血清淀粉樣蛋白A(SAA)在預(yù)測未足月胎膜早破并發(fā)亞臨床絨毛膜羊膜炎的應(yīng)用價值

涂曉瑜 何玉玫 李苗

【摘要】目的：分析血清淀粉樣蛋白A與未足月胎膜早破并發(fā)亞臨床絨毛膜羊膜炎的關(guān)系。方法：將2018年1月至2019年12月本院接收足月胎膜早破患者、未足月胎膜早破患者、未足月對照孕婦和足月對照各40例孕婦，分別納入至足月胎膜早破組、未足月胎膜早破組、未足月對照組和足月對照組中，其中未足月胎膜早破、足月胎膜早破為研究組，對四組胎盤胎膜病理結(jié)果與分娩前血清淀粉樣蛋白A水平進行觀察。結(jié)果：在血清淀粉樣蛋白A方面，未足月胎膜早破組較足月對照組、未足月對照組和足月胎膜早破組高，差異明顯（P<0.01）;在組織學(xué)絨毛膜羊膜炎陽性率方面，未足月胎膜早破組與足月胎膜早破組均比足月對照組和未足月對照組高，差異明顯（P<0.05）;在血清淀粉樣蛋白A方面，組織學(xué)絨毛膜羊膜炎陽性組比陰性組高，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：血清淀粉樣蛋白A與組織絨毛膜羊膜炎及未足月胎膜早破均存在緊密聯(lián)系，對臨床預(yù)測亞臨床絨毛膜眼有一定的應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】亞臨床絨毛膜羊膜炎;胎膜早破;血清淀粉樣蛋白A

【中圖分類號】R816.91 ? 【文獻標(biāo)識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2020）03-010-03

[Abstract]Objective： To analyze the relationship between serum amyloid A and subclinical chorioamnionitis in preterm PROM. Methods： Forty women of preterm premature rupture of membrane，40 women of premature rupture of membrane，40 women of normal pregnancy and 40 women of preterm normal pregnancy in The eighth peoples Hospital of Dondguan between January 2018 to December 2019 were retrospectively analyzed for serum amyloid A level and placenta pathology. Results： In the serum amyloid A， the difference between the two groups was significant （P < 0.05）; in the histological chorioamnionitis， the difference between the two groups was significant （P < 0.05）; in the serum amyloid A， the difference between the two groups was significant （P < 0.05）; in the serum amyloid A， the difference between the two groups was significant （P < 0.05） In the serum amyloid A， the positive group was higher than the negative group （P < 0.05）. Conclusion： Serum amyloid A is closely related to chorioamnionitis and premature rupture of membranes. It has a certain value in clinical prediction of subclinical chorioamnionitis.

[Keywords] Subclinical chorioamnionitis;Prom; Serum amyloid A

胎膜早破是產(chǎn)科妊娠期常見并發(fā)癥之一，胎膜是保護胎兒的屏障，一旦其發(fā)生破裂，極易導(dǎo)致母嬰感染、早產(chǎn)、絨毛膜羊膜炎（ HCA）等，特別是未足月胎膜早破[1]， 其發(fā)病率 2% ～ 4%[2]。絨毛膜羊膜炎（ HCA） 是胎膜早破的嚴重并發(fā)癥，可引發(fā)肺炎、敗血癥等，對母嬰結(jié) 局造成不良影響[3-5]。孕周越小，圍產(chǎn)兒死亡率及預(yù)后越差，如果未有效處理，極易誘發(fā)羊膜腔感染，圍生兒死亡率、患病率和孕產(chǎn)婦感染概率明顯增高[6]。本文主要針對血清淀粉樣蛋白A與未足月胎膜早破并發(fā)亞臨床絨毛膜羊膜炎的關(guān)系進行綜合分析，以下是具體報告。

1 資料與方法

1.1 資料

將2018年1月至2019年12月本院接收160例孕婦作為研究對象，40例足月胎膜早破患者、40例未足月胎膜早破患者、40例未足月對照孕婦和40例足月對照孕婦分別納入至足月胎膜早破組、未足月胎膜早破組、未足月對照組和足月對照組中，研究對象及家屬同意簽署研究知情協(xié)議書，并經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對四組孕產(chǎn)婦入院時、分娩前且應(yīng)用抗生素前的白細胞計數(shù)、血清淀粉樣蛋白A及降鈣素原等實驗室檢測指標(biāo)、胎盤胎膜病理結(jié)果等進行回顧性分析。并對胎盤病理結(jié)果與實驗室檢測指標(biāo)的關(guān)系進行分析。

