SCF、c-kit、TNF-α、Hp、Tf及IL-6與高血壓伴抑郁癥的相關(guān)性分析

王清溪 謝艷利 華婷婷 王碩 崔桂梅

【摘 要】目的：探討外周血干細(xì)胞因子（SCF）及其受體（c-kit）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、結(jié)合珠蛋白（Hp）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）在高血壓伴抑郁癥患者中的變化及其臨床意義。方法：選取我院收集的高血壓伴抑郁癥患者112例（病例組）、單純高血壓患者120例（對(duì)照組），研究對(duì)象收集時(shí)間2015年1月至2017年1月;檢測(cè)兩組的外周血SCF、c-kit、TNF-ɑ、Hp、Tf、IL-6并進(jìn)行比較，同時(shí)分析上述各指標(biāo)與患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果：病例組患者的外周血TNF-ɑ、Hp、IL-6水平顯著的高于對(duì)照組（P<0.05）;病例組患者的外周血SCF、c-kit、Tf水平顯著的低于對(duì)照組（P<0.05）;病例組和對(duì)照組患者的SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C測(cè)定值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），病例組患者的HAMD評(píng)分顯著的高于對(duì)照組（P<0.05）;高血壓伴抑郁癥患者的HAMD評(píng)分與患者外周血SCF、c-kit、Tf水平呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）;高血壓伴抑郁癥患者的HAMD評(píng)分與患者外周血TNF-ɑ、Hp、IL-6水平無(wú)顯著的相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。結(jié)論：外周血SCF、c-kit、Tf水平降低會(huì)加重血壓伴抑郁癥患者的抑郁癥病情。

【關(guān)鍵詞】高血壓;抑郁癥;漢密爾頓抑郁評(píng)分

【中圖分類號(hào)】R392【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-30--01

前言

高血壓是臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，可引起腦卒中、腎損傷等并發(fā)癥，患者需終生服藥以控制血壓。高血壓疾病可導(dǎo)致不良情緒的產(chǎn)生，而抑郁又是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是高血壓患者預(yù)后不良的指標(biāo)[1]。有研究證實(shí)，抑郁癥不單純是心理疾病，其與血管內(nèi)皮損傷、免疫炎性激活共同存在，患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活后刺激炎性因子大量合成，進(jìn)一步加重內(nèi)皮功能損傷。血管內(nèi)皮功能障礙在高血壓發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中起到重要作用。高血壓與抑郁癥形成一個(gè)惡性循環(huán)，促進(jìn)病情的進(jìn)展[2]。

干細(xì)胞因子 （SCF） 是一種多功能細(xì)胞因子，通過(guò)與受體 c-kit 結(jié)合而促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)[3]。本研究探討了外周血SCF及其受體c-kit、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、結(jié)合珠蛋白（Hp）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）在高血壓伴抑郁癥患者中的變化及其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收集的高血壓伴抑郁癥患者112例（病例組）、單純高血壓患者120例（對(duì)照組），研究對(duì)象收集時(shí)間2015年1月至2017年1月。

病例組，男50例、女62例，年齡43～79歲，平均53.5±11.4歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.7±1.9kg/m2，吸煙29例、飲酒35例。對(duì)照組，男52例、女68例，年齡41～79歲，平均55.0±12.7歲， BMI 23.9±2.1 kg/m2，吸煙34例、飲酒32例。三組研究對(duì)象的年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年《中國(guó)高血壓防治指南2010年版》;（2）抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）（CCMD-3）中的標(biāo)準(zhǔn);（3）患者年齡18～79歲;（4）均獲得研究對(duì)象的知情同意;（5）本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有惡性腫瘤疾病;（2）甲狀腺功能障礙;（3）合并其他類型精神性疾病;（4）長(zhǎng)期使用成癮性藥物;（5）認(rèn)知功能障礙、阿爾茨海默病等;（6）具有腦血管病史、顱腦創(chuàng)傷病史。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)方法

