基于數(shù)據(jù)挖掘的國(guó)醫(yī)大師周仲瑛運(yùn)用薺菜花經(jīng)驗(yàn)研究

王羽佳，朱 垚*，陸 明，2*，楊 濤

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京210029；2.南京醫(yī)中下天科技有限責(zé)任公司數(shù)據(jù)挖掘中心，江蘇 南京210029）

周仲瑛教授懸壺桑梓七十余載，從病機(jī)論治內(nèi)科疑難雜病療效顯著，2009 年周教授被評(píng)為首屆國(guó)醫(yī)大師，2019 年榮獲“全國(guó)中醫(yī)藥杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”。周教授臨證善于運(yùn)用冷背中藥辨治急難重癥，其中薺菜花為周教授常用的冷背藥，現(xiàn)對(duì)周教授臨床運(yùn)用薺菜花的臨床醫(yī)案，進(jìn)行系統(tǒng)整理、建立數(shù)據(jù)庫(kù)并開展數(shù)據(jù)挖掘研究，探討總結(jié)了周教授使用薺菜花的臨證要點(diǎn)、常用配伍等臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，以供同道參考。

1 資料與方法

1.1 研究設(shè)計(jì)

收集周教授臨床病歷記錄，經(jīng)數(shù)據(jù)清洗后建立薺菜花專藥臨床醫(yī)案數(shù)據(jù)庫(kù)。通過數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)對(duì)醫(yī)案數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析，從而研究周教授臨床運(yùn)用薺菜花的規(guī)律。

1.2 資料來源

采用Medcase Ver 3.8 診籍中醫(yī)師工作室對(duì)周教授診療的疾病進(jìn)行實(shí)時(shí)記錄，構(gòu)建臨床醫(yī)案數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建

采用Medcase Ver 3.8 診籍中醫(yī)師工作室——名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承輔助平臺(tái)，以“薺菜花”為核心檢索詞，多維度進(jìn)行臨床醫(yī)案數(shù)據(jù)文本提取，將數(shù)據(jù)結(jié)果導(dǎo)出為薺菜花專藥醫(yī)案數(shù)據(jù)庫(kù)。錄入完成后進(jìn)行二次數(shù)據(jù)審核，由不同研究人員進(jìn)行錄入及審核，控制相異率＜3%。

1.4 數(shù)據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）周教授病案處方中明確含有“薺菜花”這一藥物；（2）醫(yī)案基本臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）診次重復(fù)；（2）信息缺如。

1.5 數(shù)據(jù)清洗

參考《中醫(yī)臨床醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘研究數(shù)據(jù)規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)》[1]執(zhí)行數(shù)據(jù)預(yù)處理與規(guī)范化操作：（1）癥狀項(xiàng)集規(guī)范癥狀原生描述前飾或后飾的時(shí)間節(jié)律與程度特征；（2）診斷項(xiàng)集規(guī)范同一患者的病種與年齡；（3）病機(jī)項(xiàng)集規(guī)范同一患者多診醫(yī)案的默認(rèn)病機(jī)；（4）藥物項(xiàng)集規(guī)范藥物異名與特殊煎制等。

1.6 數(shù)據(jù)分析

本研究數(shù)據(jù)分析采用Medcase Ver 3.8 診籍中醫(yī)師工作室-名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承輔助平臺(tái)，該平臺(tái)系江蘇省科技創(chuàng)新專項(xiàng)研究成果，由南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)大師周仲瑛工作室、第二臨床醫(yī)學(xué)院、人工智能與信息技術(shù)學(xué)院的專家聯(lián)合研發(fā)[2]，已在江蘇地區(qū)中醫(yī)臨床、教學(xué)、科研單位中廣泛使用。本次研究對(duì)病案數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行格式化和編碼，并根據(jù)數(shù)據(jù)中不同的文本特征計(jì)算數(shù)據(jù)權(quán)重，參考《中醫(yī)臨床醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘研究數(shù)據(jù)分析操作標(biāo)準(zhǔn)》[3]操作執(zhí)行挖掘運(yùn)算分析并提供可視化的數(shù)據(jù)表達(dá)。 見表1-2。

2 結(jié)果

2.1 研究總體描述

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的薺菜花病案共計(jì)239 則，239人次，406 診次。 男性72 人次，女性167 人次，患者年齡最大82 歲，年齡最小1 歲。見表1-2。涉及疾病78 種，臨床癥狀296 種，脈象12 種，舌象20 種，病機(jī)64 條，藥物303 種。

