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    我國血液制品行業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展策略的思考

    2020-10-20 06:20:48張峰
    科學(xué)與財富 2020年21期
    關(guān)鍵詞:血液制品制約因素發(fā)展策略

    摘 要:血液制品主要以健康人血漿為原料,采用分離、純化技術(shù)或生物工程技術(shù)制備而成,是一種有生物活性的特殊藥品;血液制品在臨床急救、治療發(fā)揮著不可替代的重要作用,是國家重要的戰(zhàn)略儲備物資;我國血液制品工業(yè)化生產(chǎn)始于1966年,第一個上市的產(chǎn)品?人血白蛋白,晚于國外近20年; 經(jīng)過近50年的發(fā)展,我國可以在血漿里分離三大類產(chǎn)品(13個血液制品),但血漿的綜合利用率與國際巨頭差距較大(如 CSL 可以分離22個血液制品), 血制品行業(yè)集聚度低,且規(guī)模小,盈利能力差;隨著國家全民醫(yī)保政策實(shí)施以及大眾消費(fèi)能力增強(qiáng),血液制品市場需求旺盛,三大類產(chǎn)品(白蛋白、球蛋白、凝血因子)2015-2019年復(fù)合增長16%左右,且市場需求不均衡,如:人血白蛋白(折合10G 計算)過去9年(2011-2019年)復(fù)合增長率12.29%,長期依賴進(jìn)口滿足市場供應(yīng),2015年以來進(jìn)口的人血白蛋白占比60%左右⑴,球蛋白(尤其是靜丙)類和因子類產(chǎn)品,由于市場培育投入不足,導(dǎo)致臨床對合理用藥認(rèn)知偏低,階段性的制品積壓現(xiàn)象時有發(fā)生,造成行業(yè)周期性的惡性競爭。為此本文全面分析我國血液制品發(fā)展過程中存在的問題以及與國外領(lǐng)先的企業(yè)發(fā)展的差異對比,就如何滿足我國大眾合理使用血液制品的需要,發(fā)揮血液制品在疾病預(yù)防和治療中不可替代的作用,提高國家戰(zhàn)略物資有持續(xù)生產(chǎn)的保障能力,實(shí)現(xiàn)我國血液制品自給自足的戰(zhàn)略目標(biāo),提出應(yīng)對策略。

    關(guān)鍵詞:血液制品;制約因素;發(fā)展策略

    一、國內(nèi)、外血液制品行業(yè)發(fā)展歷程

    1、國內(nèi)血液制品發(fā)展歷程

    1966年我國的梁文熙等人研究的“凍干人血漿”、王清和與梁文熙等人研究的“血漿蛋白制品”通過部級鑒定;同年上海生物制品研究所獲得國家首個人血白蛋白生產(chǎn)文號。我國第一個血液制品上市晚于國外20余年。在80-90年代中國政府頒發(fā)了36家血液制品生產(chǎn)企業(yè)許可證,其中衛(wèi)生部直屬六大生物制品研究所 -- 北京、上海、成都、武漢、長春、蘭州;90年代末期在“軍轉(zhuǎn)地”的政策背下,軍隊系統(tǒng)的血制品企業(yè)被轉(zhuǎn)入地方國資企業(yè)和上市公司并購,從此我國血液制品行業(yè)投資主體呈現(xiàn)多元化的局面——有中央國資委、地方國資委、民營資本和外資資本。

    1966年—2006年是我國血液制品行業(yè)的導(dǎo)入期,呈現(xiàn)的特點(diǎn):新成立的企業(yè)數(shù)量從6家陡增到36家;血漿的綜合利用度低——到2019年國內(nèi)僅有2家企業(yè)擁有13個血液制品批文⑵;血漿采集和生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制不規(guī)范,時有違規(guī)事件發(fā)生;市場價格偏低——大多數(shù)企業(yè)處在微利甚至虧損狀態(tài)下運(yùn)行;進(jìn)入醫(yī)保報銷目錄品種以及適應(yīng)癥非常少(與歐美國家比較)——市場容量受到限制;國家質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不斷提升,企業(yè)用于升級改造的投入不斷加大;周期性的市場短缺時常發(fā)生,造成整個行業(yè)沒有全面導(dǎo)入市場營銷理念(僅有成都血制品研究所、上海萊士、華蘭生物、遠(yuǎn)大蜀陽、泰邦生物等企業(yè)階段性的在某類產(chǎn)品有過專業(yè)化的市場營銷行為)——造成三甲以下醫(yī)院的臨床醫(yī)生對血制品價值的認(rèn)知度偏低,導(dǎo)致血液制品沒有完全得到合理使用。

