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    絕經(jīng)后2型糖尿病婦女骨質(zhì)疏松與頸動脈粥樣斑塊關(guān)系的初探

    2016-08-07 00:47:20黃祺朱圣煒程海燕卜瑞芳
    中國骨質(zhì)疏松雜志 2016年1期
    關(guān)鍵詞:髖部股骨頸骨密度

    黃祺 朱圣煒 程海燕 卜瑞芳

    南京醫(yī)科大學附屬無錫人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,無錫 214023

    骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是常見的中老年病,隨著人口老齡化的發(fā)展,其發(fā)病率逐年增加,已經(jīng)成為世界性的公共問題。絕經(jīng)后婦女由于卵巢功能的減退,雌激素水平的銳減,影響骨代謝、脂代謝等,不僅更容易發(fā)生OP,而且與動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)密切相關(guān)。近年來大量的研究表明OP和AS之間有相同的發(fā)病機制和危險因素,例如氧化應(yīng)激、脂代謝紊亂、胰島素抵抗、糖尿病等[1]。OP及AS也是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的常見并發(fā)癥。本研究旨在通過回顧性分析相關(guān)數(shù)據(jù)資料探討絕經(jīng)后的T2DM婦女OP與AS的關(guān)系,為預防兩種疾病提供依據(jù)。

    1 研究對象和方法

    1.1 研究對象

    收集2013年1月至2014年12月在我科住院的絕經(jīng)后T2DM婦女100例,年齡43~72歲,平均年齡(58.51±7.66)歲。入選患者分別符合1999年WHO T2DM的診斷標準及2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》中骨質(zhì)疏松癥的診斷標準。所有患者均排除高血壓病、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進、肝腎功能不全、慢性胃腸道疾病,既往未曾使用激素,也未發(fā)生過骨折。

    1.2 檢查方法

    1.2.1體格檢查

    測量患者入院時的身高、體重、血壓,計算體重指數(shù)(body mass index,BMI);詳細詢問病史了解患者年齡、糖尿病病程、相關(guān)藥物使用情況(激素、鈣劑)等一般資料。

    1.2.2生化指標

    清晨空腹抽取肘正中靜脈血,使用BECKMAN DXC-800全自動生化儀測血鈣、血磷、血尿酸、空腹血糖、總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)等;高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)。

    1.2.3頸動脈檢查

    采用PHILIPS HDI 5000彩色多普勒超聲儀(10 Hz)測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima media thickness,CIMT),由超聲科專人操作。選取頸動脈膨大下1 cm或以頸動脈壁IMT最厚處及近心1 cm、遠心1 cm三點的厚度,左右兩側(cè)六點的均值為IMT。同時觀察血管腔內(nèi)有無斑塊,將IMT≥1.2 mm或局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔,其高度超過周圍IMT的50%定義為斑塊。

    1.2.4骨密度檢測

    使用雙能X線骨密度檢測儀檢測所有患者腰椎1~4、左側(cè)股骨頸、股骨干及左髖部的骨密度(bone mineral density,BMD),獲得BMD的T值,以T值結(jié)果代表各部位的BMD。

    1.3 統(tǒng)計學方法

    2 結(jié)果

    2.1 根據(jù)有無斑塊分組比較

    按照頸動脈彩超結(jié)果將100例患者分成有斑塊組32例和無斑塊組68例,通過比較顯示年齡、糖尿病病程、BMI、血壓、血脂、血鈣、磷、尿酸、FPG、HbA1C及股骨各部位BMD在兩組間的差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05);與無斑塊組相比,有斑塊組中CIMT明顯增厚(P<0.05),且有斑塊組中第1~4腰椎BMD的均值明顯低于無斑塊組,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),但是左側(cè)髖部、股骨干及股骨頸的BMD在兩組間差異卻不明顯,尚無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

    表1 兩組患者一般資料、血液生化指標及骨密度結(jié)果的比較Table 1 Comparison of general information, blood biochemical parameters, and bone mineral density between patients in two groups

    注:BMD:骨密度;Ca:鈣;P:磷;UA:血尿酸;FPG:空腹血糖;TC:總膽固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白;HDL-C:高密度脂蛋白;HbA1C:糖化血紅蛋白;CIMT:頸動脈內(nèi)膜中層厚度;兩組間比較*P<0.01,*P<0.05
    Note:BMD:bone mineral density;Ca:calcium;P:phosphorus;UA:blood uric acid;FPG:fasting blood glucose;TC:total cholesterol;TG:triglyceride;LDL-C:low density lipoprotein;HDL-C:high density lipoprotein;HbA1C:glycosylated hemoglobin;CIMT:carotid intima media thickness;compared with the non-plaque group,*P<0.01,*P<0.05

