妊娠期易栓癥患者聯(lián)合用小劑量阿司匹林和低分子肝素治療的效果及評價

河南省洛陽市第三人民醫(yī)院（471000）連曉紅

易栓癥指容易出現(xiàn)血栓的一種病理狀態(tài)，是對血栓形成潛在危險度增加的描述。妊娠期由于孕婦自身機(jī)體生理以及病理均會出現(xiàn)較大的變化，因此會導(dǎo)致易栓癥發(fā)生率提高[1]。有資料報道稱，妊娠期易栓癥的發(fā)生受多種疾病的誘導(dǎo)，包括糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重度子癇前期、胎盤早剝、深靜脈血栓等[2]。因此在對原發(fā)開展治療的過程中，對機(jī)體存在的高凝狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確診斷顯得尤為重要，其可使治療效果得到提升，使妊娠結(jié)局得以改善[3]。本次研究就選取妊娠期易栓癥患者88例，探討妊娠期易栓癥患者聯(lián)合用小劑量阿司匹林和低分子肝素治療的效果。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2018年12月我院收治的妊娠期易栓癥患者88例，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為對照組和觀察組，各44例。對照組年齡26～45歲，平均（34.1±3.8）歲，孕周6～37周，平均（22.7±3.7）周，合并疾?。红o脈血栓2例，重度子癇前期2例，糖尿病1例；觀察組年齡25～44歲，平均（33.7±3.5）歲，孕周6～37周，平均（22.5±3.5）周，合并疾?。红o脈血栓2例，重度子癇前期3例，糖尿病2例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。所有患者對本次研究內(nèi)容知情同意。

1.2 研究方法 對照組自妊娠第3個月開始應(yīng)用低分子肝素（上海斯諾威制藥，國藥準(zhǔn)字：H20065841）治療。觀察組應(yīng)用小劑量阿司匹林（江蘇瑞安制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20074511）聯(lián)合低分子肝素治療，阿司匹林劑量為25mg，低分子肝素劑量為5000U，以皮下注射方式用藥。在為患者用藥治療的過程中，需對凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、D-二聚體水平、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血小板計數(shù)和抗心磷脂抗體開展定期檢測，應(yīng)用低分子肝素治療的過程中需使D-二聚體水平保持為0.2～0.5mg/L，若D-二聚體水平低于0.2mg/L，則需停止低分子肝素應(yīng)用，繼續(xù)應(yīng)用小劑量阿司匹林。使國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（正常值為1.5～2倍）得到控制，應(yīng)用阿司匹林治療的過程中需密切觀察患者機(jī)體血小板水平，根據(jù)降低情況及時調(diào)整藥物用量。在手術(shù)開展前3d停止阿司匹林用藥，對逆轉(zhuǎn)抗凝效果得到發(fā)揮；手術(shù)治療前6～12h停止應(yīng)用低分子肝素；手術(shù)完成后24h若患者未發(fā)生出血情況，則可繼續(xù)按照原劑量對阿司匹林和低分子肝素進(jìn)行應(yīng)用，防止術(shù)后血栓的出現(xiàn)，至少維持至產(chǎn)后42d，同時對凝血指標(biāo)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，參照凝血指標(biāo)進(jìn)行治療方案進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組D-二聚體水平、血小板計數(shù)水平、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）和妊娠結(jié)局。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后D-二聚體水平和血小板計數(shù)比較 兩組治療前D-二聚體水平和血小板計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后D-二聚體水平和血小板計數(shù)低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。如附表1。

2.2 兩組治療前后PT和APTT比較 兩組治療前后PT和APTT差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。如附表2。

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 對照組4例足月活產(chǎn)，6例早產(chǎn)并存活，6例早產(chǎn)未存活，28例早孕胚胎停止發(fā)育和死胎，活產(chǎn)率為22.73%；觀察組36例足月活產(chǎn)，3例早產(chǎn)并存活，5例流產(chǎn)，其中1例患者由于自行停止應(yīng)用低分子肝素鈉，胎兒發(fā)生宮內(nèi)死亡，其余4例胎兒出現(xiàn)難免流產(chǎn)，活產(chǎn)率為88.64%。觀察組活產(chǎn)率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=38.727，P＜0.05）。

