別 n 血清TNF-α治療前 治療后血清IL-8治療前 治療后49 49 tP 85.52±13.08 84.86±12.74 0.253 0.801 34.13±9.89 43.57±10.46 4.590＜0.001 240.48±37.69 238.71±39.12 0.228 0.820 110.54±15.36 156.82±18.29 13.564＜0.001 20.43±5.31 19.86±5.44 0.525 0.601 8.89±3.21 13.24±3.78 6.140＜0.001

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率相比較無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

毛細支氣管炎發(fā)病機制復雜，與機體免疫應答失衡、免疫系統(tǒng)缺陷等因素相關，一旦感染病毒，會損傷呼吸道黏膜，增加黏液分泌，造成氣道狹窄，引發(fā)喘憋、呼吸急促、咳嗽等臨床癥狀，嚴重者可出現(xiàn)呼吸困難，危及生命安全[3]。因此，治療毛細支氣管炎關鍵在于改善氣道狹窄狀況，控制氣道炎癥。

布地奈德混懸液能穩(wěn)定溶酶體膜、內皮細胞、平滑肌細胞，減少抗體合成，阻斷免疫反應，降低過敏活性介質活性并減少其釋放，抑制平滑肌收縮，減輕炎癥反應，降低血清炎癥介質水平[4]。蘇曉明[5]研究顯示，將布地奈德混懸液應用于毛細支氣管炎，治療總有效率達81.87%。但因毛細支氣管炎多由病毒感染導致，因此，聯(lián)合使用抗病毒藥物可明顯緩解患兒癥狀。單磷酸阿糖腺苷是一種抗病毒藥物，既可阻止脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶參與DNA 復制過程，還能抑制信使核糖核酸（mRNA）、轉位核糖核酸（tRNA）甲基化，發(fā)揮抑制核糖核酸（RNA）病毒的作用，同時可抑制S-腺苷高半胱氨酸（SAH）水解酶，切斷甲基轉移酶反應，使病毒缺乏成熟必需的mRNA，從而中斷病毒復制，不能釋放成熟的病毒顆粒[6]。單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德混懸液，可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，強化布地奈德混懸液抗炎效果，減輕炎癥反應，促進癥狀緩解，縮短治療時間，有利于疾病轉歸。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音、喘息等癥狀改善時間較對照組短（P＜0.05），兩組不良反應發(fā)生率相比較無明顯差異（P＞0.05），提示單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合吸入用糖皮質激素應用于毛細支氣管炎患兒，可促進其癥狀改善，且安全性高。

TNF-α、IL-8、IL-6 為參與炎癥反應的重要細胞因子，能反映出毛細支氣管炎病情的嚴重程度，在患兒機體內血清水平均較健康人體高[7]。隋登宇[8]研究證實，對于毛細支氣管炎患兒，加用單磷酸阿糖腺苷后血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平顯著下降。本研究中，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平較對照組低（P＜0.05），提示單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合吸入用糖皮質激素應用于毛細支氣管炎患兒，可減輕機體炎癥反應。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合吸入用糖皮質激素應用于毛細支氣管炎患兒，可促進其癥狀改善，減輕機體炎癥反應，且安全性高。