豉翹清熱顆粒治療風(fēng)熱襲肺夾滯型肺炎療效及對(duì)患兒血清TNF-α、PCT、CRP表達(dá)的影響*

葛雯雯，雷東紅△，賀巧峰，陳 玲

1.陜西省榆林市第一醫(yī)院(榆林 718000)；2.西安市中心醫(yī)院兒科(西安 710003)

風(fēng)熱襲肺夾滯型肺炎為外感風(fēng)邪造成的肺系疾病之一，小兒為其好發(fā)群體，風(fēng)熱襲肺表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、惡寒、胸痛等，多由病毒感染引起[1]。西醫(yī)治療病毒性肺炎以對(duì)癥支持、抗病毒治療為主，而目前臨床尚缺少有效且特異的抗病毒藥物，治療效果欠佳，且副作用大。中醫(yī)治療風(fēng)熱襲肺有著豐富理論基礎(chǔ)與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，治療優(yōu)勢(shì)明顯且藥性溫和，副作用少，臨床中風(fēng)熱證為小兒常見(jiàn)證型，且由于患兒存在臟腑嬌嫩與脾常不足等生理特點(diǎn)，在感邪之后，機(jī)體脾運(yùn)失司，較易產(chǎn)生嘔吐、不思乳食、脘腹脹滿等夾滯表現(xiàn)，故風(fēng)熱襲肺夾滯在肺炎中常見(jiàn)，治療時(shí)應(yīng)在疏風(fēng)清熱基礎(chǔ)上，兼顧導(dǎo)滯[2]。豉翹清熱顆粒具有清熱導(dǎo)滯、疏風(fēng)解表之效，適用于小兒風(fēng)熱襲肺夾滯治療中[3]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)為常見(jiàn)炎癥介質(zhì)，與肺炎發(fā)生、進(jìn)展有著密切關(guān)系，通過(guò)檢測(cè)三者表達(dá)水平可為疾病病情及療效評(píng)價(jià)提供一定依據(jù)。本研究選取風(fēng)熱襲肺夾滯肺炎患兒130例，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，旨在從患兒中醫(yī)證候積分及血清TNF-α、PCT、CRP水平等層面探究豉翹清熱顆粒對(duì)該病的影響。

資料及方法

1 一般資料 選擇2017年3月至2019年3月我院風(fēng)熱襲肺夾滯肺炎患兒130例，男70例，女60例，年齡1～12歲，體質(zhì)量9～48 kg，病程1～2 d，病情程度：中度81例，輕度49例，依據(jù)治療方案不同分為觀察組、對(duì)照組各65例。觀察組男34例，女31例；年齡(4.18±0.75)歲；體質(zhì)量(17.74±4.49)kg；病程(1.32±0.15)d；病情程度：中度42例，輕度23例。對(duì)照組男36例，女29例；年齡(4.32±0.69)歲；體質(zhì)量(17.26±5.04)kg；病程(1.37±0.14)d；病情程度：中度39例，輕度26例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合風(fēng)熱襲肺夾滯證肺炎有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，主癥為脘腹脹痛、發(fā)熱，次癥為面色潮紅、全身酸痛、有痰、咳嗽、出汗、頭痛、惡風(fēng)寒、咽部紅腫、小便黃少、大便秘結(jié)，具備主癥脘腹脹痛、發(fā)熱與任意3項(xiàng)次癥，并結(jié)合舌脈，即能診斷。②西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定：存在流涕、噴嚏、鼻塞、咳嗽、咽癢咽痛、發(fā)熱等臨床癥狀；扁桃體腫大、咽部充血等。血常規(guī)示中性粒細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞增加，白細(xì)胞總數(shù)減少或正常[4-5]。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合風(fēng)熱襲肺肺炎上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≤2 d；年齡1～13歲；患兒家屬知曉本研究治療方案，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)生高熱，體溫在39 ℃及以上患兒；產(chǎn)生驚厥、抽搐癥狀患兒；合并細(xì)菌感染性肺炎、急性感染性喉炎、急性傳染病患兒；對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)患兒；合并凝血功能障礙及肝、心、腎等臟器功能嚴(yán)重異?；純骸?/p>