    2.3 絕經(jīng)后T2DM婦女中左右CIMT均值與相關(guān)因素的Pearson分析

    CIMT均值與腰椎1~4BMD均值呈負相關(guān)(r=-0.219,P均<0.05),與HbA1C及FBG呈正相關(guān)r=0.295~0.300,P均<0.05)。見表2。

    表2 用pearson相關(guān)分析CIMT均值與各變量的相關(guān)性Table 2 Relationship between the average thickness of carotid intima media and each variable by Pearson correlation analysis

    注:BMD:骨密度;FBG:空腹血糖;HbA1C:糖化血紅蛋白;CIMT:頸動脈內(nèi)膜中層厚度
    Note:BMD:bone mineral density;FBG:fasting blood glucose;HbA1C:glycosylated hemoglobin;CIMT:carotid intima media thickness

    3 討論

    流行病學研究顯示[2]隨著社會老齡化的進一步發(fā)展,OP的患病率逐步升高,目前我國50歲以上人群中以椎體和股骨頸的BMD為基礎(chǔ)的OP中女性患病率達到了20.7%,而60歲以上女性O(shè)P的患病率更高。絕經(jīng)后婦女由于卵巢功能的衰竭,雌激素水平的下降,骨質(zhì)流失,骨形成的增加無法平衡破骨細胞引起的骨吸收作用,骨強度的下降導致骨折的風險增加。研究表明女性發(fā)生OP性骨折的危險性高于患乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌的總和。IMT的增厚是動脈粥樣硬化的預兆,頸動脈為連接心腦血管的重要通道,是心血管事件“預言者”,且其位置表淺便于超聲檢測,可作為全身動脈粥樣硬化的早期標志[3]。OP與AS不僅是老年病也是T2DM的常見并發(fā)癥。近年來,隨著研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)OP與AS之間具有一定的相關(guān)性,有研究表明[4]老年女性CIMT和腰椎、股骨頸及全髖部的BMD呈負相關(guān)。我們的研究證明絕經(jīng)后T2DM婦女的CIMT和腰椎BMD呈負相關(guān)。

    本研究顯示腰椎1~4骨密度均值、空腹血糖及糖化血紅蛋白是絕經(jīng)后T2DM婦女發(fā)生CIMT增厚形成斑塊的危險因素,它們可以促進AS的發(fā)生發(fā)展。糖尿病患者長期處在高血糖狀態(tài)下,糖基化終末產(chǎn)物增加,會誘導各類黏附分子、細胞因子,擴大炎癥反應(yīng),損傷內(nèi)皮細胞,長期的炎癥損傷導致血管內(nèi)皮細胞增生,管壁增厚,脂質(zhì)沉積,進而促進AS的發(fā)生[5]。在高糖狀態(tài)下骨骼蛋白發(fā)生非酶促糖基化,損害骨量,同時因為高糖引起的滲透性利尿?qū)е骡}磷丟失,血鈣下降時甲狀旁腺素分泌增多,促進破骨作用加重骨質(zhì)損害[6],同時也會使血鈣濃度增加,長期細胞內(nèi)鈣水平增高會破壞線粒體,釋放細胞色素酶,加速氧化,損傷血管內(nèi)皮,從而導致內(nèi)皮增生、血管鈣化[7]。

    血脂異常會促進AS的發(fā)生已經(jīng)是眾所周知的,但它還有促進破骨、抑制成骨的作用。在高糖毒性作用下,脂質(zhì)發(fā)生過氧化及糖基化,進一步促進破骨細胞分化,抑制成骨細胞活性,造成骨含量下降,骨質(zhì)破壞,導致OP[8-9]。然而在本研究中血脂與AS之間的相關(guān)性卻并不明顯,這可能與目前臨床上重視血脂及頸動脈斑塊的診療,很多患者發(fā)現(xiàn)血脂異常即采取降脂措施,這有利于預防頸動脈斑塊的發(fā)生,阻止病變的發(fā)展。另外有研究顯示他汀類藥物不僅具有降脂穩(wěn)定斑塊的作用,同時也有一定的抗OP效果[10],因此早期干預糾正血脂紊亂不僅能防止頸動脈斑塊,也可以起到預防OP的作用。

    有研究者發(fā)現(xiàn)血鈣、血磷及血尿酸等也參與OP及AS的形成過程[11],但在我們的研究中并未觀察到他們之間的相關(guān)性。另外在本研究中頸動脈有斑塊者腰椎的BMD明顯偏低,而左髖部BMD的差異卻不明顯,對于種種相關(guān)問題仍需要更大樣本量、更深入的研究來解釋證明,為OP及AS的預防工作提供更多科學依據(jù)。

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