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    胃癌化療后血漿CA19—9、CA72—4、CEA水平的變化

    2014-03-15 11:59:58彭東旭等
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年5期
    關(guān)鍵詞:分化胃癌化療

    彭東旭等

    [摘要] 目的 胃癌患者化療后,測定CA19-9、CA72-4、CEA,觀察其變化。 方法 選擇30例胃癌患者,設(shè)為觀察組,30例正常健康人群,作為對照組,觀察組采取化療,對照組采取安慰劑治療,觀察其療效及CA19-9、CA72-4、CEA變化和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組經(jīng)化療后CA19-9、CA72-4、CEA水平均明顯下降,與化療前比較差異明顯(P <0.05);CA19-9、CA72-4、CEA水平降低與胃癌病理分期及分化程度有關(guān)(P <0.05)。 結(jié)論 胃癌患者化療后,CA19-9、CA72-4、CEA值較化療前下降,其與病理分期及分化程度相關(guān)。

    [關(guān)鍵詞] 胃癌; 化療; CA19-9; CA72-4; CEA

    [中圖分類號] R735.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)05-0083-03

    據(jù)Parkin研究報道,胃癌為高發(fā)生率腫瘤,其死亡例數(shù)排位世界第2位。流行病學(xué)調(diào)查顯示[1],中國為胃癌高發(fā)地區(qū)之一,城鎮(zhèn)居民胃癌死亡率雖近年呈下降趨勢,但仍處于第3位,胃癌在我國具有發(fā)病率高、死亡率高特點,嚴(yán)重威脅人民健康及生命安全。臨床治療多采取手術(shù)治療,術(shù)后輔以化療。CA19-9、CA72-4、CEA為腫瘤標(biāo)記物,為腫瘤組織、細(xì)胞釋放的生物活性物質(zhì),數(shù)量上與正常細(xì)胞或者良性病變組織合成有一定區(qū)別,可作為胃癌發(fā)生、發(fā)展等變化的標(biāo)記物質(zhì)[2]。CA19-9、CA72-4、CEA作為胃癌診斷的標(biāo)記在臨床上使用已日益多見,但對于胃癌化療后,作為標(biāo)記物判斷其療效較為少見,本文主要觀察胃癌患者化療后三種標(biāo)記物的變化。

    1 資料與方法

    1.1一般資料

    選擇本院收治均經(jīng)確診為胃癌患者30例(觀察組)及同時期健康人群30例(對照組),年齡34~60歲,平均(45.6±9.6)歲,兩組人員經(jīng)檢查均無肺部損傷、顱骨損傷、心臟病、高血壓、糖尿病、其他腫瘤疾病等嚴(yán)重疾病。觀察組30例患者臨床分期 Ⅲ 期17例,Ⅳ 期13例,病變部位位于賁門11例,胃體19例,經(jīng)病理學(xué)檢查中-高分化者16例,未分化-低分化者14例,兩組人員一般資料見表1。

    1.2治療方法

    觀察組術(shù)后采取化療治療,其方案根據(jù)NCCN指南制定:奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字H20123346,山東羅欣藥業(yè)股份有限公司)130mg/m2 靜點dL+5-氟尿嘧啶(國藥準(zhǔn)字H22021083,修正藥業(yè)集團股份有限公司)400 mg/m2 d1~5+亞葉酸鈣(國藥準(zhǔn)字H20113395,上海新亞藥業(yè)有限公司)200mg/m2 d1~5,3周為一個療程周期,連續(xù)使用2個周期。對照組采取安慰劑治療。測定兩組化療前、化療后CA19-9、CA72-4、CEA值,并評估觀察組療效。

    1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]

    根據(jù)WHO實體瘤療效評定:①完全緩解(CR): 維持4周,經(jīng)檢測腫瘤病變均為完全消失;②部分緩解(PR):維持4周,腫瘤最大直徑、垂直橫徑的乘積縮小>50%或者以上,其他病變無增大,且未發(fā)現(xiàn)新病灶;③穩(wěn)定(SD):維持4周,未發(fā)現(xiàn)新病變,兩徑乘積縮小<50%,或者增大<25%;④進展(PD):發(fā)現(xiàn)新病灶,兩徑乘積增大>25%。本研究中采用的各項指標(biāo)參考值為:①CA19-9:(0~39)U/mL;②CA72-4:(0~6)U/mL;③CEA:(0~5)ng/mL。

    1.4統(tǒng)計學(xué)處理

    采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料用(x±s)表示,采用分組t檢驗,計數(shù)資料用相對數(shù)表示,采用χ2檢驗,P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1兩組CA19-9、CA72-4、CEA比較

    與對照組健康人群比較,CA19-9、CA72-4、CEA化療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05);觀察組化療前后比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。見表2。

    表2 兩組CA19-9、CA72-4、CEA比較(x±s,n=30 )

    注:t1=為觀察組化療前與對照組比較, t2=為觀察組化療前、后比較, t3=為觀察化療后與對照組比較,P1、P2、P3意義相同

    2.2 CA19-9、CA72-4、CEA水平變化與患者臨床資料關(guān)系

    本研究進一步深入分析數(shù)據(jù),討論指標(biāo)與患者臨床資料之間的關(guān)系,我們規(guī)定,CA19-9、CA72-4、CEA三大指標(biāo)化療后全部恢復(fù)為正常,1/3異常規(guī)定為指標(biāo)異常,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,CA19-9、CA72-4、CEA變化與胃癌臨床分期、病理分化有關(guān)(P <0.05),具體見表3。

