• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    腦脊液降鈣素原、白細(xì)胞介素?6在兒童細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎中的鑒別診斷意義

    2020-10-19 07:44:08王惠麗陳志江李歡黃思遠(yuǎn)穆小萍
    實用醫(yī)學(xué)雜志 2020年18期
    關(guān)鍵詞:腦膜炎細(xì)菌性病毒性

    王惠麗 陳志江 李歡 黃思遠(yuǎn) 穆小萍

    1廣東省婦幼保健院檢驗科(廣州511442);2南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院兒科中心(廣州510280)

    細(xì)菌性腦膜炎在發(fā)達(dá)國家越來越不常見,但細(xì)菌性腦膜炎仍在世界各地發(fā)生,尤其是嬰幼兒,兒童患病和死亡的重要原因之一[1]。細(xì)菌性腦膜炎的愈后情況有賴于及早診斷、合理應(yīng)用抗生素,如未能及時明確診斷會造成患者愈后不良甚至死亡,幸存者中有部分會遺留不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)功能后遺癥,嚴(yán)重的會使患兒致殘,增加社會負(fù)擔(dān)。目前細(xì)菌性腦膜炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是腦脊液細(xì)菌染色涂片或培養(yǎng),但細(xì)菌培養(yǎng)方法耗時長,最新研究報道陽性率僅為20%~30%[2-4];且在目前抗生素濫用的背景下,細(xì)菌性腦膜炎患兒的腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽性率更低,腦脊液常規(guī)和生化指標(biāo)也容易與病毒性腦膜炎混淆,因此很多細(xì)菌性腦膜炎患者不能盡早明確診斷[5-6]。而盡早明確細(xì)菌感染證據(jù),及時規(guī)范使用抗生素有助于改善細(xì)菌性腦膜炎患兒的預(yù)后。血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、白細(xì)胞介素?6(interleukin?6,IL?6)是目前鑒別細(xì)菌感染的重要指標(biāo),有研究報道在成人細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中PCT、IL?6 較病毒性腦膜炎顯著增高,有一定鑒別診斷意義[6-8]。兒童人群腦脊液PCT 和IL?6 鑒別細(xì)菌性腦膜炎相關(guān)報道較少,因此本研究將探索腦脊液PCT 和IL?6 能否作為新的輔助指標(biāo)用于快速鑒別診斷兒童細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的手段。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料收集2018年3月至2019年12月廣東省婦幼保健院入住符合診斷細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎患兒(28 d~14 歲)腦脊液和血清標(biāo)本、患者臨床資料。納入及排除標(biāo)準(zhǔn):細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎患者均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》第8 版診斷標(biāo)準(zhǔn),對照組患兒為非顱腦感染患兒(因驚厥、癲癇等留取腦脊液)。所有患者均除外其他系統(tǒng)合并的嚴(yán)重感染、腫瘤、免疫性疾病等。其中臨床診斷細(xì)菌腦膜炎患兒28 例,男15 例,女13 例,中位年齡0.65 歲,腦脊液培養(yǎng)陽性6 例,分別為肺炎鏈球菌2 例,大腸埃希菌2 例,腦膜炎敗血伊麗莎白菌1 例,玫瑰單胞菌屬1 例;臨床診斷病毒性腦膜炎患兒13 例,男10 例,女3 例,中位年齡為2 歲,其中有3 例PCR 檢測出人腸道病毒核酸陽性;對照組21 例,男15 例,女6 例,中位年齡1 歲。三組年齡和性別分布之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