表1 239 例患者性別分布

2.2 病種分布

共涉及疾病78 種，頻次≥4 次的疾病共20種，其中前5 位（頻率＞0.05）依次為腎炎、尿路感染、腎病綜合癥、高血壓病、糖尿病。 見表3。

2.3 臨床表現(xiàn)分布

共涉及陽性癥狀296 種，頻數(shù)≥33 次的癥狀共21 種，其中前6 位（頻次＞85 次）依次為口干、血尿、腰酸、尿頻、尿沫、腰痛。 見表4。

2.4 病機(jī)分布

共涉及病機(jī)64 條，頻次≥10 次的病機(jī)共16條，其中前3 位（頻率＞0.2）的依次為腎虛、濕熱、陰虛。

2.5 藥物分布

共涉及藥物303 味，除薺菜花以外頻次≥90 次的藥物共22 味，其中前3 位（頻率＞0.5）依次為生地黃、土茯苓、黃柏。

2.6 次藥集內(nèi)關(guān)聯(lián)規(guī)則項(xiàng)集

除薺菜花以外藥物中，關(guān)聯(lián)度較高的藥物（支持度＞0.25，置信度＞0.8）為：墨旱蓮與生地黃、六月雪與土茯苓、地錦草與墨旱蓮、炒蒼術(shù)與黃柏、地錦草與生地黃、牡丹皮與生地黃、山茱萸與生地黃。

2.7 高頻藥物系統(tǒng)聚類

藥物頻幅＞150 的藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，藥物系統(tǒng)聚類群集數(shù)最大為9，最小為2。 見表8，見圖1-2。

表2 406 診次患者年齡分布

3 討論

3.1 藥物綜析

薺菜花屬十字花科薺屬植物，為薺菜Capsellae bursa-pastoris（L.）Medic.的花序，具有涼血止血，清熱利濕之功效。 《植物名實(shí)圖考》記載薺菜花：“能消小兒乳積；燒灰治紅白痢。”江西《草藥手冊(cè)》記載薺菜花：“治崩漏：鮮薺菜花一兩，煎水服；或配丹參二錢，當(dāng)歸四錢，煎水服?！薄度杖A子本草》有言“陰干，研末，棗湯日服二錢，治久痢?！薄吨腥A本草》認(rèn)為薺菜花“主痢疾；崩漏；尿血；葉血；咯血；衄血；小兒乳積；赤白帶下?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，薺菜花富含多種有機(jī)酸、低聚糖和多聚糖、氨基酸、生物堿、維生素和黃酮類成分[4]。 薺菜全草提取物（現(xiàn)代藥理研究未明確區(qū)分薺菜與薺菜花）可減緩皮下實(shí)體瘤的生長(zhǎng)速度，毛細(xì)血管法研究表明薺菜花能減少出血時(shí)間，玻片法亦可[4]。 給小鼠以薺菜煎劑灌胃，療效呈劑量相關(guān)，小劑量凝血時(shí)間減少，大劑量時(shí)反而出血時(shí)間增加[4]。 實(shí)驗(yàn)證實(shí)薺菜提取物靜脈推注給狗、兔子、大鼠等動(dòng)物，可觀察到血壓的一過性降低，且未被阿托品拮抗[4-5]。薺菜水醇提取物可以通過抑制組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性而減弱脂質(zhì)蓄積[6]。從薺菜中提取出新成分芝麻草苷糖苷及多種已知的酚類糖苷2-8 對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥模型具有抗炎活性[7]。 臨床實(shí)驗(yàn)表明薺菜水醇提取物能有效減少早期子宮出血[8]。 由此可見，薺菜花長(zhǎng)于清熱利濕，涼血止血，主要用于治療濕熱所致的痢疾和包括崩漏、尿血在內(nèi)的多種出血性疾病，主要有止血、降血壓和抗炎等現(xiàn)代藥理作用。

表3 病種（頻次≥4 次）分布

表4 臨床表現(xiàn)（頻次≥10 次）分布

表5 病機(jī)（頻次≥10 次）分布

表6 藥物（頻次≥90 次）分布

表7 次藥集內(nèi)關(guān)聯(lián)規(guī)則項(xiàng)集

圖1 次藥集內(nèi)關(guān)聯(lián)規(guī)則位點(diǎn)結(jié)構(gòu)圖

3.2 數(shù)據(jù)解析

結(jié)合表1-2 可知周教授運(yùn)用薺菜花治療的239 人次，406 診次中，女性患者居多；發(fā)病年齡主要為中年，10～19 歲發(fā)病患者較少，符合腎泌尿系疾病發(fā)病年齡特點(diǎn)。

