非布司他的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)及臨床研究進(jìn)展

鄭名耿

【摘 要】痛風(fēng)為臨床炎性關(guān)節(jié)疾病，主要是由于患者高尿酸水平大幅度提升從而導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶在人體內(nèi)大量沉積，在病情發(fā)展期間，在嚴(yán)重?fù)p害患者機(jī)體健康的同時(shí)，還會(huì)降低患者日常生活質(zhì)量。非布司他是目前治療痛風(fēng)的一種新型藥物，為分析該藥物在痛風(fēng)患者當(dāng)中的用藥效果以及安全性，本文就非布司他的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)及臨床研究進(jìn)展展開探討分析，具體內(nèi)容如下。

【關(guān)鍵詞】非布司他;藥理作用;藥代動(dòng)力學(xué);臨床研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R969【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-30--02

對(duì)于痛風(fēng)患者而言，主要癥狀體現(xiàn)為高尿酸血癥以及急性關(guān)節(jié)炎，在病情長期發(fā)展的過程中會(huì)對(duì)患者的心理以及生理產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。在對(duì)患者實(shí)施治療的過程中，主要是通過穩(wěn)定患者體內(nèi)的血清尿酸水平，進(jìn)而抑制尿酸鹽結(jié)晶情況，降低痛風(fēng)的發(fā)作率，分解在體內(nèi)沉積的痛風(fēng)石。為此，為幫助患者臨床癥狀得到更好的改善，病情更好的恢復(fù)，以下就針對(duì)非布司他在患者當(dāng)中發(fā)揮的效用展開分析探討，分析其應(yīng)用價(jià)值。

一 非布司他的藥理作用

對(duì)于非布司他，屬于黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，在藥物應(yīng)用過程中，通過與鉬蝶呤活性位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合，使得氧化還原態(tài)的鉬輔因子處于孤立的狀態(tài)，進(jìn)而抑制體內(nèi)XO與底物聚集。由此可以表明，非布司他可對(duì)還原形式以及氧化形式的XO進(jìn)行抑制，在藥物應(yīng)用過程中，自身含有的含有非嘌呤分子選擇性較強(qiáng)，對(duì)XO相關(guān)的鉬蝶呤有聯(lián)系的分子通道的親和性較好，在與分子通道的結(jié)合期間，會(huì)對(duì)其Mo-pt和底物產(chǎn)生阻礙，抑制體內(nèi)尿酸的形成。對(duì)于非布司他，特異性較強(qiáng)，不會(huì)對(duì)鉬原子的氧化還原狀態(tài)產(chǎn)生影響，穩(wěn)定性較強(qiáng)，藥效持續(xù)時(shí)間較長，不受Mo-pt的自動(dòng)氧化影響。在藥物應(yīng)用期間，不會(huì)與嘌呤和嘧啶代謝酶發(fā)生抑制作用。在非布司他大鼠實(shí)驗(yàn)相關(guān)研究當(dāng)中，結(jié)果顯示，藥物具備較強(qiáng)的降尿酸作用[1]。

二 非布司他的藥代動(dòng)力學(xué)

在臨床用藥期間，非布司他一般以口服給藥為主，每天一次，其吸收率大約為80%左右，具體吸收情況還要因人而異。在用藥期間，正常飲食以及質(zhì)子泵抑制劑會(huì)對(duì)藥物吸收效果產(chǎn)生作用，但對(duì)藥物降尿酸效果不會(huì)產(chǎn)生任何影響。因此在藥物具體應(yīng)用期間，在餐前或餐后均可服用。在患者用藥后，患者血藥濃度可在2小時(shí)以內(nèi)升至最高，乳溝服藥劑量超過40mg，則藥物半衰期為（9.6±4.8）h，在藥物劑量達(dá)到40～120mg時(shí)，具有線性藥代動(dòng)力學(xué)特征[2]。在用藥過程中，在非布司他達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，表觀分布容積大約在50L，血漿蛋白結(jié)合率為接近100%，在藥物劑量40、80mg時(shí)，血藥濃度最高值在（1873.45±736.21）ng/mL、（3898.26±1581.12）ng/mL。據(jù)相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，以40mg劑量為主，多次服藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與單次服藥無顯著差異，體內(nèi)無積蓄，但個(gè)體化差異較為顯著，主要以肝臟代謝[3]。藥物不會(huì)對(duì)腎臟差產(chǎn)生影響，因此對(duì)于腎功能不全者，不需調(diào)整給藥劑量。