    表3 CA19-9、CA72-4、CEA水平變化與患者臨床資料關(guān)系[n(%)]

    2.3觀察療效及不良反應(yīng)

    化療后,觀察組完全緩解5例(16.67%),部分緩解9例(30.00%),穩(wěn)定11例(36.66%),進展5例(16.67%),總體有效率14例(46.67%); 化療后出現(xiàn)不良反應(yīng)中,消化系統(tǒng)癥狀11例(36.67%),肝功能損害9例(30.00%),神經(jīng)毒性7例(23.33%),腸梗阻1例(3.33%),血液學(xué)改變6例(20.00%)。

    3討論

    據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測報告表明,癌癥將成為21世紀(jì)人類健康的“第一殺手”[4]。其中,消化道系統(tǒng)惡性腫瘤中,胃癌最常見,發(fā)病率最高。早期胃癌因臨床癥狀多不明顯,患者出現(xiàn)癥狀時多已處于中晚期,多數(shù)屬于不可手術(shù)切除范圍,或者早期胃癌雖行手術(shù)根治,但術(shù)后腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),仍為危害生命健康重要因素。早期胃癌根治術(shù)術(shù)后的化療或者中晚期患者的化療,在胃癌臨床治療中具有舉足輕重地位[5]。腫瘤標(biāo)記物為癌癥細(xì)胞基因表達產(chǎn)物,正常細(xì)胞或者良性病變或可以表達,但通常數(shù)量上與惡性細(xì)胞表達有較為明顯區(qū)別,臨床通常使其作為腫瘤診斷的一項指標(biāo),或用來判斷療效[6]。癌胚抗原(CEA)臨床應(yīng)用已有20年歷史,是由來源于內(nèi)胚層上皮合成的酸性糖蛋白[7]。通常,CEA在正常人群血清中數(shù)量較低,來源于內(nèi)胚層的食道、胃、肝臟等出現(xiàn)惡性病變時分泌增多,因此,測定CEA水平可作為胃癌診斷、判斷預(yù)后的輔助手段。糖類抗原19-9(CA19-9)為細(xì)胞膜上糖脂質(zhì),血清中以唾液黏蛋白存在,可以與一類胃癌標(biāo)志物相關(guān)的糖類抗原起反應(yīng),可與胃癌細(xì)胞特異性結(jié)合,可作為胃癌相關(guān)抗原。據(jù)研究[8]報道,胃癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,監(jiān)測CA19-9可發(fā)現(xiàn)其有較高表達,與本研究中胃癌患者該抗原升高結(jié)果一致。糖類抗原72-4(CA72-4)為鞘糖脂類,在消化道腫瘤中分泌升高,有較高的檢出率[9]。據(jù)研究[10],約85%~95%胃癌患者中可檢測出高水平CA72-4,因此,其可作為胃癌療效判斷的指標(biāo)。以上論述可知,CA19-9、CA72-4、CEA水平在胃癌患者均有不同程度升高,可作為標(biāo)記物,本文結(jié)果表明,此三大指標(biāo)均有升高,與多位學(xué)者研究結(jié)果一致。

    CA19-9、CA72-4、CEA均可作為胃癌相關(guān)標(biāo)記物,但據(jù)研究報道, CA19-9對胃癌敏感性、特異性、有效性分別為40.6%、96.7%、54.0%,CA72-4敏感性、特異性、有效性分別為46.9%、96.7%、58.7%,CEA分別為37.5%、93.3%、50.8%。以上數(shù)據(jù)表明,三大指標(biāo)在胃癌患者均有升高,但敏感性、特異性不高,因此,若單一測定某一指標(biāo),可能導(dǎo)致判定錯誤,本研究中聯(lián)合三種指標(biāo)測定,判斷化療后患者指標(biāo)水平變化。通過深入分析,患者年齡、病灶部位不同化療后CA19-9、CA72-4、CEA均有下降,但兩者不以年齡、病灶部位差異而出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),表明化療對年齡不同、病灶部位不同患者療效并無明顯差異;但分析臨床分期、病理分化程度不同患者發(fā)現(xiàn),三大指標(biāo)呈統(tǒng)計學(xué)差異結(jié)果(P <0.05),Ⅳ期、未分化-低分化患者三大指標(biāo)均降至正常分別占53.85%、57.14%,均高于Ⅲ期、中分化-高分化患者,說明Ⅳ期及低分化患者對化療較為敏感,此結(jié)果與吳方紅等研究結(jié)果一致。另外,據(jù)張永樂等[7]研究報道,CA19-9濃度與胃癌腫瘤大小、是否淋巴結(jié)肝臟轉(zhuǎn)移、浸潤深度及周圍臟器受累均有相關(guān)性,與本研究結(jié)果較為一致。本研究還統(tǒng)計、分析了化療療效及不良反應(yīng)發(fā)生率,總體有效率14例(46.67%),不良反應(yīng)主要有出現(xiàn)惡心嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀、肝功能損害、神經(jīng)毒性、腸梗阻、血液學(xué)改變等,臨床采取化療應(yīng)加以防治、重視,避免嚴(yán)重后果發(fā)生。

    綜上,化療后胃癌患者血清CA19-9、CA72-4、CEA值呈不同程度下降,其與病理分期及分化程度相關(guān),可應(yīng)用CA19-9、CA72-4、CEA作為判斷胃癌化療預(yù)后相關(guān)指標(biāo)。

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    (收稿日期:2013-11-20)

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