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    基于核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路探討針灸四關(guān)穴治療偏頭痛的機(jī)制

    2020-10-21 05:38:24梁曉瑜張中平譚景斐
    世界中醫(yī)藥 2020年8期
    關(guān)鍵詞:關(guān)穴偏頭痛針灸

    梁曉瑜 張中平 譚景斐

    摘要 目的:基于核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路(NF-κB)探討針灸四關(guān)穴治療偏頭痛療效。方法:選取2018年2月至2019年2月廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院收治的偏頭痛患者114例作為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組57例。對照組采用常規(guī)西藥治療,觀察組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用針灸四關(guān)穴治療,均治療4周。比較2組癥狀積分、臨床療效、NF-κB信號通路及其相關(guān)指標(biāo)變化。結(jié)果:治療后2組降鈣素原基因相關(guān)肽(CGRP)、VAS評分、癥狀持續(xù)時間、發(fā)作頻率、NF-κB、環(huán)氧合酶抑制劑(COX-2)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、一氧化氮合酶(iNOS)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)、椎動脈(VA)、基底動脈(BA)平均血流速度均較治療前下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而β-內(nèi)啡肽(β-EP)和5-羥色胺(5-HT)均較治療前升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(]P<0.05),且觀察組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總有效率為87.72%,高于對照組的71.93%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:四關(guān)穴能改善NF-κB信號通路,改善大腦動脈血流速度,從而改善偏頭痛癥狀。

    關(guān)鍵詞? 核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路;針灸;四關(guān)穴;偏頭痛;降鈣素原基因相關(guān)肽;5-羥色胺;大腦血流速度;療效

    Mechanism of Acupuncture and Moxibustion at Siguan Point for Migraine Based on Nuclear Transcription Factor-Kappa B Signaling Pathway

    LIANG Xiaoyu1,ZHANG Zhongping2,TAN Jingfei1

    (1 Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine Guangzhou 510000,China; 2 Department of Neurology,Qifu Hospital,Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou 510000,China)

    Abstract Objective:To explore the efficacy of acupuncture at Siguan acupoint in the treatment of migraine based on nuclear factor-κ B signal pathway (NF-κ B).Methods:A total of 114 patients with migraine treated in Qifu Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine from February 2018 to February 2019 were randomly divided into a control group (n = 57) and an observation group (n = 57).The control group was treated with routine Western medicine,and the observation group was treated with acupuncture at Siguan point for 4 weeks.The symptoms,clinical efficacy,NF-κ B signal pathway and related indexes were compared between the 2 groups.Results:After treatment,procalcitonin gene-related peptide (CGRP),VAS score,duration,seizure frequency,NF-κ B,cyclooxygenase inhibitor (COX-2),interleukin-1 β (IL-1 β),nitric oxide synthase (iNOS),tumor necrosis factor-α (TNF-α),anterior cerebral artery (ACA),middle cerebral artery (MCA),posterior cerebral artery (PCA),vertebral artery (VA),and the mean blood flow velocity of basilar artery (BA) were lower than those before treatment (P<0.05).The levels of β-endorphin (β-EP) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) were higher than those before treatment(P<0.05),and the observation group was better than the control group (P<0.05).The total effective rate of the observation group was 87.72%,which was higher than that of the control group (71.93%).The difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Acupuncture and moxibustion at Siguan point can improve the signal pathway of NF-kappa B and the blood flow velocity of cerebral artery,so as to improve the symptoms of Migraine.

    1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用尼莫地平法評價完成治療后總療效,顯效為癥狀積分減少>75%,有效為癥狀積分減少30%~74%,無效為癥狀積分減少<30%[9]??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(]±s)進(jìn)行表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)]意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 2組患者完成治療后CGRP水平較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而β-EP、5-HT較治療前均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.2 2組患者癥狀積分比較 2組患者完成治療后癥狀積分VAS評分、持續(xù)時間、發(fā)作頻率、伴隨癥狀較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組以上指標(biāo)均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 2組患者NF-κB等指標(biāo)比較 2組患者治療后NF-κB、COX-2、IL-1β、iNOS、TNF-α較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(]P<0.05)。見表3。

    2.4 2組患者大腦平均血流速度指標(biāo)比較 2組患者完成治療后ACA、PCA、MCA、VA、BA平均血流速度較治療前均顯著下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    2.5 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為87.72%,對照組為71.93%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