三 非布司他的臨床研究進(jìn)展

非布司他是一種較為安全可靠且效果良好的痛風(fēng)疾病治療藥物，基于藥物自身具備的特點(diǎn)，值得臨床推廣與應(yīng)用。在黃卓的非布司他治療老年痛風(fēng)的臨床療效及安全性當(dāng)中表明，基于觀察組非布司他藥物的應(yīng)用，對(duì)比兩組患者實(shí)施治療后的血清尿酸水平，服用非布司他組患者的下降幅度更佳，觀察組（13.33%）患者在治療后期不良反應(yīng)發(fā)生的概率明顯低于對(duì)照組（31.11%）采取的別嘌醇治療，組間數(shù)據(jù)比較具有顯著差異[4]。但在賴志廷，羅演華，莫鳳瓊，等人的非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的安全性及應(yīng)用效果評(píng)估當(dāng)中表明，基于非布司他治療藥物的應(yīng)用，在具體用藥期間，雖然能夠?qū)颊叩难迥蛩崴竭M(jìn)行有效的抑制，控制患者病情的發(fā)展，但是相對(duì)于別嘌呤醇，在藥物作用下很容易會(huì)誘發(fā)患者急性痛風(fēng)的發(fā)作，而且隨著用藥劑量的逐漸增加，急性痛風(fēng)發(fā)作的概率越高[5]。因此，在痛風(fēng)患者采取非布司他實(shí)施治療的過程中，為有效防止藥物作用期間引發(fā)的急性痛風(fēng)，在治療期間要同時(shí)給予患者抗炎鎮(zhèn)痛藥物，預(yù)防急性痛風(fēng)的發(fā)作。

近年來，受人們?nèi)粘Ｉ盍?xí)慣的轉(zhuǎn)變、生活行為的變化，外界環(huán)境因素的影響等，痛風(fēng)疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上增的趨勢(shì)，嚴(yán)重降低了患者的身體健康以及生活質(zhì)量，且在病情長期發(fā)作期間，會(huì)加重患者的心理負(fù)擔(dān)，影響患者治療心態(tài)，進(jìn)而降低藥物治療效果。如果治療工作不及時(shí)，就會(huì)對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。因此，在對(duì)痛風(fēng)患者實(shí)施治療期間，就需加強(qiáng)對(duì)治療藥物的研發(fā)以及改進(jìn)，在提升患者治療效果的同時(shí)，來為患者獲得更好的預(yù)后。在本研究當(dāng)中，以非布司他治療藥物為例，通過對(duì)其藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)及臨床研究進(jìn)展展開分析，綜合評(píng)估在具體用藥期間藥物治療效果以及安全，以此來為痛風(fēng)患者用藥治療提供科學(xué)的依據(jù)。

結(jié)束語：

研究數(shù)據(jù)表明，通過非布司他在痛風(fēng)患者當(dāng)中的應(yīng)用，從藥物自身角度出發(fā)，帶來的不良反應(yīng)較小，安全性高，而且作為一種新型抗尿酸藥物，藥物治療效果顯著，有助于患者臨床癥狀得到更好的改善，縮減了患者的用藥治療時(shí)間，避免長期用藥期間對(duì)患者身心健康帶來的損害。藥物作用效果顯著，開創(chuàng)了痛風(fēng)患者治療的新時(shí)代，臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)低，市場(chǎng)發(fā)展前景較為廣闊，具備重要的研究價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

黃社文.非布司他的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)及臨床研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（04）：194-195.

楊曉凌，劉歡，陳亮，高維琴.防己黃芪湯與非布司他對(duì)脾虛濕阻型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2018，10（25）：142-144.

周進(jìn).非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)合并腎功能不全的療效對(duì)比研究[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，15（01）：124-127.

黃卓.非布司他治療老年痛風(fēng)的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（6）：30-31.

賴志廷，羅演華，莫鳳瓊，等.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的安全性及應(yīng)用效果評(píng)估[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，015（007）：124-126.