.所有患者均抽取空腹外周靜脈血，3000r/min離心10min，取上層血清-80℃保存待測(cè)。取一份血標(biāo)本采用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TG、TC、HDL-C、LDL-C。HDL-C、LDL-C。取一份血標(biāo)本采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)SCF、c -kit 表達(dá)水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó) R&D systems 公司，檢測(cè)儀器為 BIORADEVOLIS 全自動(dòng)酶標(biāo)儀，檢測(cè)波長(zhǎng)為450 nm ，根據(jù)各孔吸光度值計(jì)算SCF、c-kit 表達(dá)水平。取一份血標(biāo)本采用放射免疫法檢測(cè)TNF-α、IL-6，試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所，檢測(cè)儀器為 BIORADEVOLIS 全自動(dòng)酶標(biāo)儀，檢測(cè)波長(zhǎng)為450 nm ，根據(jù)各孔吸光度值計(jì)算TNF-α、IL-6水平。取一份血標(biāo)本采用散射速率比濁法檢測(cè)Hp、Tf，檢測(cè)儀器為美國(guó)BECKMAN公司Array360特種蛋白檢測(cè)儀，抗血清由美國(guó)BECKMAN公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS16.0，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用t檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法;P值<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者的外周血SCF、c-kit、TNF-ɑ、Hp、Tf、IL-6水平比較

2.2 兩組患者的血壓、HAMD評(píng)分、血脂指標(biāo)比較

3 討論

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，也是引起動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能損傷、心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題[4]。對(duì)高血壓的治療應(yīng)建立在對(duì)其發(fā)病機(jī)制的了解上。目前臨床對(duì)于原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，已有的研究發(fā)現(xiàn)，炎性機(jī)制在高血壓的發(fā)生、進(jìn)展具有重要的作用。血管內(nèi)皮功能障礙也是高血壓的發(fā)生機(jī)制之一[5]。

腦內(nèi)海馬區(qū)神經(jīng)的發(fā)生假說(shuō)是抑郁癥的發(fā)病機(jī)制之一，SCF、c-kit 信號(hào)通路在海馬區(qū)高劑量表達(dá)，當(dāng)SCF、c-kit 信號(hào)通路的缺陷可導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，而SCF、c-kit 在外周血中的低表達(dá)與抑郁癥患者腦內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)不當(dāng)有關(guān)[6]。本研究中病例組患者的外周血SCF、c-kit水平顯著的低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，高血壓患者伴有抑郁癥時(shí)外周血SCF、c-kit處于較低水平，而SCF、c-kit可促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)，其水平的降低不利于血管內(nèi)皮修復(fù)，因此可以推測(cè)高血壓患者伴有抑郁癥時(shí)治療效果和預(yù)后比單純高血壓患者差。

抑郁癥患者交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活，刺激炎性因子大量合成。抑郁癥還可導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，血管緊張素Ⅱ釋放增加，引起血管內(nèi)皮損傷。而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后TNF-α、IL-6合成增加，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)[7]。抑郁癥患者SCF功能受到抑制，可會(huì)間接導(dǎo)致炎性因子水平的上升。免疫細(xì)胞的激活可引起一系列生理、行為、情感、認(rèn)知方面的變化，血清TNF-α、IL-6等炎癥因子水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8]。促炎性細(xì)胞因子可引起血管收縮、血壓升高，影響白細(xì)胞流變學(xué)特性，使其易于黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞而引起血管損傷[9]。此外促炎性細(xì)胞因子還會(huì)引起血小板、血漿纖維蛋白含量增加，使血液粘滯度增加，加重高血壓病情。本研究中病例組患者的外周血TNF-ɑ、IL-6水平顯著的高于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，高血壓患者伴有抑郁癥時(shí)機(jī)體炎癥反應(yīng)更加嚴(yán)重。

本研究還發(fā)現(xiàn)，病例組和對(duì)照組患者的SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C測(cè)定值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果提示，高血壓患者是否合并抑郁癥并不影響患者的血壓水平和血脂水平。相關(guān)性研究也發(fā)現(xiàn)，高血壓伴抑郁癥患者的HAMD評(píng)分與患者外周血SCF、c-kit、Tf水平呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系;高血壓伴抑郁癥患者的HAMD評(píng)分與患者外周血TNF-ɑ、Hp、IL-6水平無(wú)顯著的相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，外周血SCF、c-kit、Tf水平降低會(huì)加重血壓伴抑郁癥患者的抑郁癥病情。

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