    1.2 標(biāo)本檢測留取患兒入院首次腦脊液標(biāo)本,3 000 r/min 離心10 min,收集上清液放入-20 ℃冰箱保存,同時收集患兒靜脈血,離心分離血清,放于冰箱-20 ℃冷凍保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測IL?6 水平(聯(lián)科生物,上海),PCT 檢測采用cobas e411(羅氏,上海)電化學(xué)發(fā)光分析儀,血細(xì)胞分析采用BC?5390(邁瑞,深圳)進(jìn)行測試,生化項目應(yīng)用AU 5800 生化分析儀(貝克曼庫爾特,美國)進(jìn)行檢測。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)資料采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行分析,經(jīng)正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗,呈正態(tài)分布的計量資料以±s表示,進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗,三組之間比較用單因素方差分析;連續(xù)性變量不符合正態(tài)分布的資料用M(P25,P75)表示,各組整體水平差異采用秩和檢驗,使用Bonferroni 校正來控制I 型錯誤率,以P<0.016 7 用于三組中兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義。繪制受試者工作曲線(ROC)并計算曲線下面積,分析各項指標(biāo)對于兒童細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的診斷價值。除秩和檢驗三組間兩兩比較以P< 0.016 7 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義外,其他以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 對照組、細(xì)菌性腦膜炎組及病毒性腦膜炎組血清和腦脊液指標(biāo)比較3 組之間血清和腦脊液指標(biāo)見表1。細(xì)菌性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組和對照組之間腦脊液PCT、腦脊液IL?6、血PCT、血IL?6 差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其中細(xì)菌性腦膜炎組的腦脊液PCT、腦脊液IL?6、血PCT、血IL?6的中位數(shù)水平分別為1.1 ng/mL、92.7 pg/mL、2.1 ng/mL、27.6 pg/mL,均為三組之間最高。本研究同時統(tǒng)計了PCT 和IL?6 在腦脊液與血清中的比值,在三組間也有統(tǒng)計學(xué)差異,其中細(xì)菌性腦膜炎組的腦脊液PCT/血清PCT 中位比值為0.4,在三組中最低;腦脊液IL?6/血清IL?6 中位比值為1.8,在三組中最高。對病毒性腦膜炎組和細(xì)菌性腦膜炎組腦脊液和血清PCT、IL?6 進(jìn)行指標(biāo)間的兩兩比較,血清PCT、IL?6在細(xì)菌性腦膜炎較病毒性腦膜炎組較高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.016 7);同樣腦脊液PCT、IL?6在細(xì)菌性腦膜炎較病毒性腦膜炎組較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.016 7);腦脊液PCT/血清PCT 比值在細(xì)菌性腦膜炎較病毒性腦膜炎組低,但腦脊液IL?6/血清IL?6 在細(xì)菌性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.26)。

    2.2 腦脊液PCT、IL?6 及二者聯(lián)合診斷對細(xì)菌性腦膜炎的診斷效能腦脊液PCT、IL?6 在診斷細(xì)菌性腦膜炎的ROC 曲線下面積分別是0.827(95%CI:0.702~0.952)和0.799(95%CI:0.658~0.941),見表2、圖1。當(dāng)腦脊液PCT 為0.42 ng/mL 時,診斷敏感度為67.9%,特異度為92.3%;當(dāng)腦脊液IL?6 54.23 ng/mL 時,診斷敏感度60.7%,特異度92.3%;聯(lián)合腦脊液PCT 和腦脊液IL?6 后,ROC 曲線下面積為0.890(95%CI:0.793~0.987),診斷敏感度為87.4%,特異度為85.2%。