結(jié)合表3 可知，周教授運(yùn)用薺菜花病案中共涉及78 種疾病，其中以腎炎所占比例最大，其次是尿路感染，再次為腎病綜合征?？v觀表格數(shù)據(jù)，薺菜花所治療疾病，以腎泌尿系疾病和炎癥性疾病居多，也包括糖尿病、高血壓等內(nèi)分泌疾病，但多非一時(shí)、初起之病，其病位多在血分。

表8 藥物系統(tǒng)聚類群集值

圖2 藥物系統(tǒng)聚類圖

結(jié)合表4 可知，周教授運(yùn)用薺菜花病案中共涉及296 種陽性癥狀，其中前6 位（出現(xiàn)頻次＞85 次）為口干＞血尿＞腰酸＞尿頻＞尿沫＞腰痛；綜合分析數(shù)據(jù)，可見血尿、腰酸、尿頻等癥狀均提示薺菜花所治疾病病位在腎，而口干、尿頻、尿黃等提示薺菜花所治患者多有火熱之邪，而口干又提示患者內(nèi)有陰損，血尿則提示薺菜花所治患者亦有熱灼血絡(luò)，迫血妄行，而致出血。

結(jié)合表5 可知，薺菜花所治患者病機(jī)兼見虛實(shí)，以腎虛、濕熱、陰虛三者尤為突出，此三者多兼夾復(fù)合為患，不論虛實(shí)，均以熱證明顯；且縱觀其病機(jī)數(shù)據(jù)，可見瘀阻、濁瘀互結(jié)、絡(luò)損頻次亦較高，可見薺菜花所治患者，雖腎虛、熱象顯著，但亦多有內(nèi)在之瘀阻，且其熱多在血分，與患者舌象與臨床表現(xiàn)相一致。

除此之外，周教授運(yùn)用薺菜花病案中共涉及20種舌象，出現(xiàn)頻次最高的為苔黃和質(zhì)暗。苔黃可見薺菜花所治患者熱象明顯，且包括腎炎、反復(fù)尿路感染、腎病綜合征等亦多慢性病，這些患者多已有內(nèi)里氣血的瘀滯不通，故苔質(zhì)多暗。薺菜花共涉及12 種脈象，細(xì)脈和滑脈出現(xiàn)頻次最高，提示薺菜花所治患者以濕熱為多，兼有不足。薺菜花所治患者的病位以腎最為多見，兼見于肝，幾乎不涉及他臟病變，此與以上主治疾病、臨床表現(xiàn)、病機(jī)等分析相合。

結(jié)合表6 可知，周教授運(yùn)用薺菜花病案的藥物配伍中最常與薺菜花相須為用藥物依次為生地黃＞土茯苓＞黃柏＞六月雪＞墨旱蓮＞炒蒼術(shù)＞地錦草＞澤瀉＞知母＞老鸛草＞玄參＞茯苓＞山茱萸＞牡丹皮。與薺菜花配伍的出現(xiàn)頻率較高的藥物多為清熱養(yǎng)陰、補(bǔ)腎祛濕之藥，唯見烏藥一味溫藥，一則取其宣暢三焦氣機(jī)之效，一則取其陽中求陰之意。薺菜花與生地黃同用以奏清熱涼血止血，養(yǎng)陰生津之功；薺菜花與土茯苓并用以顯清熱解毒、利水祛濕；薺菜花與黃柏同用達(dá)清熱燥濕、瀉火解毒之意。周教授常使用二妙散、六味地黃丸等方化裁，而六味地黃丸中共6 味藥，獨(dú)缺“三補(bǔ)”中山藥這一味，因山藥純補(bǔ)無瀉，而《神農(nóng)本草經(jīng)》有言，生地黃主傷中，除血痹；山茱萸可逐寒濕痹，可見其功在血分，且補(bǔ)中亦有行之勢(shì)。而與薺菜花相配伍藥物亦多有行、瀉之勢(shì)，所以薺菜花所治患者雖虛實(shí)錯(cuò)雜，但實(shí)證更顯，濕熱較重，而非正氣已虛不耐攻伐的患者。對(duì)于此類患者，雖本有腎虛，但其標(biāo)證更顯，且可耐攻伐，當(dāng)去其標(biāo)為要，兼補(bǔ)其本虛。除此之外，薺菜花與生地黃、墨旱蓮、地錦草均有一定的止血作用，癥狀統(tǒng)計(jì)中雖有尿血，但僅占26.35%，也未見其他明顯的出血癥狀，因?yàn)樗j菜花所主要治療的腎泌尿系疾病，其熱多在血分，又濕熱較重，易傷血絡(luò)，非見出血才可用薺菜花，但病位在腎，濕熱偏盛且并在血分便可使用。 正如《靈樞經(jīng)·逆順》中謂：“上工治未病，不治已病。 ”周教授精妙的臨床思維可見一斑。

