STAT3和PCAF在食管癌組織中的表達及意義

賈佩霖 張志民 梁宗英 邢磊

【摘 要】目的：探討信號傳導子及轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）和p300/CBP相關(guān)因子（PCAF）在食管癌組織中的表達及意義。方法：選取承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院50例食管癌患者，通過免疫組化方法來比較分析STAT3和PCAF在食管癌組織、癌旁正常組織中的表達情況。結(jié)果：觀察組中STAT3、PCAF陽性表達率分別為64%、34%，對照組中STAT3、PCAF陽性表達率分別為30%、92.5%，兩組STAT3和PCAF陽性比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;32例STAT3陽性表達中，5例表達PCAF陽性，33例PCAF陰性表達中，6例STAT3表達陰性，STAT3和PCAF在食管癌中的表達呈負相關(guān)（X2=13.37，P<0.05）。結(jié)論：食管癌組織中STAT3高表達、PCAF低表達，兩者呈負相關(guān)，可能兩者在食管癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

【關(guān)鍵字】STAT3;PCAF;食管癌;免疫組化;

【中圖分類號】R735.1【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）10-30--02

食管癌是我國常見的消化系統(tǒng)腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均居世界第一位。食管癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療是改善預后最有效的方法，因此尋找早期診斷、病情監(jiān)測和判斷預后敏感有效的監(jiān)測指標成為近年來研究重點[1]。研究表明[2，3]，在多種腫瘤組織中高表達的STAT3、低表達甚至不表達的PCAF參與了腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展、凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移和血管生成。就我院收治食管癌50例患者進行術(shù)后組織標本，比較兩種STAT3和PCAF在食管癌組織中的表達及意義，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院自2018年9月～2019年9月收治50例食管癌患者（術(shù)前未經(jīng)過放、化療治療的首診病人），并將食管癌術(shù)后組織標本作為觀察組，所有患者入院前無放療、化療及內(nèi)分泌治療史，無其他惡性腫瘤病史，均已行手術(shù)治療，手術(shù)前同意標本采集并簽署知情同意書并經(jīng)過承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院倫理委員會批準。其中40例食管癌患者癌旁正常組織標本作為對照組，其中觀察組男28例，女22例，平均年齡（62.2±10.8）歲，組織學分化：高分化14例，中分化18例，低分化18例;TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期14例，Ⅲ期23例;病理學類型：腺癌11例，鱗癌39例;存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例，無淋巴轉(zhuǎn)移16例。兩組在性別、年齡、病程等方面均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均由專業(yè)檢驗人員嚴格按照操作說明進行免疫組化染色（具體方法省略），試劑來源：兔抗人STAT3以及PCAF多克隆抗體：Bioworld公司，SP試劑盒：南京凱基生物制劑公司。

1.3 結(jié)果判定

隨機選取每例切片10個高倍鏡視野。STAT3陽性結(jié)果：0分：無陽性細胞，1分：陽性細胞占比≤25%，2分：25%～50%，3分：50%～75%，4分：>75%;細胞質(zhì)：0分無著色，1分：淺黃色，2分：棕黃色，3分：棕褐色。最終結(jié)果為兩者相加≥3分為陽性。PCAF陽性結(jié)果：胞質(zhì)和胞核出現(xiàn)棕黃色或棕褐色為顆粒陽性細胞，陽性細胞占腫瘤細胞的百分比≥10%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS22.0進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組組織中STAT3和PCAF陽性表達比較

兩組經(jīng)檢驗，觀察組中STAT3、PCAF陽性表達率分別為64%、34%，對照組中STAT3、PCAF陽性表達率分別為30%、92.5%，兩組STAT3和PCAF陽性比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 STAT3和PCAF在食管癌中表達的相關(guān)性

32例STAT3陽性表達中，5例表達PCAF陽性，33例PCAF陰性表達中，6例STAT3表達陰性，STAT3和PCAF在食管癌中的表達呈負相關(guān)（X2=13.37，P<0.05）。

3 討論

食管癌是常見的危害人類健康的惡心腫瘤之一[4]。隨著人們生活和飲食習慣的改變，食管癌發(fā)病率不斷增加。食管癌的發(fā)生、發(fā)展是多因素、多途徑、多種癌基因激活和抑癌基因失活的漸進過程，異常的基因以及蛋白的表達在其中起著關(guān)鍵作用。近年隨著分子生物學發(fā)展，對食管癌的癌基因和抑癌基因研究的不斷深入，使醫(yī)生能夠從蛋白水平、分子水平重新認識食管癌的發(fā)生、發(fā)展和預后[5]。

STAT3是參與JAK STAT信號途徑中的STAT家族的一員[6]。大量的研究表明STAT3具有強烈的抑制細胞凋亡的作用，通過調(diào)控其下游靶基因途徑促進細胞增殖、惡性轉(zhuǎn)化、阻礙細胞凋亡，以致其表現(xiàn)出致癌的作用[7]。而PCAF是共激活輔因子核蛋白，能與多種基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子和多種DNA結(jié)合因子聯(lián)結(jié)相互作用介導基因轉(zhuǎn)錄，在基因表達調(diào)控過程中起重要的作用，并參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組中STAT3、PCAF陽性表達率分別為64%、34%，對照組中STAT3、PCAF陽性表達率分別為30%、92.5%，兩組STAT3和PCAF陽性比較差異均具有統(tǒng)計學意義;STAT3和PCAF在食管癌中的表達呈負相關(guān)。王彬彬[9]研究提示：STAT3在食管癌中存在明顯的高表達，提示其可能作為病因或者繼發(fā)性的分子生物學的改變，從而參與到了食管癌的病情進展過程中。梁宗英[10]研究發(fā)現(xiàn)，PCAF陰性表達在癌組織中為65.56%，高于在正常組織中的7.50%（P<0.05），提示其參與了食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程。

綜上所述，食管癌組織中STAT3高表達、PCAF低表達，兩者呈負相關(guān)，可能兩者在食管癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。相信通過對STAT3和PCAF的不斷研究，STAT3和PCAF成為各種腫瘤治療的特定靶點指日可待。

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