2 治療方法 兩組均予以對(duì)癥解熱、化痰、物理降溫、補(bǔ)液、抗感染等常規(guī)對(duì)癥支持治療。

2.1 對(duì)照組：予以小兒氨酚黃那敏顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字 H23022613，每袋2 g)治療：1～3歲，0.5袋/次，3次/d；4～6歲，1袋/次，3次/d；≥7歲，2袋/次，3次/d，溫開(kāi)水沖服，持續(xù)治療3 d。

2.2 觀察組：予以豉翹清熱顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20050154，每袋2 g)治療：1～3歲，1袋/次，3次/d；4～6歲，1.5袋/次，3次/d；≥7歲，2～3袋/次，3次/d，溫開(kāi)水沖服，持續(xù)治療3 d。

3 檢測(cè)方法 采集患兒3 ml空腹靜脈血，應(yīng)用離心機(jī)離心處理5 min(離心速度：3000 r/min)，取血清，待檢；酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、PCT、CRP水平，試劑盒購(gòu)自上海信帆生物有限公司，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行操作。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療3 d后參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行療效評(píng)估，患者主癥積分為0分，且治療3 d后總積分下降≥90%為痊愈；主癥積分、總積分下降60%～89%為顯效；主癥積分、總積分下降30%～59%為有效；主癥積分、總積分下降不足30%判定為無(wú)效，若以上有效、顯效、痊愈的總積分、主癥積分減少情況僅滿足一項(xiàng)要求，則降低1級(jí)處理，總有效率=(有效+顯效+痊愈)/總例數(shù)×100%。

5 觀察指標(biāo) ①兩組治療效果；②兩組治療前、治療3 d后中醫(yī)證候積分，按照癥狀嚴(yán)重程度，主要癥狀脘腹脹痛、發(fā)熱分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別記0、3、6、9分；次要癥狀咽部紅腫分為無(wú)、輕、重3級(jí)，分別記0、1、2分，咳嗽、惡風(fēng)寒分為正常、異常2級(jí)，分別記0、1分，分值越高臨床癥狀越嚴(yán)重；③兩組治療前、治療3 d后血清TNF-α、PCT、CRP水平；④兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 觀察組治療3 d后治療效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前中醫(yī)證候積分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療3 d后中醫(yī)證候積分較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

3 兩組治療前后血清TNF-α、PCT、CRP水平比較 觀察組治療3 d后血清TNF-α、PCT、CRP水平較對(duì)照組低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清TNF-α、PCT、CRP水平比較

4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

討 論

小兒肺炎的病原體包括腺病毒、副流感病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒等，由于小兒正處在生長(zhǎng)發(fā)育階段，機(jī)體呼吸系統(tǒng)功能及免疫功能發(fā)育不完善，抵御外來(lái)病原體入侵的能力較差，若治療不當(dāng)或不及時(shí)極易加劇病情[7-8]。應(yīng)用抗病毒與對(duì)癥支持治療雖可一定程度減輕患兒臨床癥狀，但無(wú)法有效縮短病程，且不良反應(yīng)較多[9]。小兒氨酚黃那敏顆粒為臨床常用的退熱抗病毒藥，所含對(duì)乙酰氨基酚能阻止機(jī)體中前列腺素生成，抑制痛覺(jué)神經(jīng)末梢沖動(dòng)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，且有研究指出，小兒氨酚黃那敏顆粒還能有效調(diào)節(jié)機(jī)體體溫中樞，并促進(jìn)血管擴(kuò)張發(fā)揮解熱作用[10]。

