雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病的臨床療效分析

鄭金玉 徐建昌 齊亮

【摘要】 目的 分析雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù)（STN-DBS）在帕金森病（PD）治療中的臨床效果。方法 35例具有雙側(cè)癥狀的帕金森病患者， 所有患者均進(jìn)行雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療， 分析患者術(shù)后療效及并發(fā)癥發(fā)生情況， 并比較患者手術(shù)前后統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)分以及左旋多巴等效劑量（LED）。結(jié)果 35例患者治療有效率為94.29%（33/35）， 其中治療優(yōu)患者19例， 占比為54.29%;治療良患者8例， 占比為22.86%;治療可患者6例， 占比為17.14%;治療差患者2例， 占比為5.71%?；颊咝g(shù)后藥物關(guān)期、藥物開期UPDRS評(píng)分均高于術(shù)前， LED明顯少于術(shù)前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間35例患者的并發(fā)癥發(fā)生率為11.43%（4/35）， 其中惡心嘔吐2例（5.71%）， 癲癇發(fā)作1例（2.86%）， 延伸導(dǎo)線移位1例（2.86%）。結(jié)論 雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病患者效果顯著， 可以大幅降低患者UPDRS評(píng)分， 改善患者生活質(zhì)量， 治療有效率高， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病;雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù);雙側(cè)丘腦底核

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.043

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 常見(jiàn)于老年群體， 臨床表現(xiàn)較為典型， 主要有行動(dòng)遲緩、肢體震顫、運(yùn)動(dòng)障礙等[1]， 對(duì)老年患者生活質(zhì)量影響較大。目前早期藥物治療以左旋多巴為主， 但是在中晚期患者中常會(huì)出現(xiàn)癥狀波動(dòng)和進(jìn)行性加重， 包括“劑末現(xiàn)象”、“開關(guān)現(xiàn)象”、“異動(dòng)癥”、“晨僵”等， 臨床常用丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病患者， 該術(shù)式能夠良好改善患者中晚期臨床癥狀[2]。本文對(duì)35例帕金森病患者進(jìn)行雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療， 對(duì)比其療效差異， 探討雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療中晚期帕金森病的臨床療效， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年5月～2019年12月在本院神經(jīng)內(nèi)、外科進(jìn)行治療的35例具有雙側(cè)癥狀的帕金森病患者， 回顧性分析患者臨床資料。35例患者中男19例， 女16例;病程2～12年， 平均病程（6.15±1.95）年;年齡49～76歲， 平均年齡（63.52±5.43）歲。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 本次研究對(duì)象均符合《中國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 確診為原發(fā)性帕金森病患者。

1. 3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);患者認(rèn)知正常;家屬及患者同意治療方案并接受進(jìn)行研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病患者;存在嚴(yán)重臟器功能障礙者;惡性腫瘤患者;血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病患者。

1. 4 方法 所有患者均進(jìn)行雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療， 手術(shù)前患者采用單純藥物治療， 口服左旋多巴類藥物， 術(shù)前12 h停止口服藥物的使用。給予患者局麻后， 安裝立體定向頭架， 于顱骨上鉆孔， 皮膚切開后， 使用14 mm的鉆頭沿每條電極植入軌跡進(jìn)行顱骨鉆孔， 通過(guò)鉆一個(gè)合適形狀的凹槽將腦深部刺激（DBS）固定帽埋入顱骨。電凝并切開硬膜以使DBS導(dǎo)線能夠進(jìn)入， 彈簧剪剪開下方軟腦膜， 從腦回頂端進(jìn)入， 避免穿過(guò)腦溝、室管膜表面及在T1增強(qiáng)像可見(jiàn)的任何明顯血管結(jié)構(gòu)。然后將導(dǎo)管通過(guò)CRW框架沿立體定向軌跡植入靶點(diǎn)。將明膠海綿和纖維蛋白膠放入導(dǎo)管周圍的骨孔內(nèi)以防止腦脊液流失。將針芯從導(dǎo)管中拔出， 把DBS電極導(dǎo)線植入靶點(diǎn)。撤除導(dǎo)管， DBS導(dǎo)線通過(guò)一個(gè)安裝在固定帽內(nèi)的小夾子固定在顱骨上。將刺激電極植入手術(shù)靶點(diǎn)并固定。在全麻下將植入電極與電刺激器鏈接， 并將電刺激器埋入鎖骨下方皮下[4]。術(shù)后1周復(fù)查電極植入位置， 4周后可開始進(jìn)行電刺激， 參數(shù)：電壓1.5～3.5 V， 頻率125～175 Hz。

