替吉奧聯(lián)合吉非替尼治療EGFR突變陽性的老年晚期肺腺癌患者的療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響

云南省玉溪市人民醫(yī)院（653100）董艷瓊

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是臨床上一種常見惡性腫瘤，目前臨床上主要通過化療和靶向治療用于治療晚期NSCLC，對(duì)于表皮生長因子受體(EGFR)敏感性突變患者，靶向治療主要通過表皮生長因子受體酪氨酸激酶的治療，具有較好的臨床療效，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，能夠顯著提高生活質(zhì)量[1]。目前我國上市的EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼等，吉非替尼是能夠抑制EGFR-TKI，起到阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成的作用，并且能夠增加腫瘤細(xì)胞凋亡，在臨床上廣泛用于治療二線或三線晚期NSCLC。替吉奧的主要成分為替加氟，屬于5-氟尿嘧啶衍生物，其不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好，可用于治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌。本研究選取來我院進(jìn)行治療的EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者124例，探討替吉奧聯(lián)合吉非替尼治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者的療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2018年5月來我院進(jìn)行治療的EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者124例，其中男性65例，女性59例，年齡在52～74歲，平均年齡為（59.74±6.16）歲，體力狀況評(píng)分：2分51例，0～1分73例。所有患者均簽署患者知情同意書。

1.2 分組 將所有患者隨機(jī)分為兩組，每組各62例。對(duì)照組：男性33例，女性29例，年齡在39～73歲，平均年齡為（56.79±6.23）歲，體力狀況評(píng)分：2分26例，0～1分36例。治療組：男性32例，女性30例，年齡在40～74歲，平均年齡為（56.69±6.09）歲，體力狀況評(píng)分：2分25例，0～1分37例。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者口服吉非替尼片（齊魯制藥（海南）有限公司，規(guī)格：250mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20163465），1片/次，1次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服替吉奧膠囊（魯南制藥有限公司，規(guī)格：25mg/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080803），給藥劑量根據(jù)患者體表面積(S)進(jìn)行確定，當(dāng)S＞1.5m2，每次60mg，1.25m2≤S＜1.5m2，每次50mg，S＜1.25m2，每次40mg，2次/d，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個(gè)治療療程；兩組患者持續(xù)治療2個(gè)療程。

附表 兩組CA199、CEA和CYFRA211水平對(duì)比

1.4 療效評(píng)定

1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤完全緩解(CR)：經(jīng)過治療后，患者病灶全部消失，并且淋巴結(jié)直徑均減少小于1cm；部分緩解(PR)：經(jīng)過治療后，與原來相比，病灶最大直徑減少大于30%；疾病穩(wěn)定(SD)：經(jīng)過治療后，病灶減少程度小于PR，但是直徑增加小于20%，并且維持時(shí)間大于4周；疾病進(jìn)展(PD)：經(jīng)過治療后，與原來相比，病灶直徑增加大于20%或出現(xiàn)新的病灶。

客觀緩解率（ORR）=（CR＋PR）/62

臨床獲益率（CBR）=（CR＋PR＋SD）/62

1.4.2 觀察指標(biāo) ①兩組腫瘤標(biāo)志物水平：兩組患者于治療前后在清晨采集空腹?fàn)顟B(tài)下3mL靜脈血，以3000r/min速度離心取上清，采用酶聯(lián)免疫法（儀器：自動(dòng)電化學(xué)免疫發(fā)光分析儀，型號(hào)：Roche－411）測定血清糖類抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA211)水平。

②兩組生活質(zhì)量比較：兩組患者于治療前后采用Karnofsky（KPS）評(píng)分法對(duì)患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)：改善：經(jīng)過治療后，較治療前比較，KPS評(píng)分增加10分以上；穩(wěn)定：KPS評(píng)分減少10分以內(nèi)；下降：KPS評(píng)分減少10分以上。

③不良反應(yīng)：不良反應(yīng)級(jí)別評(píng)定參照WHO制定的抗腫瘤藥物毒性進(jìn)行評(píng)定，I級(jí)：患者在治療后出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)；Ⅱ級(jí)：出現(xiàn)中度良反應(yīng)；Ⅲ級(jí)：出現(xiàn)重度不良反應(yīng)；Ⅳ級(jí)：患者喪失能力或威脅生命的不良反應(yīng)；V級(jí)：死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究涉及到的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示兩者之間存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過治療后，對(duì)照組：CR11例，PR17例，SD19例，PD15例，ORR為45.16%，CBR為75.81%；治療組CR13例，PR21例，SD18例，PD10例，ORR為54.84%，CBR為83.87%；治療組客觀緩解率和臨床獲益率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平 經(jīng)過治療后，兩組患者CA199、CEA和CYFRA211水平水平顯著降低（P<0.05）；并且治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見附表。

2.3 兩組者生存質(zhì)量改善情況比較 經(jīng)過治療后，對(duì)照組：改善19例，穩(wěn)定34例，下降9例，生活質(zhì)量總改善率為85.48%；治療組：改善23例，穩(wěn)定37例，下降2例，生活質(zhì)量總改善率為96.77%；治療組生活質(zhì)量總改善率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者胃腸道反應(yīng)、血小板減少、粒細(xì)胞減少、貧血、發(fā)熱和轉(zhuǎn)氨酶異常等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

NSCLC 是死亡率和發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤，大多數(shù)患者在確診時(shí)已進(jìn)展到晚期，所以如何延長患者生存期是主要任務(wù)[2]。近幾年在臨床上NSCLC能夠通過分子靶向抗腫瘤藥物進(jìn)行治療，大約有80%NSCLC患者均存在EGFR過表達(dá)或突變，所以越來越多研究者將EGFR是視為治療NSCLC的理想靶點(diǎn)[3]。相關(guān)研究表明比傳統(tǒng)化療相比較，EGFR-TKI具有患者耐受好和利用率高等特點(diǎn)，用于治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌具有較好的臨床療效[4]。吉非替尼，在臨床上廣泛用于治療二線或三線晚期NSCLC，能夠抑制EGFR-TKI，起到阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成的作用，并且能夠增加腫瘤細(xì)胞凋亡[5]。但是大多數(shù)NSCLC患者在治療后期會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥。相關(guān)研究表明對(duì)EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者，在進(jìn)行分子靶向治療的同時(shí)給予化學(xué)治療具有顯著的治療效果[6]。替吉奧是一種復(fù)方制劑，主要成分包含吉美嘧啶、奧提拉西甲、替加氟，替加氟是一種5-Fu衍生物，在機(jī)體內(nèi)能夠代謝為5-Fu，吉美嘧啶和奧提拉西甲屬于生化調(diào)節(jié)劑[7]。

本研究采用替吉奧聯(lián)合吉非替尼治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌，經(jīng)過治療后，治療組ORR和CBR顯著高于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)用替吉奧能夠提高治療效果；兩組患者CA199、CEA和CYFRA211水平顯著降低（P<0.05）；并且治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)用替吉奧能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平；治療組生活質(zhì)量總改善率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)用替吉奧能夠改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，采用替吉奧聯(lián)合吉非替尼治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌，能夠提高治療效果，改善生活質(zhì)量。