從中醫(yī)角度分析，小兒肺炎多為風(fēng)熱襲肺型，且因患兒常存在“脾常不足”特點(diǎn)，肺炎同時(shí)會(huì)出現(xiàn)腹?jié)M脹痛、嘔吐等夾滯現(xiàn)象，治療時(shí)應(yīng)遵循疏風(fēng)清熱為主，兼顧導(dǎo)滯的原則。本研究所用豉翹清熱顆粒由多味中藥制成，方中淡豆豉可解表除煩解毒；連翹可散結(jié)消腫、清熱解毒；荊芥可祛風(fēng)解表；薄荷可發(fā)汗解熱；大黃、青蒿能清濕熱、攻積滯、解毒；梔子能清熱利濕、瀉火除煩、涼血解毒；赤芍能散瘀止痛、清熱涼血；厚樸能下氣除滿、燥濕消痰；檳榔能行氣利水、消積；半夏能消痞散結(jié)、降逆止嘔、燥濕化痰；柴胡能退熱截瘧、升陽(yáng)舉陷、疏肝解郁、和解表里；黃芩能解毒瀉火、清熱燥濕；甘草能祛痰止咳、清熱解毒、緩急止痛、補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥藥性。連翹配伍荊芥、薄荷、淡豆豉，可疏風(fēng)清熱、清熱解郁，一散一宣，提升解表功效。諸藥聯(lián)合可共奏清熱導(dǎo)滯、疏風(fēng)解表之效，正切合小兒風(fēng)熱襲肺夾滯病機(jī)，癥藥相符。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，淡豆豉具有抗炎作用，果聚糖具有調(diào)節(jié)免疫、效緩解發(fā)熱癥狀；連翹所含連翹酯苷對(duì)腺病毒、呼吸道合胞病毒等病毒與大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等細(xì)菌均有較強(qiáng)抑制作用；荊芥所含荊芥揮發(fā)油可起到除菌抗炎、解熱鎮(zhèn)痛等作用；薄荷所含黃酮類化合物、薄荷腦、薄荷油有良好抗炎鎮(zhèn)痛、抗病毒作用；厚樸中所含厚樸酚能影響白細(xì)胞功能，起到抗炎作用，且厚樸還起到增強(qiáng)胃動(dòng)力的作用；檳榔中所含檳榔堿能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，緩解腹?jié)M脹痛癥狀；半夏中所含半夏總生物堿能起到止嘔、抗炎、鎮(zhèn)咳等作用；柴胡中包含的柴胡皂苷可減少炎癥介質(zhì)釋放、抑制血管通透性提高，發(fā)揮顯著抗炎作用；黃芩中包含黃酮類化合物可保護(hù)宿主細(xì)胞，抑制病毒復(fù)制，降低三磷酸腺苷合成酶活性，起到有效抗病毒、抗菌作用；甘草有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗病毒作用，進(jìn)而有效減輕患兒臨床癥狀，縮短病程[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用豉翹清熱顆粒治療風(fēng)熱襲肺夾滯患兒可提升療效，減輕臨床癥狀。

炎癥介質(zhì)于肺炎發(fā)生、進(jìn)展中具有重要作用，TNF-α、PCT、CRP均為重要炎癥介質(zhì)，其中TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞所分泌，可刺激中性粒細(xì)胞趨化作用并誘導(dǎo)其局部浸潤(rùn)、殺滅、吞噬病原體，進(jìn)而啟動(dòng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，在發(fā)生炎癥感染時(shí)其表達(dá)水平可顯著升高；PCT能有效診斷各種感染性疾病，判定病情嚴(yán)重程度；CRP可靈敏反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，在機(jī)體產(chǎn)生炎癥早期其水平即會(huì)顯著增高[13-14]。本研究顯示，治療3 d后觀察組血清TNF-α、PCT、CRP水平低于對(duì)照組。說(shuō)明應(yīng)用豉翹清熱顆粒治療可降低血清TNF-α、PCT、CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因與豉翹清熱顆粒中淡豆豉、荊芥、薄荷、厚樸、半夏、柴胡等藥物成分起到的抗炎作用有關(guān)。本研究應(yīng)用豉翹清熱顆粒治療具有安全性，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[15]。

綜上，應(yīng)用豉翹清熱顆粒治療風(fēng)熱襲肺夾滯患兒能增強(qiáng)療效，減輕臨床癥狀，降低血清TNF-α、PCT、CRP水平，緩解炎癥反應(yīng)，且具有安全性。