    3 討論

    在細(xì)菌性腦膜炎或病毒性腦膜炎的初始階段,臨床癥狀通常是非特異性的(頭痛、頸部僵硬、發(fā)燒、惡心和抽搐),難以快速診斷,且兩者之間的治療尤其是在抗生素的使用上截然不同。細(xì)菌性腦膜炎需要早期合理的抗生素方案處理,而病毒性腦膜炎處理則不需使用。腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)是細(xì)菌性腦膜炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但培養(yǎng)耗時,加上目前抗生素濫用的大環(huán)境,培養(yǎng)陽性率低,報道約為20%~30%[2-4],本研究收集的細(xì)菌性腦膜炎患者細(xì)菌培養(yǎng)的陽性率僅為25%,與既往報道類似。單純通過腦脊液常規(guī)、生化指標(biāo)難以完全鑒別不典型細(xì)菌性腦膜炎,部分細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎患者腦脊液常規(guī)生化結(jié)果類似。這種臨床困惑造成兩個極端,一是細(xì)菌性腦膜炎的患者可能會延遲使用抗生素,另外部分難以明確病毒性腦膜炎患者在排除細(xì)菌性腦膜炎之前會增加誤用抗生素的概率。因此開發(fā)早期輔助鑒別細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的指標(biāo)尤為迫切。本研究中,考慮到神經(jīng)系統(tǒng)炎癥時存在血腦屏障作用,因而想探索腦脊液中相關(guān)的炎癥指標(biāo)PCT、IL?6,是否可以作為更優(yōu)的指標(biāo)用來鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎。

    表1 對照組、細(xì)菌性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組的血液和腦脊液指標(biāo)對比分析Tab.1 Comparative analysis of blood and cerebrospinal fluid indicators in the control group,bacterial meningitis group and viral meningitis groupM(P25,P75)

    圖1 腦脊液PCT、IL?6 及二者聯(lián)合診斷細(xì)菌性腦膜炎的ROC 曲線Fig.1 ROC curves of cerebrospinal fluid PCT,IL?6 and their combination in the diagnosis of bacterial meningitis

    對本次收集的62 對配對腦脊液和血清標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測和病例資料收集(其中正常對照組21 例,細(xì)菌性腦膜炎組28 例,病毒性腦膜炎組13 例),發(fā)現(xiàn)除了血白細(xì)胞數(shù)、血糖兩個指標(biāo)在3組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,其他指標(biāo)在3 組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究進(jìn)一步比較了3組中這兩組間PCT、IL?6 在腦脊液和血清中的差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn)除了腦脊液IL?6/血IL?6 在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,其他幾個指標(biāo)在細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎中差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。對此,本研究進(jìn)一步探究了PCT、IL?6 及二者聯(lián)合診斷對細(xì)菌性腦膜炎的診斷效能??紤]到血清中PCT和IL?6可能存在特異性不夠強(qiáng)的情況,且血清PCT、IL?6 診斷細(xì)菌性腦膜炎ROC 曲線下面積分別為0.804 和0.742,均低于腦脊液中的指標(biāo),因此選取腦脊液中PCT和IL?6 進(jìn)行聯(lián)合診斷,二者聯(lián)合后曲線下面積可達(dá)到0.890(95%CI:0.793~0.987),診斷敏感度為87.4%,特異度為85.2%(圖2),因此可考慮將其作為一個輔助鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎的指標(biāo)進(jìn)一步進(jìn)行優(yōu)化。

    表2 腦脊液PCT、IL?6 診斷細(xì)菌性腦膜炎的敏感度、特異度Tab.2 Sensitivity and specificity of cerebrospinal fluid PCT and IL?6 in the diagnosis of bacterial meningitis