    2007年——2024年是我國血制品行業(yè)保持持續(xù)增長的態(tài)勢,尤其在2012-2018年中國血液制品市場在國家實(shí)施“血漿倍增計劃、醫(yī)保報銷政策擴(kuò)面(品種以及適應(yīng)癥增加)、藥品價格放開管制政策、藥品集中招標(biāo)采購”等一系列改革政策推動⑶,加上大眾消費(fèi)能力提升,給血液制品創(chuàng)造了量價齊升(2015年后三大類產(chǎn)品漲幅從最低9.5%—最高61.22%不等) 的發(fā)展機(jī)會,主要品種人血白蛋白依賴進(jìn)口才能滿足市場供應(yīng)(2015年至今進(jìn)口與國產(chǎn)人血白蛋白保持近6:4的市場供應(yīng)比例),血液制品行業(yè)進(jìn)入成長期。呈現(xiàn)的特點(diǎn):血漿的采集量2007—2018年保持持續(xù)增長(最低5%,最高23%);血液制品市場規(guī)模2018年達(dá)到300億左右(按照進(jìn)醫(yī)院價格計算,保持18%速度增長),預(yù)計到2024年血液制品市場規(guī)模達(dá)到500億左右(三大類品種增長速度各有不同,保持7%—16%速度增長)⑷。

    2004年后我國血液制品行業(yè)的上市、重組并購速度加快,呈現(xiàn)與國際血液制品巨頭類似的發(fā)展歷程,衛(wèi)生部直屬六大生物制品研究所(中國生物制品總公司)于2011年更名為中國生物技術(shù)股份有限公司,2017年底,中國生物技術(shù)股份有限公司(以下簡稱“中國生物”)完成了血制品板塊的整合,四大研究所血制品全部整合并入中國生物轄下的北京天壇生物制品股份有限公司(上市公司),大約在2016年左右收購了貴州中泰成為國內(nèi)血制品的領(lǐng)軍者;截至到2018年該司獲取血液制品文號10個、血漿采集量1568噸(排在第一位)、銷售收入29.31億元(排在第三位)、利潤8.68億元(排在第三位);完成五大類產(chǎn)品布局——人用疫苗、動物疫苗、血液制品、肉毒素(醫(yī)美)、單抗。

    華蘭生物于2004年上市,并陸續(xù)并購了江蘇華寧血液制品公司和重慶益拓血液制品公司,組建了華蘭重慶公司,截至2018年該司獲取血液制品文號11個(與上海萊士并列第一)、血漿采集量1000噸(排在第四位)、銷售收入32.17億元(排在第二位)、利潤13.9億元(排在第一位);2008年后相繼成立了華蘭疫苗公司和華蘭基因公司,完成三大類產(chǎn)品的布局。

    泰邦生物于2009年在美國納斯達(dá)克上市并陸續(xù)并購了貴州黔峰和陜西回天,截至2018年該司獲取血液制品文號8個(排在第三位)、血漿采集量1195噸(排在第二位)、銷售收入32.68億元(排在第一位)、利潤11.62億元(排在第二位);目前該司一直堅持血液制品專業(yè)化發(fā)展之路。

    上海萊士于2008年上市,2014年并購了同路生物之后相繼并購了鄭州邦和溫州???,截至2018年該司獲取血液制品文號11個(與華蘭生物并列第一位)、血漿采集量1180噸(排在第三位)、銷售收入18.04億元(排在第四位)、利潤 -17.56億元(二級市場投資引起虧損,若按照該司2017年主營業(yè)務(wù)利潤計算排在第三位);該司在推動國際化發(fā)展戰(zhàn)略,與全球血液制品巨頭之一的“基立?!睂?shí)施股權(quán)重組合作⑸。

