外周血輔助性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平的臨床研究

徐 睿

上海市嘉定區(qū)牙病防治所口腔科，上海 201899

慢性牙周炎是口腔科臨床上較為常見的一種疾病，患者牙周組織被生物病菌感染侵蝕，且長期未得到治療而引發(fā)的疾?。?］。慢性牙周炎的臨床主要表現(xiàn)為牙周疼痛、牙齦出血和牙齒松動等［2］。慢性牙周炎的發(fā)病因素較多，近年來研究發(fā)現(xiàn)，宿主的免疫系統(tǒng)會對牙周組織造成病理性損壞，輔助性T細(xì)胞（Th17）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）對慢性牙周炎的發(fā)生發(fā)病起著重要的作用［3-4］。替硝唑在慢性牙周炎的臨床治療上獲得了廣泛應(yīng)用，能有效改善患者癥狀，但長期使用易導(dǎo)致耐藥性。米諾環(huán)素具有良好的抗菌效果，能有效抑制各類厭氧菌，與替硝唑聯(lián)用能對慢性牙周炎的治療有著很好的療效。選取2018年6月—2019年6月收治的慢性牙周炎患者60例，在研究米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎臨床療效的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析對Th17和Treg的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年6月—2019年6月期間上海市嘉定區(qū)牙病防治所口腔科收治的慢性牙周炎患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者就均在本院確診為慢性牙周炎疾??；（2）年齡范圍18～65歲；（3）口腔內(nèi)可進(jìn)行牙周評價的牙齒超過20顆；（4）簽署知情同意書，并通過倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）兩周內(nèi)用過抗生素或激素治療的患者；（2）半年內(nèi)有牙周治療病史的患者；（3）心肝腎脾等嚴(yán)重臟器管疾病的患者；（4）精神系統(tǒng)疾病患者。全體患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組中男17例，女13例，患牙共62顆，年齡24～65歲，平均（47.3±8.9）歲；患者病程2～12個月，平均（5.3±2.8）個月。觀察組男19例，女11例，患牙共66顆，年齡22～64歲，平均（47.8±9.2）歲；患者病程2～11個月，平均（5.2±1.9）個月。兩組患者在身高、體質(zhì)量、病情、病況等基本資料上無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏進(jìn)行治療，用藥前先行清洗牙齦，對患者牙周進(jìn)行基礎(chǔ)刮治，然后采用雙氧水和生理鹽水交替沖洗，待牙齦和牙周清潔、干爽后，采用注射器裝備鹽酸米諾環(huán)素軟膏，將其注入牙周袋內(nèi)，直至軟膏外溢，1周1次，每次0.5 g，連續(xù)治療4周。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替硝唑進(jìn)行治療，口服，1天1次，每次0.25 g，連續(xù)服用4周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者的治療效果［5］。顯效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或完全消失，GI下降50%以上，PPD減少2 mm以上；有效：患者臨床癥狀得到緩解，牙齦出血情況好轉(zhuǎn)，GI下降30%～440%，PPD減少2 mm以內(nèi)；無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化。（2）比較兩組患者的菌斑指數(shù)PLI、牙齒松動度MD、牙周袋深度PPD、牙周附著水平PAL、牙齦指數(shù)GI變化狀況。（3）對比兩組治療前后的Th17和Treg水平。（4）對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率對比

經(jīng)治療，觀察組中的66顆患牙，顯效32顆，有效29顆，無效5顆，總有效率為92.42%（61/66），高于對照組的70.97%（44/62），組間對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較Tab.1 Comparison of treatment effective rate between two groups

2.2 兩組患者牙周炎相關(guān)指標(biāo)對比

治療前，兩組患者的菌斑指數(shù)PLI、牙齒松動度MD、牙周袋深度PPD、牙周附著水平PAL、牙齦指數(shù)GI對比無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。經(jīng)治療后，觀察組的菌斑指數(shù)PLI、牙齒松動度MD、牙周袋深度PPD、牙周附著水平PAL、牙齦指數(shù)GI指標(biāo)顯著低于對照組，組間對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的外周血Th17、Treg水平對比

治療前，兩組的外周血Th17、Treg水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組外周血的Th17、Treg水平均低于治療前，且觀察組外周血的Th17、Treg指標(biāo)顯著低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者牙周炎相關(guān)指標(biāo)比較（xˉ±s）Tab.2 Comparison of periodontitis related indicators between two groups（xˉ±s）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