    3 討論

    四關(guān)穴首先見于《靈樞》,記載曰“五藏有六府,六府有十二原,十二原出于四關(guān),四關(guān)主治五藏”?!八年P(guān)者,五臟有六腑,六臟有十二原,出于四關(guān),太沖、合谷是也”。而從經(jīng)絡(luò)氣血角度看,合谷、太沖分別為手陽明、足厥陰經(jīng)原穴,三焦“主通行三氣,經(jīng)歷五臟六腑”。而原穴和三焦息息相關(guān),是調(diào)整人體氣化功能要穴,原氣是人體生命活動之原動力,通過三焦運(yùn)行于臟腑,是十二經(jīng)脈之根本,原穴是臟腑原氣經(jīng)過和留止部位,故和人體五臟六腑密切相關(guān)[10]。合谷為手陽明大腸經(jīng),屬金,以降為順,太沖為足厥陰肝經(jīng),肝屬木,以升為順,太沖位于下肢末端,居于低位,其所稟者,氣之氣也,從地氣而上升于天[11]。人身有左右,厥陰居左,陽明居右,稟氣之降。從作用上看,合谷具有調(diào)經(jīng)活絡(luò)、行氣開竅、疏風(fēng)解表、清熱退燒、通降腸胃、鎮(zhèn)靜安神之功;太沖有調(diào)和氣血、疏肝理氣、平肝熄風(fēng)、清熱利濕功效。二穴配伍以一陰一陽、一氣一血、一升一降,二者之間相互制約,互根互用。另外遵循中醫(yī)“經(jīng)脈所過,主治所及”,合谷“上左角,絡(luò)頭,下右領(lǐng)”。“面口合谷收”;而太沖屬于足厥陰肝經(jīng),該經(jīng)脈能上連目系,上出額,與督脈會于巔,故二者合用恰中偏頭痛病機(jī)[12]。

    從現(xiàn)代解剖學(xué)上看,合谷在第1~2掌骨之間,分布有橈神經(jīng)淺支,手背靜脈網(wǎng)和掌背動脈,深層有尺神經(jīng)深支和食指橈側(cè)動脈。太沖在1~2跖骨結(jié)合部凹陷處,淺層有足背靜脈網(wǎng),足背內(nèi)側(cè)有皮神經(jīng),深層有腓淺神經(jīng)和第1趾背動靜脈[13-14]。兩穴在大腦皮質(zhì)功能投影區(qū)域廣泛,給予適當(dāng)刺激能調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)功能,從而治愈疾病。

    血漿CGRP在痛覺過程中具有重要生物活性物質(zhì)作用,具有強(qiáng)烈擴(kuò)血管作用,和搏動性頭痛癥狀密切相關(guān)。報道稱針刺能改善血管內(nèi)皮功能和舒縮功能紊亂,可激發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能調(diào)節(jié),從而發(fā)揮止痛作用。5-HT從血小板中釋放出來,血漿5-HT一過性升高后附著在血管壁上,引起頭皮血管反跳性擴(kuò)張和周期性頭痛。報道稱,針刺可促使嗎啡氧物質(zhì)增多,這些物質(zhì)作用于中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì),興奮中樞核,通過下行纖維釋放5-HT抑制脊髓背角從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[15]。針刺后β-EP水平明顯升高,從而調(diào)節(jié)疼痛通路,促使疼痛閾值升高,產(chǎn)生嗎啡樣止痛作用。結(jié)果顯示,經(jīng)針灸四關(guān)穴后CGRP顯著下降,而β-EP、5-HT顯著升高,這說明針灸四關(guān)穴具有鎮(zhèn)痛作用。

    報道[16]稱,NF-κB信號通路參與偏頭痛發(fā)病過程,因NF-κB由P65和P50以不同形式同源二聚體,NF-κB抑制蛋白能抑制NF-κB,其中IκBα在細(xì)胞質(zhì)中參與κB結(jié)合以非活化復(fù)合物存在,阻止NF-κB和DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄,從而抑制NF-κB信號通路被激活。促炎性反應(yīng)細(xì)胞COX-2、IL-1β、TNF-α等是IκB上游信號,在NF-κB信號轉(zhuǎn)錄通路中,當(dāng)多種細(xì)胞刺激信號COX-2、IL-1β、TNF-α作用于相應(yīng)受體后,IκBα被激活,從而IκBα從NF-κB中脫落,NF-κB被活化,活化后NF-κB由胞質(zhì)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核中,作用于NF-κB結(jié)合增強(qiáng)子元件,介導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄,進(jìn)一步激活CGRP、iNOS等,而這些神經(jīng)肽能促使血管擴(kuò)張,血漿外滲,組織水腫,造成神經(jīng)無菌性炎性反應(yīng),出現(xiàn)偏頭痛癥狀[17-18]。有研究稱,COX-2參與偏頭痛發(fā)病過程,其中的假說和該指標(biāo)緊密相關(guān),IL-1β能提高大腦膜感受器對痛覺敏感性,TNF-α可增強(qiáng)腦膜傷害性感受器敏感性[19]。結(jié)果顯示,經(jīng)針灸四關(guān)穴后,NF-κB、COX-2、IL-1β、iNOS、TNF-α均顯著下降,這說明針灸能通過抑制抑制NF-κB和炎性反應(yīng),從而抑制NF-κB信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)。

    研究結(jié)果顯示,針灸四關(guān)穴治療后在ACA、PCA、MCA、VA、BA平均血流速度上均顯著下降,這和報道[20]結(jié)論是一致的,均證實(shí)偏頭痛和腦血管舒縮功能異常有關(guān),其作用機(jī)制是偏頭痛患者體內(nèi)血管舒縮功能紊亂,而針灸四關(guān)穴后能抑制炎性反應(yīng),促進(jìn)NF-κB信號通路,糾正血流平均速度,抑制腦部高反應(yīng)狀態(tài)[21]。故治療后在VAS評分、持續(xù)時間、發(fā)作頻率、伴隨癥狀上均顯著下降,結(jié)合療效上均顯著提高,這充分說明針灸四關(guān)穴治療偏頭痛療效顯著,和抑制NF-κB信號通路有關(guān)。

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