    2、國外血液制品發(fā)展歷程

    國外血液制品起源于上世紀(jì)40年代,時值二戰(zhàn)期間,戰(zhàn)場上急需一種安全、有效、體積小、便于保存和運(yùn)輸?shù)难獫{容量擴(kuò)張劑搶救傷員(輸注全血進(jìn)行搶救,受到血型匹配和保存運(yùn)輸?shù)南拗疲呀?jīng)無法滿足需要)。美國哈佛大學(xué) E.J.Cohn 教授和其工作小組研究發(fā)明出一種被稱為低溫乙醇法的工藝從人血中提純出人血清白蛋白,第一種血液制品從此誕生。經(jīng)過近80年的發(fā)展,隨著血漿分離和病毒滅活技術(shù)不斷提高,分離血漿制品最高的企業(yè)(CSL)達(dá)到22個,安全可靠的血制品已被全球廣泛使用,在疾病預(yù)防和治療發(fā)揮不可替代的作用。國外血液制品行業(yè)發(fā)展經(jīng)歷了三個階段:第一階段 -- 同質(zhì)化產(chǎn)品階段,以人血白蛋白和免疫球蛋白為主打產(chǎn)品; 第二階段—差異化產(chǎn)品策略,以人源性凝血因子和重組凝血因子為主要驅(qū)動因素;第三階段—多元化產(chǎn)品和多元化市場,如 CSL 在疫苗領(lǐng)域投資以及實(shí)施全球化市場戰(zhàn)略;基立福開展診斷試劑業(yè)務(wù)以及全球化目標(biāo)市場⑹。

    90年代初期,國外血液制品生產(chǎn)企業(yè)較多,后因血液制品病毒污染事件陸續(xù)發(fā)生,各國政府加強(qiáng)了對血液制品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管,導(dǎo)致大批中小企業(yè)被兼并重組或破產(chǎn)。在全球?yàn)閿?shù)不多的大型跨國血液制品生產(chǎn)企業(yè)中,美國有五家,歐洲有8家,其中以澳大利亞 CSL、美國百特公司等為首的五大公司產(chǎn)品約占全球血液制品市場的70%以上,行業(yè)壟斷格局十分明顯。美國有500多個血漿采集站,2000多個采血中心,不僅能夠滿足本國對血液的需求,還有超過50%的血漿或成品的形式出口國外,目前,在美國用于血液制品生產(chǎn)的血漿中,約90%來源于有償采集的原料血漿,10%來自于無償獻(xiàn)血的回收血漿,2016年血漿采集達(dá)到38296噸,其中80%的血漿原料供給基立福、CSL、夏爾、奧克特砝碼四家國際血液制品巨頭。

    2018年前三家(杰特貝林、基立福、夏爾)的主要經(jīng)營數(shù)據(jù)對比——杰特貝林2018年銷售收入598億元、營業(yè)利潤175億元(含疫苗業(yè)務(wù));基立福2018年收入349億元、營業(yè)利潤77億元(含診斷試劑業(yè)務(wù)以及其它收入);夏爾2018年收入1084億元、營業(yè)利潤396億元 ⑺。

    二、我國血液制品行業(yè)發(fā)展?jié)撛诘闹萍s因素

    1、血漿原料的制約

    2005年我國開始整頓單采血漿站不規(guī)范的采漿行為,造成多家單采血漿站被停業(yè)整頓和停止經(jīng)營,我國血漿原料從2002年的4240噸下降到2007年最低谷的2643噸;在單采血漿站恢復(fù)正常運(yùn)營以及國家推動血漿倍增計劃政策引導(dǎo)下, 我國單采血漿的采集量逐步得到恢復(fù),2007-2018年保持持最低5%、最高23%的速度增長,預(yù)測2019-2024年血漿采集量達(dá)到13000余噸,保持7.5%的增長速度(見圖一);近五年我國人血白蛋白主要依賴進(jìn)口滿足市場供應(yīng)(平均占比60%)因子類產(chǎn)品產(chǎn)銷兩旺,丙種球蛋白類除靜注人免疫球蛋白階段性滯銷外,其它特免市場需求增長較快。未來5-10年我國血漿原料的增幅仍然無法滿足我國市場對血液制品需求的增長速度⑻。