結(jié)合表7 可知，在周教授所使用的藥物中，墨旱蓮與生地黃、六月雪與土茯苓、地錦草與墨旱蓮、炒蒼術(shù)與黃柏、地錦草與生地黃、牡丹皮與生地黃、山茱萸與生地黃關(guān)聯(lián)度較高。墨旱蓮、生地黃、地錦草三者多配伍使用，取其涼血止血之意，而牡丹皮與生地黃配伍，取自犀角地黃湯，取其清血分熱毒之意，這些藥物配伍使用，針對(duì)患者腎虛為本，濕熱為標(biāo)，熱在血分，易傷血絡(luò)，又針對(duì)患者血尿的臨床癥狀；六月雪與土茯苓配伍，可清濕熱，利水毒，泄?jié)狃觯槍?duì)患者濕熱毒邪交雜，濁瘀互結(jié)阻絡(luò)，又針對(duì)患者尿沫、尿蛋白的癥狀；炒蒼術(shù)與黃柏合用即為二妙散，能治陰分久積之濕熱，又針對(duì)患者腰痛的臨床癥狀；山茱萸與生地黃為六味地黃丸之意，二者補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)陰生津，針對(duì)患者濕熱內(nèi)結(jié)、耗傷陰液的病機(jī)，亦針對(duì)患者口渴的臨床癥狀。

結(jié)合表8 可知，周教授臨床使用薺菜花的核心處方由墨旱蓮、荔枝草、鬼箭羽、桑寄生、澤瀉、烏藥、茯苓、薺菜花、金櫻子9 味藥組成。周教授針對(duì)挖掘內(nèi)容分析此方，病位以腎為主，病機(jī)以濕熱為主，兼有腎虛陰傷，故以清泄為主，佐以扶正，攻補(bǔ)兼施，方能收獲良效。 同時(shí)組方用藥上，周教授還多以六月雪與土茯苓為藥對(duì)、以玄參、知母、炒蒼術(shù)、黃柏、山茱萸、麥冬組方，以澤蘭、老鸛草、白茅根、石葦、地錦草、玉米須組方，以牡丹皮、生地黃、鹿銜草、萆薢、黃芪、大薊、懷山藥組方加減配伍使用。 以上組方用藥亦為周教授治療腎病常用組方，可供同道借鑒參考。

4 結(jié)語

綜上所述，周仲瑛教授主要以薺菜花清熱涼血，滋陰補(bǔ)腎，多與生地黃、土茯苓、黃柏配伍應(yīng)用，主要用于治療病位在腎，病機(jī)為腎虛、濕熱、陰虛的疾病，主要病種為腎炎、尿路感染、腎病綜合征等。薺菜花此藥在《中華本草》中列屬蒙藥卷，臨床醫(yī)家運(yùn)用不多。江蘇地區(qū)不僅國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授常用于臨床，第三屆國(guó)醫(yī)大師鄒燕勤治療血尿的病案中也用到了薺菜花[8]，可見其可在治療腎泌尿系疾病中確有療效。近年來，有相關(guān)研究者在名老中醫(yī)學(xué)術(shù)傳承的劑型[9]、病癥[10]、藥對(duì)[11]、成藥[12]、病機(jī)[13]等諸多方面廣泛運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘，全面而多維度地總結(jié)名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)。但截至目前，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘析技術(shù)對(duì)臨床薺菜花醫(yī)案的研究尚為空白。 病案承載了名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)思想，具有極高的臨床指導(dǎo)價(jià)值，通過對(duì)其海量信息的整理與分析、多種數(shù)據(jù)挖掘分析方法的結(jié)合應(yīng)用，是總結(jié)和傳承名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想的可靠方法[14]。 本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)解構(gòu)周仲瑛教授運(yùn)用冷背中藥薺菜花的醫(yī)案數(shù)據(jù)，對(duì)臨床薺菜花的合理運(yùn)用有重要參考意義，也為薺菜花臨床藥用價(jià)值的深度挖掘提供思路。