    研究表明血清中PCT 在細(xì)菌感染性疾病時出現(xiàn)明顯增高,然而病毒感染時PCT 的升高不明顯,因此PCT 在鑒別診斷、治療和指導(dǎo)預(yù)后細(xì)菌性感染具有重要的作用[9-11]。血清PCT 雖然在診斷細(xì)菌性感染上有優(yōu)越性,有研究報道,在細(xì)菌感染性疾病中診斷靈敏度為PCT > CRP > N% > WBC[12],但是在神經(jīng)系統(tǒng)的感染鑒別有一些缺陷,比如ALONS 等[7]和CHOI 等[13]發(fā)現(xiàn)成人顱腦外科手術(shù)后血清PCT 診斷細(xì)菌感染的敏感度和特異度都降低。細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎相比,細(xì)菌性腦膜炎患者腦脊液中PCT 濃度明顯升高[13-14]。在兒童人群的研究中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果:細(xì)菌性腦膜炎較病毒性腦膜炎組腦脊液PCT 顯著增高(1.1 ng/mLvs.0.22 ng/mL,P< 0.0167)。同時發(fā)現(xiàn)腦脊液PCT/血清PCT 的比值在細(xì)菌性腦膜炎組低于病毒性腦膜炎組(0.43vs.1.36),與LI 等[6]報道一致。這是因為神經(jīng)系統(tǒng)感染時血腦屏障的破壞,細(xì)菌產(chǎn)物滲漏到血液引起血清PCT 的升高導(dǎo)致細(xì)菌性腦膜炎的比值下降。腦脊液PCT 的來源是否在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中局部產(chǎn)生目前尚未明確,MULLER 等[15]報道在倉鼠腦組織中PCT mRNA 能夠被分離出來,這表明了這種可能性。另外最近的一項研究表明,三叉神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對炎癥反應(yīng)能產(chǎn)生PCT[16]。這些基礎(chǔ)研究都提示PCT 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部產(chǎn)生的可能,可有用于神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷潛在標(biāo)志物。本研究腦脊液PCT 在腦脊液PCT 為0.42 ng/mL 時,診斷敏感度為67.9%,特異度為92.3%,腦脊液PCT 的應(yīng)用在兒童鑒別細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎中有一定的診斷價值。

    IL?6 是一種典型的促炎癥細(xì)胞因子,可參與調(diào)節(jié)肝臟急性期反應(yīng),B 細(xì)胞刺激、調(diào)節(jié)T 細(xì)胞和效應(yīng)T 細(xì)胞之間的平衡、代謝調(diào)節(jié)等[17]。近年來學(xué)者研究認(rèn)為,血清中IL?6 可作為鑒別細(xì)菌感染的指標(biāo)[18-19],以及聯(lián)合PCT、CRP等可以對經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)源性膿毒血癥有診斷意義[20],也有相關(guān)報道發(fā)現(xiàn)腦脊液IL?6 能夠作為細(xì)菌性腦膜炎感染的指標(biāo)[8,21]。在本研究中發(fā)現(xiàn),細(xì)菌性腦膜炎組腦脊液IL?6 和血清中IL?6 水平均較病毒性腦膜炎組高(92.7 pg/mLvs.12.4 pg/mL,27.6 pg/mLvs.12.0 pg/mL)。當(dāng)腦脊液IL?6 54.23 ng/mL 時,診斷敏感度60.7%,特異度92.3%,腦脊液IL?6 在鑒別兒童細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎中也有一定的診斷價值。

    在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)患者中,快速明確是否存在細(xì)菌感染具有重要意義。通過使用腦脊液PCT 和腦脊液IL?6 作聯(lián)合診斷后,ROC 曲線下面積為0.890(95%CI:0.793~0.987),診斷敏感度為87.4%,特異度為85.2%,可提高對于細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的鑒別。由于血清中PCT、IL?6 是炎癥相關(guān)指標(biāo),在很多情況下也有升高,為了實驗結(jié)果的客觀性、準(zhǔn)確性,本研究選擇剔除了合并膿毒癥、手術(shù)、其他系統(tǒng)嚴(yán)重炎癥的患兒,相對嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)使最終入組數(shù)量不多,這可能對實驗結(jié)果造成一定偏倚,在今后的研究工作中,筆者也將進(jìn)一步納入更多的病例,進(jìn)一步完善研究。

    綜上所述,腦脊液PCT 和IL?6 可作為鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的檢測指標(biāo),二者聯(lián)合應(yīng)用,有助于提高診斷價值。在后續(xù)的實驗中,將進(jìn)一步收集細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎患兒標(biāo)本,對前期的實驗研究進(jìn)行驗證以及進(jìn)一步的相關(guān)研究,有望將其作為一種輔助診斷指標(biāo)應(yīng)用在臨床快速鑒別細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎中。