經(jīng)過治療后，30例對照組患者出現(xiàn)頭暈1例，惡心1例，皮膚瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%（3/30）；觀察組患者出現(xiàn)皮膚瘙癢1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30）；兩組數(shù)據(jù)對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

當(dāng)前，牙周炎是口腔的常見疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%的我國成年人均有一定程度的牙周炎，牙周炎是導(dǎo)致成人牙齒缺失的重要原因［6］。牙周炎多發(fā)于成年人，尤其高發(fā)于不注意口腔衛(wèi)生和牙齒不整潔的人群。慢性牙周炎的臨床表現(xiàn)為牙齦炎、牙周疼痛、牙齦出血以及牙周袋生成等，會對患者帶來生活上的不便和精神上的折磨，嚴(yán)重時還會誘發(fā)其他口腔疾?。?］。慢性牙周炎發(fā)病的始動因子是牙菌斑生物，寄存于牙齦或齦溝內(nèi)的牙菌斑生物及毒性產(chǎn)物會對牙周組織產(chǎn)生破壞，毒性產(chǎn)物及其產(chǎn)生的炎性遞質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，并激活宿主的免疫系統(tǒng)。牙周炎的演進(jìn)與宿主的免疫反應(yīng)密切相關(guān)。近年來，有研究表明T細(xì)胞作為機(jī)體免疫應(yīng)答的反應(yīng)細(xì)胞，參與到牙周炎的發(fā)病過程［8］。Th17和Treg均是能影響免疫應(yīng)答系統(tǒng)的T細(xì)胞。Th17能分泌白介素17（IL-17）參與到機(jī)體組織破壞中［9-10］。Treg能分泌白介素10（IL-10）和轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β），雖然能抑制機(jī)體的免疫能力，但能抑制T細(xì)胞對機(jī)體組織的損傷［11-12］。

近年來，人們對口腔疾病和牙齒健康的關(guān)注度正在逐步提升，牙周病也開始引起多方群體的高度關(guān)注，其治療也得到了越來越多的重視。在臨床上，治療牙周炎的根本原則為消除或控制病原刺激物（厭氧菌、牙結(jié)石、炎癥等），通常選用具有良好殺菌、消炎效果藥物，但由于不同患者的具體病況存在一定差別，因此在治療過程中應(yīng)當(dāng)選擇最為適用的方法，這樣才能確保治療效果達(dá)到最佳［13］。

鹽酸米諾環(huán)素為廣譜四環(huán)類抗生素，殺菌效果良好，而由其制成的鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種可被吸收的緩釋劑，醫(yī)務(wù)人員采用適用的注射器將其注入牙周袋后，其遇水可形成膜狀，并長時間維持較高的藥物濃度，從而達(dá)到良好的治療效果［14-15］。替硝唑是一種硝基咪唑類藥物，抗菌活性明顯，能夠有效抑制DNA的合成，以此阻斷DNA轉(zhuǎn)錄，從而殺死生物細(xì)菌，尤其在殺滅厭氧菌方面效果顯著，且用法較為簡單，更容易為患者接受［16］。兩者聯(lián)用能對慢性牙周炎的治療有著良好的效果。

本次研究表明，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑在牙周炎治療上效果顯著，明顯優(yōu)于單純采用鹽酸米諾環(huán)素?；颊咧委熆傆行矢哌_(dá)92.42%，且菌斑指數(shù)PLI、牙齒松動度MD、牙周袋深度PPD、牙周附著水平PAL、牙齦指數(shù)GI等指標(biāo)顯著降低，并顯著優(yōu)于對照組患者，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的外周血的Th17、Treg水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30），低于對照組的10.0%（3/30），組間對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 治療前后2組外周血Th17、Treg水平對比（xˉ±s）Tab.3 Comparison of peripheral blood Th17 and Treg levels between two groups before and after treatment（xˉ±s）

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎子兄己玫寞熜?，能有效改善患者的牙齦出血、牙齒松動、牙周疼痛等臨床癥狀，且具有較高的安全性，值得我們在臨床上大力推廣。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比Tab.4 Comparison of incidence rate of adverse reactions between two groups