1.3 觀察指標(biāo)

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本實驗數(shù)據(jù)的分析、處理均采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0，（（ ）和[n（%）]分別表示計量資料與計數(shù)資料，分別以t與x2檢驗;兩組比較，差異明顯（P<0.05）。

2 結(jié)果

2.1 孕婦基本狀況

在剖宮產(chǎn)率、年齡、產(chǎn)次及孕次方面，4組差異較小（P>0.05）。在孕齡方面，4組差異明顯（P<0.05）。未足月對照組與未足月胎膜早破組孕齡比足月對照組與足月胎膜早破組低，差異明顯（P<0.05），具體如下表1。

2.2 實驗室檢測指標(biāo)

在血清淀粉樣蛋白A方面，4組差異明顯（P<0.01）。在白細胞計數(shù)、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白方面，4組比較，差異較?。≒<0.05）。在血清淀粉樣蛋白A方面，未足月胎膜早破組較足月胎膜早破組、未足月對照組和足月對照組高，差異明顯（P<0.05），而未足月對照組與足月對照組無明顯差異（P>0.05），具體如下表2。

2.3 分析胎膜早破與組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的關(guān)系

在組織學(xué)絨毛膜羊膜炎陽性率方面，未足月對照組、足月對照組、未足月胎膜早破組與足月胎膜早破組分別25%（10/40）、17.5%（7/40）、60%（24/40）和47.5%（19/40）。未足月胎膜早破組、足月胎膜早破組組織學(xué)絨毛膜羊膜炎陽性率均比未足月對照組和足月對照組偏高，差異明顯（P<0.05）;足月對照組、未足月胎膜早破組和足月胎膜早破組同未足月對照族相比，差異較?。≒>0.05）。

2.4 分析實驗室檢測指標(biāo)與組織絨毛膜羊膜炎關(guān)系

160例患者中，60例組織學(xué)絨毛膜羊膜炎陽性，100例組織學(xué)絨毛膜羊膜炎陰性者，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在血清淀粉樣蛋白A方面，組織學(xué)絨毛膜羊膜炎陽性組比陰性組高，差異明顯（P<0.01）;在降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及白細胞計數(shù)方面，兩組差異較?。≒<0.05），具體如下表4。

3 討論

胎膜早破與感染存在緊密聯(lián)系，而且直接影響著新生兒死亡率和發(fā)病率，目前我國新生兒敗血癥死亡率達到了12-20%[7]。隨著胎膜早破孕周時間的縮減，宮內(nèi)感染概率越來越高，胎齡與感染概率呈負相關(guān)。破膜時間越長，絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率也隨之增加[8]。所以，需要對胎膜早破患者密切監(jiān)測，以此降低宮內(nèi)感染與母嬰患病率[9]?，F(xiàn)階段，胎膜早破是否出現(xiàn)感染的監(jiān)測指標(biāo)有降鈣素原、體溫、C反應(yīng)蛋白、子宮壓痛、心率、分泌物培養(yǎng)和白細胞計數(shù)等，但是特異性不足，在諸多因素作用，例如全身性感染，很容易出現(xiàn)假陽性[10]。胎盤病理檢查方式是絨毛膜羊膜炎診斷的金標(biāo)準，分娩后才能通過這項檢測方式確定。但是據(jù)有關(guān)資料顯示，胎膜早破患者中，絨毛膜羊膜炎患病率達到70%，但是經(jīng)組織學(xué)明確診斷為絨毛膜羊膜炎的孕婦中，絨毛膜羊膜炎檢出僅有1/3，其他2/3的患者均是以亞臨床感染狀態(tài)呈現(xiàn)，體征及臨床病癥不足，無法及早判斷疾病，所以，感染監(jiān)測指標(biāo)的選擇顯得尤其重要[11]。目前利用血清學(xué)相關(guān)檢查是臨床診斷的重要手段，傳統(tǒng)的有白細胞、紅細胞沉降率及C反應(yīng)蛋白等，并在臨床工作中廣泛應(yīng)用，但因為敏感性、特異性均較低，對宮內(nèi)感染的反映不夠及時，現(xiàn)如今，不少臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)有一些急性炎性標(biāo)志物有一定的早期預(yù)測作用，比如：血清降鈣素原、細胞因子、血清淀粉樣蛋白A等。因此尋找合適的血清預(yù)測因子， 在早期診斷和治療胎膜早破并發(fā) HCA，對改善母嬰預(yù)后有重要的臨床意義。