    猜你喜歡
    腦膜炎細(xì)菌性病毒性
    牛病毒性腹瀉病特征、診斷與防治研究
    湖南飼料(2021年4期)2021-10-13 07:32:40
    2030消除病毒性肝炎:未來10年該怎么做?
    肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:31:58
    二代測序協(xié)助診斷AIDS合并馬爾尼菲籃狀菌腦膜炎1例
    傳染病信息(2021年6期)2021-02-12 01:52:58
    細(xì)菌性食物中毒事件調(diào)查研究
    基于羊細(xì)菌性疾病的預(yù)防控制分析
    預(yù)防細(xì)菌性食物中毒的主要方法
    清熱利濕法聯(lián)合中醫(yī)辨證施護(hù)治療病毒性心肌炎
    如何防治子豬病毒性腹瀉
    IL-33在隱球菌腦膜炎患者外周血單個核中的表達(dá)及臨床意義
    細(xì)菌性肝膿腫64例診治分析
    国产一区有黄有色的免费视频| 高清日韩中文字幕在线| 不卡视频在线观看欧美| 久久久a久久爽久久v久久| 99久久中文字幕三级久久日本| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲人成网站在线播| 简卡轻食公司| www.av在线官网国产| 成人一区二区视频在线观看| 国产69精品久久久久777片| 卡戴珊不雅视频在线播放| 免费av中文字幕在线| 成人免费观看视频高清| 欧美高清成人免费视频www| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 少妇丰满av| 免费大片黄手机在线观看| 十八禁网站网址无遮挡 | 国产亚洲精品久久久com| 一区二区三区精品91| 日韩视频在线欧美| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 男女国产视频网站| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲美女搞黄在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 视频中文字幕在线观看| 97热精品久久久久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产一级毛片在线| 精品亚洲成a人片在线观看 | 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 日韩精品有码人妻一区| 在线观看三级黄色| 超碰av人人做人人爽久久| 成人无遮挡网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲人成网站在线播| 联通29元200g的流量卡| 日本黄色日本黄色录像| av.在线天堂| 午夜福利在线在线| 在线观看av片永久免费下载| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国产在线免费精品| 欧美一级a爱片免费观看看| 成人综合一区亚洲| 亚洲,欧美,日韩| 伊人久久精品亚洲午夜| 欧美区成人在线视频| 日本与韩国留学比较| 日本黄大片高清| 日韩欧美 国产精品| .国产精品久久| 免费人成在线观看视频色| 免费大片黄手机在线观看| 免费人成在线观看视频色| 人人妻人人看人人澡| 啦啦啦啦在线视频资源| 中文在线观看免费www的网站| 精品一品国产午夜福利视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 婷婷色av中文字幕| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲国产日韩一区二区| 简卡轻食公司| 久久人人爽人人片av| 成人影院久久| 日韩欧美精品免费久久| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产亚洲91精品色在线| 少妇的逼好多水| 最近最新中文字幕免费大全7| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲怡红院男人天堂| 精品午夜福利在线看| 中国国产av一级| 久久 成人 亚洲| 乱系列少妇在线播放| 久久精品国产亚洲网站| 大香蕉97超碰在线| 免费看日本二区| 日韩视频在线欧美| www.av在线官网国产| 在线观看av片永久免费下载| 久久人妻熟女aⅴ| 1000部很黄的大片| 欧美高清成人免费视频www| 欧美区成人在线视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 人妻一区二区av| 大话2 男鬼变身卡| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产欧美亚洲国产| 99国产精品免费福利视频| 国产高清不卡午夜福利| 日本免费在线观看一区| av国产免费在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 在线播放无遮挡| 人体艺术视频欧美日本| 国产爱豆传媒在线观看| 免费看不卡的av| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 免费观看a级毛片全部| 精品一区二区三卡| 国产午夜精品一二区理论片| 少妇精品久久久久久久| 不卡视频在线观看欧美| 熟女电影av网| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美日韩在线观看h| 色哟哟·www| 午夜日本视频在线| 国产精品一及| 国产成人免费观看mmmm| 国产综合精华液| 久久精品国产自在天天线| 高清av免费在线| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲av.av天堂| 哪个播放器可以免费观看大片| 午夜激情久久久久久久| 最黄视频免费看| 成人漫画全彩无遮挡| 精品人妻熟女av久视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 天天躁日日操中文字幕| 欧美丝袜亚洲另类| 日韩免费高清中文字幕av| 免费观看无遮挡的男女| 久久久久性生活片| 免费看av在线观看网站| 