    2、血漿分離技術(shù)的制約

    截止到2019年我國血液制品前四家獲取的批文8—11個,大部分企業(yè)6個左右批文,還有少部分企業(yè)1-3個批文(見圖二),與國外血液制品巨頭差距較大(國外的血液制品企業(yè)最高的可以分離22個產(chǎn)品)⑼

    3、研發(fā)投入不足的制約

    從“圖三”表中可以得出,國外企業(yè)十分重視研發(fā)投入,2013-2018年前三家企業(yè)平均研發(fā)費(fèi)用投入占收入的10.45%,而且做到不間斷的投入;國內(nèi)五家上市企業(yè)平均研發(fā)費(fèi)用投入僅占收入的3.19%,不僅投入研發(fā)費(fèi)用率明顯低于國外同行,且缺乏投入的連續(xù)性⑽。

    4、血制品在臨床認(rèn)知度、適應(yīng)癥以及醫(yī)保覆蓋低的制約

    中國血液制品經(jīng)過近50多年的發(fā)展,歷經(jīng)病毒滅活工藝不斷升級以及早期市場供應(yīng)價格偏低的原因,導(dǎo)致血液制品階段性出現(xiàn)供不應(yīng)求的局面以及企業(yè)沒有利潤空間從事循證醫(yī)學(xué)研究和臨床醫(yī)生、大眾的教育工作,從而使得這類產(chǎn)品未被廣泛的認(rèn)知和使用,如靜注人免疫球蛋白主要在一線城市的三甲醫(yī)院用量占比較大;從中、美、日的獲批適應(yīng)癥以及醫(yī)保覆蓋角度對比來看(見圖四),美國獲批的前十大適應(yīng)癥,其中醫(yī)保全覆蓋7個,部分覆蓋3個;中國只有4個適應(yīng)癥獲批,其它6個超適應(yīng)癥,醫(yī)保全覆蓋3個,部分覆蓋3個,沒有覆蓋4個,也是影響這個產(chǎn)品在臨床合理使用的主要因素之一⑾。

    5、企業(yè)規(guī)模小,集中度低的制約

    從單采血漿采集量和分布情況分析:2018年我國單采血漿采集量達(dá)到8623噸,其中1000噸以上四家(天壇、泰幫、萊士、華蘭),占總采漿量的57.32%,采漿量排前11位的企業(yè)占總采漿量的90%,后20家平均采漿量42噸,31家平均采漿量278噸⑿;

    從收入規(guī)模分析:2015-2018年我國血液制品行業(yè)保持16%的增長速度,2018年行業(yè)總收入300億人民幣(沒有剔除非血液制品收入)(見圖六),而全球最大的血液制品企業(yè)?CSL2018收入598億元(沒有剔除非血液制品84億元),僅一家企業(yè)的收入相當(dāng)于中國全部血液制品企業(yè)合計收入的2倍;中國7家上市公司已通過重組并購了20家血制品企業(yè),2018年收入合計152.19億,占行業(yè)總收入的50.74%,平均每家收入21.74億元,其余16家企業(yè)(其中有少數(shù)幾家停產(chǎn)狀態(tài))占比49.26%(147.81億元),平均每家收入9.24億元。從上述兩點(diǎn)可以得出,中國的血液制品企業(yè)規(guī)模與國際巨頭相比差距太大⒀

    三、中國血液制品行業(yè)的發(fā)展策略的思考

    1、擴(kuò)大血漿原料采集量

    政府在單采血漿站規(guī)劃時,要給予政策支持,鼓勵單采血漿站的設(shè)置由面向農(nóng)村、農(nóng)民轉(zhuǎn)向人口密集的城市的發(fā)展定位,單采血漿站要不斷提升對獻(xiàn)漿員的健康管理和關(guān)愛投入水平,同時要倡導(dǎo)獻(xiàn)漿光榮,獻(xiàn)漿就是獻(xiàn)愛心、獻(xiàn)健康的新理念;