血清淀粉樣蛋白A是一種急性時相反應(yīng)蛋白。通常情況下，血漿中的血清淀粉樣蛋白A含量相對較少，在機體受到病原體入侵后，則會導(dǎo)致肝臟細胞血清淀粉樣蛋白A合成量增加并進入到血液中，在5小時至6小時便可以快速提高大約數(shù)百倍甚至1000倍[12]。血清淀粉樣蛋白A半衰期往往是50分鐘，在機體抗體將其全面清除后，血清淀粉樣蛋白A水平在短時間內(nèi)恢復(fù)至正常水平。PCT 要在 1～2 天達到峰值、半減期長;CRP要在 2～3 天達到峰值、增幅數(shù)至數(shù)百倍、半減期最長。因此，在感染性疾病的最早期或急性期診斷中，無論是細菌、病毒還是真菌感染，SAA 的靈敏度都要優(yōu)于PCT 和 CRP[13-16]。由本實驗結(jié)果分析，在血清淀粉樣蛋白A方面，未足月胎膜早破組較足月對照組、未足月對照組和足月胎膜早破組高，差異明顯（P<0.01）。所以，SAA在預(yù)測早期炎癥方面，靈敏性高于CRP，其屬于新型的檢測指標(biāo)[17]。

絨毛膜羊膜炎的早期臨床癥狀不典型，一般發(fā)生感染晚期，而無癥狀的亞臨床型絨毛膜羊膜炎早期難以發(fā)現(xiàn)。Shim 等[18]在未足月胎膜早破大樣本研究中發(fā)現(xiàn)，23%的患者羊水細菌培養(yǎng)陽性， 而其中19%無明顯臨床癥狀。本實驗中，組織學(xué)絨毛膜羊膜炎陽性率方面，未足月胎膜早破組與足月胎膜早破組均比足月對照組和未足月對照組高，差異明顯（P<0.05）;在血清淀粉樣蛋白A方面，組織學(xué)絨毛膜羊膜炎陽性組比陰性組高，差異顯著（P<0.05），其可能是因為胎膜早破合并組織絨毛膜羊膜炎造成的機體輕微炎癥反應(yīng)，并以亞臨床感染狀態(tài)呈現(xiàn)，最終提高了血清淀粉樣蛋白A水平。相關(guān)研究顯示，同C反應(yīng)蛋白相比，血清淀粉樣蛋白A靈敏度更高，所以，在產(chǎn)生組織學(xué)絨毛膜羊膜炎時，降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及白細胞計數(shù)等較不明顯。因此，血清淀粉樣蛋白A與組織學(xué)絨毛膜羊膜炎及未足月胎膜早破存在緊密聯(lián)系，降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及白細胞計數(shù)反映全身炎癥的活躍程度，特異性高但敏感性較低，對機體輕微炎性反應(yīng)、宮腔感染的亞臨床狀態(tài)有一定的局限，與未足月胎膜早破、組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的亞臨床狀態(tài)關(guān)聯(lián)較不顯著。

總之，目前臨床上尚無單一特異指標(biāo)診斷未足月胎膜早破并發(fā)亞臨床絨毛膜羊膜炎，血清淀粉樣蛋白A對于提高診斷未足月胎膜早破合并亞臨床絨毛膜羊膜炎、臨床預(yù)測有一定的應(yīng)用價值，目前仍需要大樣本實驗以進一步驗證?？煽紤]聯(lián)合檢測降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及白細胞計數(shù)應(yīng)用于臨床。

參考文獻：

[1] 程麗歷， 唱凱， 韓梅，等. 五項炎性指標(biāo)在未足月胎膜早破亞臨床絨毛膜羊膜炎的診斷價值[J]. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 42（7）：540-544.