秋霞伦理黄片| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲性久久影院| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 免费看光身美女| 成人综合一区亚洲| 欧美区成人在线视频| 日韩成人伦理影院| 国产乱人视频| 国产精品人妻久久久影院| 日韩欧美 国产精品| 精品一区二区免费观看| 一级毛片久久久久久久久女| 久久精品久久精品一区二区三区| 大片电影免费在线观看免费| av不卡在线播放| 最近2019中文字幕mv第一页| 久久99热这里只频精品6学生| 天堂俺去俺来也www色官网| 99久久人妻综合| 国产精品久久久久久精品古装| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲无线观看免费| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 91久久精品电影网| 永久网站在线| av在线观看视频网站免费| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一本色道久久久久久精品综合| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 少妇的逼好多水| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 精品酒店卫生间| 成人亚洲精品一区在线观看 | 美女内射精品一级片tv| 国产片特级美女逼逼视频| 丝袜喷水一区| 尾随美女入室| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲人成网站在线播| 免费大片黄手机在线观看| av播播在线观看一区| 91狼人影院| av在线观看视频网站免费| 成人毛片a级毛片在线播放| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 综合色丁香网| 毛片女人毛片| 乱码一卡2卡4卡精品| 免费看av在线观看网站| 秋霞伦理黄片| 成人免费观看视频高清| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美另类一区| 麻豆国产97在线/欧美| 在线观看免费高清a一片| 99热6这里只有精品| 日日啪夜夜爽| 欧美+日韩+精品| 人妻一区二区av| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美bdsm另类| 亚洲精品,欧美精品| 日韩人妻高清精品专区| 一级片'在线观看视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 国产成人aa在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 男人添女人高潮全过程视频| 国产精品99久久久久久久久| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲真实伦在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 我要看日韩黄色一级片| 欧美精品亚洲一区二区| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产日韩欧美在线精品| av在线蜜桃| 亚洲国产欧美在线一区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 六月丁香七月| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 久久精品国产亚洲av天美| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲国产精品999| av在线蜜桃| 欧美bdsm另类| 久久ye,这里只有精品| 黄色怎么调成土黄色| 久久精品国产亚洲av天美| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 免费看av在线观看网站| 国产欧美亚洲国产| 男女边摸边吃奶| 日本av手机在线免费观看| 51国产日韩欧美| 人妻系列 视频| 国产成人a区在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 三级经典国产精品| 精品酒店卫生间| 最近最新中文字幕免费大全7| 我要看黄色一级片免费的| 在线观看免费高清a一片| 热re99久久精品国产66热6| 欧美3d第一页| 伊人久久精品亚洲午夜| 美女主播在线视频| 久久 成人 亚洲| 国产精品久久久久成人av| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 一级av片app| 欧美97在线视频| av天堂中文字幕网| 在线观看三级黄色| 综合色丁香网| 欧美xxxx性猛交bbbb| 久久久久久久亚洲中文字幕| 九草在线视频观看| av福利片在线观看| 日韩中文字幕视频在线看片 | 两个人的视频大全免费| 国产一区二区三区综合在线观看 | 午夜日本视频在线| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产淫片久久久久久久久| 黄色欧美视频在线观看| 日本黄大片高清| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 在线观看免费日韩欧美大片 | 毛片女人毛片| 精品久久久噜噜| 久久久午夜欧美精品| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| av视频免费观看在线观看| 国产黄片美女视频| 一边亲一边摸免费视频| 国产亚洲精品久久久com| a级毛片免费高清观看在线播放| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 春色校园在线视频观看| 日韩成人伦理影院| 26uuu在线亚洲综合色| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲人成网站在线播| 国产有黄有色有爽视频| 欧美另类一区| 国产一级毛片在线| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲美女视频黄频| 