MicroRNA在急性心肌梗死治療及預后中的作用進展性研究

錢碩 趙瑞平

【摘要】急性心肌梗死是近年來威脅到我國成年人生命安全且最危險的疾病之一。該疾病是由冠狀動脈急性的缺血、缺氧導致心肌細胞凋亡及損傷，進而纖維化形成瘢痕引起心室重構的病理學過程。在大規(guī)模研究中已經證明MicroRNA可作為診斷急性心肌梗死的新型生物標記物，而其在心肌細胞凋亡損傷、纖維化、梗死血管再生、舒張血管平滑肌及細胞治療方面起著重要作用。本文旨在總結急性心?；颊咧袑icroRNA調控進而改善心?；颊哳A后，為急性心肌梗死患者今后的治療提供新靶點。

【關鍵詞】急性心肌梗死;MicroRNA;治療新靶點

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.24..02

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction AMI）是一種危及生命的急性病癥。急性心肌梗死的預后一定程度上與心肌凋亡損傷壞死的程度、心肌纖維化速度、血液及氧氣的供應密切相關。由于MicroRNA存在的廣泛性及多樣性，并其在高級真核生物體內對基因表達的調控與轉錄因子一樣重要，在心血管疾病中MiRNA不僅可用作急性心肌梗死診斷的新型生物標記物，還可作為急性心肌梗死患者治療的新靶點。最近，基因組學研究顯示MicroRNA有助于提供急心肌梗死治療機制的深入研究，現(xiàn)就MicroRNA在急性心肌梗死中治療及預后的作用研究進展予以綜述。

1 MicroRNA的特性及功能

MicroRNA是目前心血管疾病中研究熱點之一，它是一類由內源基因編碼的長度約21-23個核苷酸的非編碼單鏈RNA分子[1]?，F(xiàn)已成為新型生物標記物并且可以通過抑制翻譯或誘導靶miRNA降解而在轉錄后調控基因表達的RNA小序列[2]。不同種心臟疾病中，miRNA表達的種類不同，并且證明了其參與了眾多心血管疾病的發(fā)病機理。

2 MicroRNA在促進或抑制心肌細胞凋亡中的作用

AMI中，因斑塊掉落入血管內引起急性心肌梗死，切斷了心肌細胞的供血及供氧最后引起心肌細胞的凋亡及損傷。microRNA在此過程中激活或抑制不同信號傳導途徑以減緩或抑制心肌細胞凋亡的進程及數(shù)量，減少心肌細胞的損傷。下調miRMA-375引起3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1（PDK-1）活化，通過信號傳導機制介導多種細胞參與減少炎癥反應，減少心肌細胞死亡[3]。對患者血清MicrRNA檢測表明不同疾病間miRNA表達量各有不同，更加明確了診斷AMI的潛在生物學價值。

3 MicroRNA在調節(jié)缺血后新生血管形成中的作用

目前再灌注治療策略已在臨床中廣泛應用，基因治療則是刺激身體受損區(qū)域進行再生的能力。miRNA210通過靶向誘導肝臟細胞生長因子（HGF）上調，達到促進血管生成的目的，HGF功能類似于血管內皮生長因子（VEGF），具有促進生長、增值、遷移和分化的功能。miRNA-210在血漿內過表達，通過靶向誘導HGF表達誘導微血管形成，改善左心室重構并促進了梗死心肌的血管形成[4]。miRNA-16-5p過表達和敲除的實驗中表明miRNA-16-5p的敲低可促進人微血管內皮細胞（HMVEC）的活力，同時檢測出胰島素受體底物1（IRS1）的沉默可抑制心肌細胞凋亡同時促進新生血管的形成。miRNA還可以作為信號傳導介質抑制微血管生成[5]。運用miRNA對其靶向調控可進一步探索出利用miRNA表達治療AMI血管新生的特異性途徑。

4 MicroRNA在抑制心肌纖維化中的作用

在近年的研究中miRNA以不同的類型和不同的信號傳導途徑調控著心室肌纖維化，在AMI大鼠模型中上調miRNA-29b時膠原白體積分數(shù)下降并下調了COL1A1和ɑ-SMA的表達。減少了心肌過度纖維化造成的心室肌結構重塑[6]。而miR-125b在心臟成纖維細胞中（CFs）中上調以促進心肌細胞纖維化[7]。那么我認為對于心肌纖維化對AMI預后是具有兩面性的，（1）心肌纖維化確實可以導致心室的不良重構，那么這種重構引起的心功能減弱及AMI后遺癥如何解決，會不會使室壁瘤、心臟破裂及心室的不良重構以更大概率出現(xiàn)在AMI患者的恢復期。（2）如果促進梗死區(qū)域心肌的纖維化，會不會在短時間內減少心室肌重構的概率，穩(wěn)固梗死區(qū)域瘢痕的形成，使患者更早進入心臟的恢復期。這需要我們進一步的探索。

5 總 結

miRNA對AMI后的預后和治療優(yōu)勢已經越發(fā)的突出。為miRNA應用于臨床打下了夯實的基礎。希望通過miRNA對治療及改善AMI預后的研究，可以真正將AMI預后問題防患于未然，提升AMI患者患病后的生存率及生活質量。

參考文獻

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