[2]Segueni N， Vigne S， Palmer G， et al. Limited Contribution of IL36 versus IL1 and TNF Pathways in Host Response to Mycobacterial Infection[J] . PLoS One，2015， 10（ 5）： e0126058.

[3]Van der Does Y， Limper M， Schuit S C， et al. Higher diagnostic accuracy and cost-effectiveness using procalcito nin in the treatment of emergency medicine patients with fever （ The Hi TEMP study） ： a multi-center randomized study[J] . BMC Emerg Med，2016， 16（ 1） ：17.

[4]童重新，劉靜，單玲，等. 殘余羊水量對早期未足月胎 膜早破圍產(chǎn)結(jié)局影響[ J] . 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2017， 38（ 2） ：159163.

[5]吳鶯，王燕，段潔，等. 孕 34 周前胎膜早破早產(chǎn)病例中 組織學(xué)診斷絨毛膜羊膜炎與母嬰結(jié)局的臨床分析 [J] . 中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2016， 17（ 3） ：259260.

[6] 邵 陽. IL-1、β2防御素及CRP聯(lián)合檢測對未足月胎膜早破孕婦絨毛膜羊膜炎的臨床診斷價值[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2018， 39（5）：586-590.

[7] 顏露春， 葉蔚， 廖少玲， 等. Toll樣受體4/核因子-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)人β防御素2在絨毛膜羊膜炎孕婦未足月胎膜早破過程中的作用[J]. 中國綜合臨床， 2017， 33（3）：200-204.

[8]Strunk T，Doherty D，Jacques A，et al. Histologic chorioamnionitis is associated with reduced risk of late-onset sepsis in preterm infants [ J] . Pediatrics，2012，129 （ 1） ： e134.

[9] 吳慧英. 未足月胎膜早破殘留羊水量對母嬰結(jié)局及并發(fā)癥發(fā)生率的影響[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2018， 35（10）：2053-2055.

[10] 王貞娜， 張華樂. 胎膜早破并發(fā)胎盤早剝的臨床分析[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準管理， 2018， 8（12）：36-38.

[11] 黃晶， 林也容， 李娟. 未足月胎膜早破的相關(guān)易發(fā)因素及妊娠結(jié)局分析[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報， 2018， 24（23）：3599-3603.

[12] 袁麗君. 未足月胎膜早破后羊水指數(shù)對孕婦妊娠結(jié)局及新生兒的影響[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報， 2017， 27（11）：1724-1726.

[13] 汪盈， 黃玉梅， 李海靜， 等. C-反應(yīng)蛋白、中性粒細胞表 面抗原 CD64 及血清淀粉酶 A 蛋白對極低出生體重兒 敗血癥的早期診斷價值[J]. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，16（1）： 25-29.

[14] 卯建， 趙瀅， 代蓉蓉， 等. 降鈣素原、超敏 C-反應(yīng)蛋白和 淀粉樣蛋白檢測在細菌性感染診斷中的應(yīng)用價值[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34（7）：79-82.

[15] Arnon S， Litmanovitz I， Regev RH， et al. Serum amyloid A： an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis[J]. J Perinatol，2007，27（5）：297-302.

[16] Huttunen T， Teppo AM， Lupisan S， et al. Correlation between the severity of infectious diseases in children and the ratio of serum amyloid A protein and C-react.

[17] 陳幫武， 胡久瓊. 未足月胎膜早破孕婦陰道微環(huán)境變化情況分析[J]. 中國基層醫(yī)藥， 2017， 24（2）：205-208.

[18]Shim SS，Romero R，Hong JS，et al. Clinical significance of intraamniotic inflammation in patients with preterm premature rupture of membranes[J]. Am J Obstet Gynecol，2004，191（4）：1339-1345.

作者簡介：涂曉瑜，女，1986年6月出生，本科學(xué)歷，民族：漢;籍貫：廣東梅州;研究方向：主要從事婦產(chǎn)科研究;職稱：婦產(chǎn)科主治醫(yī)師