一本一本综合久久| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 一级黄片播放器| 精品酒店卫生间| av在线观看视频网站免费| 久久国产亚洲av麻豆专区| 极品教师在线视频| 国产成人精品一,二区| av国产免费在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 男人添女人高潮全过程视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲自偷自拍三级| 国产亚洲一区二区精品| 黄色日韩在线| 亚洲精品日韩av片在线观看| 成人无遮挡网站| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 天堂中文最新版在线下载| 多毛熟女@视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 99九九线精品视频在线观看视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲国产精品999| av在线蜜桃| av在线播放精品| 毛片女人毛片| 国产又色又爽无遮挡免| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产在视频线精品| 精品视频人人做人人爽| 色综合色国产| 色婷婷av一区二区三区视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 妹子高潮喷水视频| .国产精品久久| 国产精品三级大全| 亚洲精品第二区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日本午夜av视频| 久久久久久久久大av| 水蜜桃什么品种好| 国产伦精品一区二区三区四那| 22中文网久久字幕| 草草在线视频免费看| 成年人午夜在线观看视频| 99国产精品免费福利视频| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲国产欧美人成| 一级黄片播放器| 99热这里只有是精品50| 高清黄色对白视频在线免费看 | 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 成人一区二区视频在线观看| 日日啪夜夜撸| 亚洲内射少妇av| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 最近手机中文字幕大全| 中文字幕久久专区| 又大又黄又爽视频免费| 男女国产视频网站| 日日啪夜夜爽| 免费av不卡在线播放| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 性高湖久久久久久久久免费观看| 久久99蜜桃精品久久| 免费大片18禁| 成人无遮挡网站| 久久av网站| av播播在线观看一区| 免费观看性生交大片5| 日韩电影二区| 免费人妻精品一区二区三区视频| 日韩中文字幕视频在线看片 | 午夜福利高清视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 麻豆乱淫一区二区| 尾随美女入室| 国产男女内射视频| 特大巨黑吊av在线直播| av.在线天堂| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 美女视频免费永久观看网站| 日韩国内少妇激情av| 七月丁香在线播放| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产成人91sexporn| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 中文资源天堂在线| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲综合色惰| 日韩中文字幕视频在线看片 | av网站免费在线观看视频| 观看av在线不卡| 午夜激情福利司机影院| 久久精品国产亚洲av涩爱| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲高清免费不卡视频| 日韩成人伦理影院| 日韩精品有码人妻一区| 成年免费大片在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产亚洲欧美精品永久| 内地一区二区视频在线| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲av福利一区| 国产久久久一区二区三区| 中国美白少妇内射xxxbb| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产久久久一区二区三区| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 18禁在线播放成人免费| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 蜜臀久久99精品久久宅男| 观看美女的网站| 中文在线观看免费www的网站| 欧美三级亚洲精品| 99久久综合免费| 久久精品国产a三级三级三级| 少妇人妻一区二区三区视频| 午夜激情福利司机影院| 欧美高清性xxxxhd video| 街头女战士在线观看网站| av卡一久久| 国产成人一区二区在线| 2018国产大陆天天弄谢| 老熟女久久久| 人体艺术视频欧美日本| 国产高清有码在线观看视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 婷婷色综合大香蕉| 天堂俺去俺来也www色官网| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 最近最新中文字幕免费大全7| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产乱人视频| 嫩草影院入口| 又爽又黄a免费视频| av在线观看视频网站免费| 秋霞在线观看毛片| 日韩电影二区| 国产一区亚洲一区在线观看| 日本黄色片子视频| 在线观看免费视频网站a站| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产91av在线免费观看| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 中国美白少妇内射xxxbb| av一本久久久久| 