張艷偉 楊銳 岳欣 韓國榮 王根菊
妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是妊娠期特有的疾病,臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、黃疸形成和肝功能異常[1]。病因尚不十分清楚,ICP嚴重時威脅胎兒生長發(fā)育,導致胎兒宮內(nèi)窘迫甚至宮內(nèi)死亡,并可導致早產(chǎn)、新生兒缺氧缺血和窒息[2]?,F(xiàn)有的研究多數(shù)支持該病發(fā)病機制與母體膽汁酸水平密切相關,尤其與孕婦體內(nèi)膽酰甘氨酸密切相關[3]。長期高膽汁酸水平會引起胎盤絨毛表面血管明顯痙攣,導致流經(jīng)胎盤絨毛間隙區(qū)的血流量減少,氧合作用降低,進而導致胎兒灌注不足,功能性缺氧缺血,母體循環(huán)中氧分子和營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運困難,最終導致胎兒宮內(nèi)窘迫,影響胎兒的生長發(fā)育[4-6]。目前,ICP主要以對癥治療為主,密切監(jiān)測胎兒發(fā)育狀況,并實施人工干預以終止妊娠[7]。目前有關ICP的研究很多,但關于ICP患者肝功能、炎癥細胞因子水平變化與胎兒結(jié)局的研究較少,此次研究主要探討該內(nèi)容。
資料與方法
2014年8月—2019年8月ICP患者96例(ICP組),平均(29.5±1.3)歲。ICP符合“婦產(chǎn)科ICP診斷標準(第7版)”。排除標準:因妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、精神疾病或凝血功能異常而并發(fā)肝臟炎癥性疾??;孕期甲狀腺功能障礙;既往接受肝膽手術;長期飲酒史。另選取同期收治正常妊娠患者100例(對照組)。兩組患者年齡、孕次、剖宮產(chǎn)等無明顯差異(P>0.05)。
檢測前囑ICP組、對照組患者禁食,抽取靜脈血后采用7600型生化分析儀測定血清膽汁酸(TBA)、ALT、AST及hs-CRP;應用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6、TNF-α(試劑盒來自建成生物研究所,南京);收集ICP組、對照組新生兒資料:體質(zhì)量、孕周、出生1 min Apgar評分、羊水渾濁、宮內(nèi)窘迫及新生兒黃疸。
SPSS 22.0統(tǒng)計分析。計量資料t檢驗比較;計數(shù)資料χ2檢驗比較。α=0.05。
結(jié) 果
ICP組、對照組患者TBA、ALT及AST均具有顯著性差異(P<0.05,表1)。
表1 兩組患者肝功能比較
ICP組、對照組患者hs-CRP、IL-6、TNF-α均具有顯著性差異(P<0.05,表2)。
表2 兩組患者炎性細胞因子比較
兩組患者新生兒體質(zhì)量、孕周、出生1 min Apgar評分、羊水渾濁、宮內(nèi)窘迫及新生兒黃疸均具有顯著性差異(P<0.05,表3)。
表3 兩組患者新生兒資料比較
討 論
研究表明妊娠期間長期服用高水平的雌激素會導致過度的膽汁形成[8]。另外孕期缺硒、妊娠患者ATP8B1基因缺陷、雌激素代謝基因CYPIA2陽性均是引起ICP發(fā)生的影響因素[9]。母體膽汁淤積導致肝功能異常,進而導致肝臟正常內(nèi)分泌功能和毒素降解能力下降[10]。隨著時間推移,母親的膽汁酸和毒素通過胎盤循環(huán)轉(zhuǎn)移到胎兒體內(nèi),導致早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫,甚至胎兒窒息[11]。在妊娠期ICP診斷中,血清膽酸甘(CG)特異性最高,可為臨床治療提供更好的指導。本研究探討ICP患者血清CG水平對肝功能、炎性細胞因子及胎兒結(jié)局的影響。
觀察兩組患者新生兒資料發(fā)現(xiàn),ICP組、對照組患者各項肝功能指標有顯著差異。對照組患者TBA、ALT及AST等在整個圍妊娠期均在正常范圍內(nèi),與之相對應的是ICP組患者肝功能指標明顯高于正常水平。兩組炎性細胞因子比較顯示,ICP組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯高于對照組,結(jié)合兩組患者肝功能指標的表現(xiàn),說明肝功能正?;颊叩难仔约毎蜃铀矫黠@低于肝功能異常者。另外ICP組患者新生兒出生體質(zhì)量、出生時孕周、出生時Apgar評分均與對照組有顯著差異,這些結(jié)果提示ICP患者分娩的新生兒體質(zhì)量輕、孕周早、出生1 min Apgar評分低。另外,ICP組羊水渾濁例數(shù)、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒黃疸的發(fā)生病例占比也明顯高于對照組。ICP孕婦體內(nèi)的高膽汁酸,尤其是高膽酰甘氨酸水平,可能導致胎盤絨毛萎縮,從而導致胎盤滋養(yǎng)細胞水腫。盡管數(shù)量增加,但基底部絨毛出現(xiàn)水腫,絨毛腔明顯減少,從而導致胎盤絨毛腔內(nèi)母體血流量顯著減少,胎兒缺氧和宮內(nèi)窘迫[12-13]。ICP在體內(nèi)明顯刺激胎兒小腸蠕動增強,導致羊水胎糞污染、新生兒窒息、新生兒Apgar評分降低,增加了ICP患者羊水污染和胎兒宮內(nèi)窘迫的比例[14]。隨著妊娠發(fā)展,胎盤循環(huán)阻力降低,舒張末期血流速度加快,臍血流阻力降低,臍血流量增加。而ICP孕婦胎盤三級絨毛干小動脈明顯減少,胎兒與母親通過臍帶的物質(zhì)交換受阻,S/D值升高。那么胎盤功能障礙就會影響胎兒的發(fā)育。另外,新生兒黃疸主要由宮內(nèi)高膽酸血癥和肝細胞損傷引起胎兒血紅蛋白分解代謝的高代謝。出生后,肝細胞內(nèi)出現(xiàn)微粒體和葡萄糖醛酸結(jié)合障礙。因此,膽紅素的分解能力降低,新生兒出現(xiàn)黃疸[15]。ICP孕婦血清膽汁酸水平與hs-CRP水平呈顯著正相關。體內(nèi)炎性細胞因子增多可能導致線粒體和中性粒細胞增多,氧自由基增加,脂質(zhì)過氧化損傷,免疫細胞因子水平升高,進一步加重肝功能損害。另外還可能促進胎盤產(chǎn)生大量雌激素,導致母體和胎盤雌孕激素水平失衡,進一步加重ICP,增加血清甘氨酸膽酸水平[16]。
綜上所述,ICP患者肝功能顯著異常,同時炎性細胞因子明顯高于正?;颊?,ICP患者相較于正?;颊咛翰涣冀Y(jié)局發(fā)生率高,臨床中需要加以重視。