云南省玉溪市人民醫(yī)院(653100)董艷瓊
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是臨床上一種常見惡性腫瘤,目前臨床上主要通過化療和靶向治療用于治療晚期NSCLC,對(duì)于表皮生長因子受體(EGFR)敏感性突變患者,靶向治療主要通過表皮生長因子受體酪氨酸激酶的治療,具有較好的臨床療效,并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,能夠顯著提高生活質(zhì)量[1]。目前我國上市的EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼等,吉非替尼是能夠抑制EGFR-TKI,起到阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成的作用,并且能夠增加腫瘤細(xì)胞凋亡,在臨床上廣泛用于治療二線或三線晚期NSCLC。替吉奧的主要成分為替加氟,屬于5-氟尿嘧啶衍生物,其不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性較好,可用于治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌。本研究選取來我院進(jìn)行治療的EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者124例,探討替吉奧聯(lián)合吉非替尼治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者的療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響。
1.1 一般資料 選取2016年5月~2018年5月來我院進(jìn)行治療的EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者124例,其中男性65例,女性59例,年齡在52~74歲,平均年齡為(59.74±6.16)歲,體力狀況評(píng)分:2分51例,0~1分73例。所有患者均簽署患者知情同意書。
1.2 分組 將所有患者隨機(jī)分為兩組,每組各62例。對(duì)照組:男性33例,女性29例,年齡在39~73歲,平均年齡為(56.79±6.23)歲,體力狀況評(píng)分:2分26例,0~1分36例。治療組:男性32例,女性30例,年齡在40~74歲,平均年齡為(56.69±6.09)歲,體力狀況評(píng)分:2分25例,0~1分37例。
1.3 治療方法 對(duì)照組患者口服吉非替尼片(齊魯制藥(海南)有限公司,規(guī)格:250mg/片,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20163465),1片/次,1次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服替吉奧膠囊(魯南制藥有限公司,規(guī)格:25mg/粒,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20080803),給藥劑量根據(jù)患者體表面積(S)進(jìn)行確定,當(dāng)S>1.5m2,每次60mg,1.25m2≤S<1.5m2,每次50mg,S<1.25m2,每次40mg,2次/d,連續(xù)給藥28天,休息14天,為一個(gè)治療療程;兩組患者持續(xù)治療2個(gè)療程。
附表 兩組CA199、CEA和CYFRA211水平對(duì)比
1.4 療效評(píng)定
1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤完全緩解(CR):經(jīng)過治療后,患者病灶全部消失,并且淋巴結(jié)直徑均減少小于1cm;部分緩解(PR):經(jīng)過治療后,與原來相比,病灶最大直徑減少大于30%;疾病穩(wěn)定(SD):經(jīng)過治療后,病灶減少程度小于PR,但是直徑增加小于20%,并且維持時(shí)間大于4周;疾病進(jìn)展(PD):經(jīng)過治療后,與原來相比,病灶直徑增加大于20%或出現(xiàn)新的病灶。
客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/62
臨床獲益率(CBR)=(CR+PR+SD)/62
1.4.2 觀察指標(biāo) ①兩組腫瘤標(biāo)志物水平:兩組患者于治療前后在清晨采集空腹?fàn)顟B(tài)下3mL靜脈血,以3000r/min速度離心取上清,采用酶聯(lián)免疫法(儀器:自動(dòng)電化學(xué)免疫發(fā)光分析儀,型號(hào):Roche-411)測定血清糖類抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA211)水平。
②兩組生活質(zhì)量比較:兩組患者于治療前后采用Karnofsky(KPS)評(píng)分法對(duì)患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià):改善:經(jīng)過治療后,較治療前比較,KPS評(píng)分增加10分以上;穩(wěn)定:KPS評(píng)分減少10分以內(nèi);下降:KPS評(píng)分減少10分以上。
③不良反應(yīng):不良反應(yīng)級(jí)別評(píng)定參照WHO制定的抗腫瘤藥物毒性進(jìn)行評(píng)定,I級(jí):患者在治療后出現(xiàn)輕微不良反應(yīng);Ⅱ級(jí):出現(xiàn)中度良反應(yīng);Ⅲ級(jí):出現(xiàn)重度不良反應(yīng);Ⅳ級(jí):患者喪失能力或威脅生命的不良反應(yīng);V級(jí):死亡。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究涉及到的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn),當(dāng)P<0.05時(shí),表示兩者之間存在顯著性差異。
2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過治療后,對(duì)照組:CR11例,PR17例,SD19例,PD15例,ORR為45.16%,CBR為75.81%;治療組CR13例,PR21例,SD18例,PD10例,ORR為54.84%,CBR為83.87%;治療組客觀緩解率和臨床獲益率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。
2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平 經(jīng)過治療后,兩組患者CA199、CEA和CYFRA211水平水平顯著降低(P<0.05);并且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見附表。
2.3 兩組者生存質(zhì)量改善情況比較 經(jīng)過治療后,對(duì)照組:改善19例,穩(wěn)定34例,下降9例,生活質(zhì)量總改善率為85.48%;治療組:改善23例,穩(wěn)定37例,下降2例,生活質(zhì)量總改善率為96.77%;治療組生活質(zhì)量總改善率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。
2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者胃腸道反應(yīng)、血小板減少、粒細(xì)胞減少、貧血、發(fā)熱和轉(zhuǎn)氨酶異常等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
NSCLC 是死亡率和發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤,大多數(shù)患者在確診時(shí)已進(jìn)展到晚期,所以如何延長患者生存期是主要任務(wù)[2]。近幾年在臨床上NSCLC能夠通過分子靶向抗腫瘤藥物進(jìn)行治療,大約有80%NSCLC患者均存在EGFR過表達(dá)或突變,所以越來越多研究者將EGFR是視為治療NSCLC的理想靶點(diǎn)[3]。相關(guān)研究表明比傳統(tǒng)化療相比較,EGFR-TKI具有患者耐受好和利用率高等特點(diǎn),用于治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌具有較好的臨床療效[4]。吉非替尼,在臨床上廣泛用于治療二線或三線晚期NSCLC,能夠抑制EGFR-TKI,起到阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成的作用,并且能夠增加腫瘤細(xì)胞凋亡[5]。但是大多數(shù)NSCLC患者在治療后期會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥。相關(guān)研究表明對(duì)EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者,在進(jìn)行分子靶向治療的同時(shí)給予化學(xué)治療具有顯著的治療效果[6]。替吉奧是一種復(fù)方制劑,主要成分包含吉美嘧啶、奧提拉西甲、替加氟,替加氟是一種5-Fu衍生物,在機(jī)體內(nèi)能夠代謝為5-Fu,吉美嘧啶和奧提拉西甲屬于生化調(diào)節(jié)劑[7]。
本研究采用替吉奧聯(lián)合吉非替尼治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌,經(jīng)過治療后,治療組ORR和CBR顯著高于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)用替吉奧能夠提高治療效果;兩組患者CA199、CEA和CYFRA211水平顯著降低(P<0.05);并且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)用替吉奧能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平;治療組生活質(zhì)量總改善率顯著高于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)用替吉奧能夠改善患者生活質(zhì)量。
綜上所述,采用替吉奧聯(lián)合吉非替尼治療EGFR突變陽性的晚期肺腺癌,能夠提高治療效果,改善生活質(zhì)量。