健康人群無癥狀A(yù)LT升高及其與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性分析

梁棟 王瑞金 王全楚

在健康體檢、參軍入伍及獻(xiàn)血篩查時(shí)，部分健康人群ALT輕到中度升高，常難以做出較為明確的診斷，亦無法及時(shí)有效地做出是否健康的結(jié)論，故研究探索健康人群無癥狀A(yù)LT升高病因及機(jī)制顯得尤為重要。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種常見的代謝紊亂病，由于癥狀隱匿，平時(shí)難以發(fā)現(xiàn)，偶然可表現(xiàn)為輕度轉(zhuǎn)氨酶升高或超聲發(fā)現(xiàn)肝臟脂肪變性。目前，關(guān)于健康人群無癥狀A(yù)LT升高與NAFLD的相互關(guān)系，尚缺乏大樣本量的研究。本研究旨在通過12萬多人的健康體檢資料，了解健康人群無癥狀A(yù)LT升高與NAFLD的相互關(guān)系，系統(tǒng)、全面地認(rèn)識(shí)NAFLD，為NAFLD的防治提供科學(xué)依據(jù)。

資料與方法

一、研究對象

我院健康管理中心2015年至2018年所有健康體檢人員12萬多人次(包括新兵入伍、招工考學(xué)、老干部體檢、單位集體體檢及公民個(gè)人自行體檢)，所有體檢項(xiàng)目中肝功能、腹部超聲是必查項(xiàng)目。通過體檢系統(tǒng)提取完整數(shù)據(jù)，重點(diǎn)關(guān)注肝功能檢測結(jié)果和腹部超聲診斷結(jié)果，對健康體檢人群中ALT升高的檢出率及其與NAFLD相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、分析。

二、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 19.0軟件，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料的對比采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、體檢總?cè)藬?shù)

4年體檢總?cè)藬?shù)為123 290人，每年體檢人數(shù)分別為2015年21 869人，2016年31 267人，2017年32 919人，2018年37 235人。

二、健康體檢人群中ALT異常率(具體見表1)

三、NAFLD檢出數(shù)量及患病率(具體見表2)

表2 NAFLD檢出數(shù)量及患病率

四、NAFLD與ALT升高的相關(guān)關(guān)系

分別將歷年及4年間總的NAFLD例數(shù)、非NAFLD例數(shù)、ALT升高例數(shù)、ALT正常例數(shù)進(jìn)行?2檢驗(yàn)，卡方值分別為1 518、2 555、1 916、2 329、8 523，其P值均<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明健康人群ALT升高與NAFLD高度相關(guān)。

討 論

根據(jù)美國胃腸協(xié)會(huì)[1](AGA)報(bào)道，無癥狀健康人群可能有1%～4%的血清ALT升高，目前我國尚無大樣本的發(fā)病率調(diào)查和流行病學(xué)研究。本院體檢中心的4年12萬人體檢數(shù)據(jù)表明，ALT異常率高達(dá)11.19%，并與NAFLD的發(fā)生高度相關(guān)(χ2=8523.585，P<0.001)。雖然本組健康體檢人群中NAFLD的檢出率26.7%與2018年中華肝臟病學(xué)會(huì)發(fā)布的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中普通成人NAFLD患病率為15%～30%基本一致，但ALT異常率高達(dá)11.19%仍應(yīng)歸因于健康體檢人群中NAFLD的高檢出率。

隨著全球性肥胖、代謝綜合征(Mets)以及胰島素抵抗(IR)的增多，NAFLD 的患病率自1983年至今，增長了近20倍[2]。當(dāng)前，NAFLD 已成為西方國家慢性肝病和肝功能異常的最常見原因[3]，預(yù)計(jì)到2030年，NAFLD將成為美國肝移植最常見的適應(yīng)證和肝硬化的最主要病因[4]。隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的西化加劇，亞洲國家NAFLD的患病率顯著增加，現(xiàn)已接近歐美水平[5]。在我國，NAFLD 現(xiàn)已取代乙型病毒性肝炎成為第一大慢性肝病，普通成人NAFLD患病率為15%～30%[6]，亦有報(bào)道NAFLD患病率>25%[7]，本研究顯示，NAFLD的總體患病率為26.7%，與以上報(bào)道基本一致。

導(dǎo)致NAFLD發(fā)生的最為重要的危險(xiǎn)因素包括肥胖、Met S、生活方式、遺傳因素、肌肉減少癥等。需要指出，生活方式的改變與NAFLD的發(fā)病率密切相關(guān)，如久坐不動(dòng)的行為與糖尿病、肥胖、心血管疾病等關(guān)系密切，是NAFLD的重要危險(xiǎn)因素[8-9]。

在診斷方面，肝臟活檢仍然是診斷NAFLD的金標(biāo)準(zhǔn)，但其畢竟為一種有創(chuàng)檢查，存在出現(xiàn)重大并發(fā)癥及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，肝臟活檢的價(jià)格較高，取樣存在一定誤差，且反復(fù)多次取材較為困難[10]，以上種種原因均導(dǎo)致其臨床應(yīng)用極為有限。目前，超聲仍是臨床診斷肝脂肪變性最常用的手段，此次研究診斷即為超聲診斷，需特別說明，對于重度肥胖患者或當(dāng)肝臟脂肪含量<20%時(shí)，超聲檢查的靈敏度大幅度降低[11]，故本研究NAFLD的實(shí)際患病率可能比26.7%要高。超聲瞬時(shí)彈性成像技術(shù)(TE)的靈敏度為88.9%～100%，特異度為75%～100%[12]，此外CT、核磁共振等技術(shù)均可輔助診斷NAFLD。

在血清學(xué)檢查方面，一些肝功能檢測指標(biāo)，如ALT、AST，與肝臟脂肪變性和肝臟炎癥密切相關(guān)[20]，可用于NAFLD的輔助診斷，亦可對NASH的發(fā)生及發(fā)展起到一定的預(yù)測作用[13]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，NAFLD患者肝功能異常率不足20%[14]，本研究中NAFLD患者轉(zhuǎn)氨酶升高率為24.9%，可見NAFLD肝功能異常率不高，加之一般無臨床癥狀，極易被忽視。在臨床工作中，可依據(jù)ALT的水平，對NAFLD中有可能發(fā)展成為NASH的高?；颊哌M(jìn)行篩查，具體臨界值為：男性 30 U/L，女性 19 U/L[15]。此外，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，本研究結(jié)果說明NAFLD患者的肝功能異常率明顯高于非NAFLD患者，當(dāng)出現(xiàn)無癥狀轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，應(yīng)首先考慮是否為NAFLD可能。