久久精品国产亚洲网站| 在线观看av片永久免费下载| 一二三四中文在线观看免费高清| 观看免费一级毛片| 国产亚洲5aaaaa淫片| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产精品成人在线| 麻豆乱淫一区二区| 身体一侧抽搐| 大香蕉97超碰在线| 一级毛片aaaaaa免费看小| av又黄又爽大尺度在线免费看| 色吧在线观看| 日本av手机在线免费观看| 女性被躁到高潮视频| 永久网站在线| 久久综合国产亚洲精品| 国产精品不卡视频一区二区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 极品教师在线视频| 国产午夜精品一二区理论片| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 秋霞在线观看毛片| 欧美三级亚洲精品| 午夜福利影视在线免费观看| 干丝袜人妻中文字幕| 日本与韩国留学比较| 久久精品久久久久久久性| 内射极品少妇av片p| 亚洲精品,欧美精品| a级毛色黄片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 在线天堂最新版资源| 一边亲一边摸免费视频| 一级av片app| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产精品一区www在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 99久久中文字幕三级久久日本| 又爽又黄a免费视频| 日韩伦理黄色片| 成年av动漫网址| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 99热国产这里只有精品6| 欧美日韩亚洲高清精品| 哪个播放器可以免费观看大片| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲精品视频女| 韩国av在线不卡| 亚洲美女黄色视频免费看| 一级毛片我不卡| 久久久久久久久久久免费av| 99久久综合免费| 亚洲最大成人中文| 舔av片在线| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲综合色惰| 晚上一个人看的免费电影| 国产成人精品久久久久久| 成人漫画全彩无遮挡| 内射极品少妇av片p| 免费观看a级毛片全部| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲av成人精品一二三区| 伊人久久国产一区二区| 国产精品一及| 欧美高清性xxxxhd video| 少妇人妻久久综合中文| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美bdsm另类| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| av网站免费在线观看视频| 秋霞在线观看毛片| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 国产黄片视频在线免费观看| 干丝袜人妻中文字幕| 少妇被粗大猛烈的视频| 久久精品国产亚洲av天美| 搡女人真爽免费视频火全软件| 日韩强制内射视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 天堂8中文在线网| 大话2 男鬼变身卡| 2021少妇久久久久久久久久久| 插逼视频在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 我的女老师完整版在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 最新中文字幕久久久久| 国产69精品久久久久777片| 美女主播在线视频| videossex国产| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产精品一区www在线观看| 黄色日韩在线| 国精品久久久久久国模美| 九草在线视频观看| 高清不卡的av网站| 一个人看的www免费观看视频| 久久久久久久精品精品| 大香蕉久久网| 亚洲自偷自拍三级| 久久毛片免费看一区二区三区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 伦理电影大哥的女人| 插阴视频在线观看视频| 亚洲欧美日韩东京热| 成人无遮挡网站| 日韩欧美 国产精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 在线天堂最新版资源| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 欧美丝袜亚洲另类| 欧美三级亚洲精品| 国产成人aa在线观看| 高清视频免费观看一区二区| 激情五月婷婷亚洲| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 97超视频在线观看视频| 少妇的逼水好多| 亚洲精品久久午夜乱码| 人妻 亚洲 视频| av在线播放精品| 色综合色国产| 国产精品熟女久久久久浪| 交换朋友夫妻互换小说| 国产精品伦人一区二区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产精品女同一区二区软件| 欧美人与善性xxx| 能在线免费看毛片的网站| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 大香蕉97超碰在线| 亚洲av中文av极速乱| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 26uuu在线亚洲综合色| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久久久久久久久成人| 午夜福利影视在线免费观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲精品成人av观看孕妇| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 日韩视频在线欧美| 天美传媒精品一区二区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产高清有码在线观看视频|