附表1 兩組治療前后D-二聚體水平和血小板計數(shù)比較

附表1 兩組治療前后D-二聚體水平和血小板計數(shù)比較

組別 D-二聚體水平（μg/mL） 血小板計數(shù)（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=44） 2.55±0.96 2.13±0.55 183.64±55.25 180.32±51.41觀察組（n=44） 2.57±0.98 1.92±0.56 182.47±55.36 169.63±47.63 t 0.097 3.251 0.010 3.685 P 0.923 0.025 0.921 0.020

附表2 兩組治療前后PT和APTT比較

附表2 兩組治療前后PT和APTT比較

組別 PT APTT治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=44） 14.89±0.63 11.39±0.58 33.67±3.39 33.53±4.61觀察組（n=44） 14.92±0.68 11.22±0.61 33.91±4.22 32.61±5.22 t 0.215 1.340 0.294 0.876 P 0.831 0.184 0.769 0.383

3 討論

妊娠期易栓癥發(fā)病率較高，為防止患者產(chǎn)后出血，分娩期需為其開展有效處理。當(dāng)患者在接受抗凝治療，產(chǎn)后容易出現(xiàn)出血情況。而在為患者開展剖宮產(chǎn)分娩時，患者有一定機(jī)率發(fā)生術(shù)中血腫或穿刺點血腫，甚至可能引發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血。因此需在適當(dāng)時期為患者開展剖宮產(chǎn)術(shù)使妊娠終止[4]。擇期開展剖宮產(chǎn)術(shù)可使患者機(jī)體中抗凝藥物濃度得到有效控制，通過對患者機(jī)體凝血指標(biāo)開展監(jiān)測，可對其機(jī)體凝血功能進(jìn)行詳細(xì)掌握。因此對于接受抗凝治療的孕婦，妊娠分娩方式主要為剖宮產(chǎn)，但術(shù)后需密切監(jiān)測血栓的出現(xiàn)，由于手術(shù)的開展可使機(jī)體血管內(nèi)皮因子得到釋放，同時手術(shù)治療后機(jī)體制動會提升血栓發(fā)生的機(jī)率，從而可引發(fā)肺栓塞、深靜脈血栓和DIC的發(fā)生。因此在圍術(shù)期為患者應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林進(jìn)行治療，可有效逆轉(zhuǎn)抗凝作用。在為患者開展擇期手術(shù)前，可能需將阿司匹林用藥停止，從而使抗凝作用得到逆轉(zhuǎn)，通常情況下需持續(xù)超過3d，在手術(shù)開展前6～12h停止應(yīng)用低分子肝素，但若情況較為緊急，則必須使機(jī)體凝血功能紊亂得到迅速糾正。歐美國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提出若患者國際標(biāo)準(zhǔn)化比率升高，同時存在對生命構(gòu)成威脅的出血情況，則需要應(yīng)用濃縮凝血酶原復(fù)合物進(jìn)行治療，從而使抗凝作用得到逆轉(zhuǎn)。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后D-二聚體水平和血小板計數(shù)低于對照組，提示小劑量阿司匹林和低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用可降低妊娠期易栓癥患者機(jī)體血小板計數(shù)和D二聚體水平，從而改善患者機(jī)體凝血功能，預(yù)防血栓的出現(xiàn)。同時本次研究結(jié)果顯示，觀察組活產(chǎn)率高于對照組，提示小劑量阿司匹林和低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用可改善妊娠期易栓癥的預(yù)后。低分子肝素可達(dá)到抗免疫翻譯、抗凝、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮等功效，所具備的抗凝效果十分顯著，因此在將其與小劑量阿司匹林進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用時，可使妊娠結(jié)局得到進(jìn)一步改善，使分娩成功率得以明顯提高。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素可有效治療妊娠期易栓癥，可改善患者妊娠結(jié)局，使妊娠成功率得以提高。