    2、提高血漿綜合利用度

    政府要出臺行業(yè)重組并購政策,允許集團(tuán)內(nèi)成員企業(yè)在血漿原料可追溯、質(zhì)量可控的前提下調(diào)劑生產(chǎn),允許義務(wù)獻(xiàn)血的剩余血漿原料用于血液制品生產(chǎn);為有技術(shù)能力的國內(nèi)外血液制品企業(yè)在我國生產(chǎn)血液制品提供血漿原料調(diào)劑生產(chǎn)的便利。

    3、提升臨床合理用藥的投入以及醫(yī)保覆蓋率

    血液制品企業(yè)要加大對循證醫(yī)學(xué)研究的投入,讓更多的臨床醫(yī)生認(rèn)知血液制品,合理使用血液制品,不斷擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍和醫(yī)保覆蓋率,讓血液制品更好的服務(wù)于廣大患者。

    4、加速行業(yè)重組并購的步伐

    過去的十幾年,天壇生物等7家上市公司陸續(xù)并購整合了23家血制品企業(yè),尚有10幾家獨(dú)立經(jīng)營;無論從提高血漿采集量,還是從提高血漿綜合利用度,無論是滿足患者用藥需要,還是實(shí)現(xiàn)國家對血液制品自給自足的戰(zhàn)略目標(biāo);中國血液制品還需要加快并購整合的步伐,把稀缺的資源向優(yōu)勢的企業(yè)傾斜。

    結(jié)束語:我國血液制品行業(yè)需要國家出臺鼓勵與引導(dǎo)性政策,不斷擴(kuò)大單采血漿站的建設(shè)和血漿采集量;行業(yè)要加大研發(fā)投入,提高血漿綜合利用度;行業(yè)要加大對市場培育的投入,提高醫(yī)生和患者對血制品的價值認(rèn)知和合理應(yīng)用;行業(yè)必將在國內(nèi)頭部企業(yè)與國際巨頭共同攜手合作,通過資金、技術(shù)的整合,加速提升行業(yè)的集中度,從而血制品行業(yè)才能走向成熟期;才能實(shí)現(xiàn)自給自足的目標(biāo)。

    參考文獻(xiàn):

    ⑴數(shù)據(jù)來源;中國輸血行業(yè)發(fā)展報告(2016)以及“英特生物”微信公眾號公開發(fā)表的中國食品藥品檢定研究院公開數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析

    ⑵數(shù)據(jù)來源;國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官網(wǎng)公開數(shù)據(jù)的檢索

    ⑶數(shù)據(jù)來源;國家相關(guān)部委發(fā)布的文件

    ⑷數(shù)據(jù)來源: RDPAC, IMS, PQF, PPTA, MRB, BCG Analysis 和“英特生物”微信公眾號公開發(fā)表的中國食品藥品檢定研究院公開的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

    ⑸數(shù)據(jù)來源:上市公司公告

    ⑹數(shù)據(jù)來源: Development of Blood Products

    ⑺數(shù)據(jù)來源:Capital IQ, Company Filings

    ⑻ 數(shù)據(jù)來源:Development of Blood Products、輸血服務(wù)藍(lán)皮書(2016)以及上市公司官網(wǎng)公告

    ⑼數(shù)據(jù)來源:國家藥品監(jiān)督局網(wǎng)站以及上市公司公告

    ⑽數(shù)據(jù)來源:上市公司公告

    ⑾數(shù)據(jù)來源:Grand View Research,BCG 分析

    ⑿數(shù)據(jù)來源; Company Filings, BCG Analysis, E&Y Analysis

    ⒀數(shù)據(jù)來源:Capital IQ, Company Filings 以及上市公司年報

    作者簡介:

    張峰,男,漢族,中國共產(chǎn)黨黨員,1962年2月生,1浙江英特集團(tuán)股份公司下屬的浙江英特生物制品營銷有限公司總經(jīng)理(創(chuàng)始人)、董事長。

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