1. 5 觀察指標(biāo) 分析患者術(shù)后療效及并發(fā)癥發(fā)生情， 并比較患者手術(shù)前后UPDRS評(píng)分以及LED。觀察患者在治療期間惡心嘔吐、癲癇發(fā)作、心悸等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1. 6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效分為差、可、良和優(yōu)， 優(yōu)：治療后患者UPDRS評(píng)分降低>50%， 無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生;良：治療后患者UPDRS評(píng)分降低30%～50%， 治療不良反應(yīng)不明顯;可：患者UPDRS評(píng)分降低5%～30%， 不良反應(yīng)得到較好控制;差：患者UPDRS評(píng)分降低<5%或提升， 并存在明顯不良反應(yīng)。有效率=（優(yōu)+良+可）/總例數(shù)×100%。

1. 7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者術(shù)后療效分析 35例患者治療有效率為94.29%（33/35）， 其中治療優(yōu)患者19例， 占比為54.29%;治療良患者8例， 占比為22.86%;治療可患者6例， 占比為17.14%;治療差患者2例， 占比為5.71%。

2. 2 患者手術(shù)前后UPDRS評(píng)分以及LED比較 患者術(shù)后藥物關(guān)期、藥物開期UPDRS評(píng)分均高于術(shù)前， LED明顯少于術(shù)前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 并發(fā)癥發(fā)生情況分析 治療期間35例患者的并發(fā)癥發(fā)生率為11.43%（4/35）， 其中惡心嘔吐2例（5.71%）， 癲癇發(fā)作1例（2.86%）， 延伸導(dǎo)線移位1例（2.86%）。

3 討論

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 患者腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體出現(xiàn)退變， 給患者帶來(lái)諸多不便， 主要表現(xiàn)為肢體震顫、行動(dòng)遲緩、睡眠障礙等。并且該病較難治愈， 需要患者長(zhǎng)期服藥， 但長(zhǎng)期用藥容易造成老年患者不良反應(yīng)[5]。丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病患者能夠有效改善患者的臨床癥狀， 該術(shù)式具有較好的可逆性， 能減少患者對(duì)多巴胺能藥物的依賴， 安全性較高。

丘腦底核腦深部電刺激術(shù)通過(guò)構(gòu)建基底核和丘腦皮質(zhì)的通路， 持續(xù)性電刺激緩解多巴胺抑制作用， 能夠減少藥物用量， 患者發(fā)生震顫、肌張力障礙等情況得到明顯改善， 研究顯示， 丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療對(duì)患者震顫等運(yùn)動(dòng)障礙改善情況最佳， 可明顯抑制運(yùn)動(dòng)功能障礙， 反應(yīng)性較強(qiáng)， 其次為行動(dòng)、反應(yīng)遲緩狀況有所改善， 對(duì)患者發(fā)音不清、音量較小等語(yǔ)言功能障礙改善不明顯。有研究證明， 該術(shù)式還具有一定的緩解負(fù)性情緒功能， 能夠改善患者焦慮、抑郁情緒[6]。丘腦底核腦深部電刺激術(shù)是臨床最為常見(jiàn)的手術(shù)治療方式， 該手術(shù)治療效果明顯具有較高的安全性， 對(duì)患者震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀具有良好的控制和治療作用， 術(shù)后可減少藥物的使用劑量[7]。對(duì)于晚期藥物治療效果不夠顯著， 長(zhǎng)期使用藥物療效減退， 或出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀波動(dòng)的患者可以考慮采用手術(shù)治療。臨床研究普遍認(rèn)為丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病患者具有可靠性、安全性， 不會(huì)對(duì)患者認(rèn)知功能造成影響。國(guó)外早期刺激研究表明， 在患者出現(xiàn)并發(fā)癥多的早期便可以采用手術(shù)治療， 患者出現(xiàn)早期運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)， 認(rèn)知障礙、平衡障礙等并不嚴(yán)重， 此時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療可以良好的控制患者病情發(fā)展， 獲得長(zhǎng)期療效。美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)帕金森病患者使用丘腦底核腦深部電刺激術(shù)方式治療4年以上[8]。

研究顯示， 對(duì)于中晚期具有雙側(cè)癥狀帕金森病患者， 采用雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療其治療有效率較高， 35例患者治療有效率為94.29%（33/35）， 其中治療優(yōu)患者19例， 占比為54.29%;治療良患者8例， 占比為22.86%;治療可患者6例， 占比為17.14%;治療差患者2例， 占比為5.71%?；颊咝g(shù)后藥物關(guān)期、藥物開期UPDRS評(píng)分均高于術(shù)前， LED明顯少于術(shù)前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間35例患者的并發(fā)癥發(fā)生率為11.43%（4/35）， 其中惡心嘔吐2例（5.71%）， 癲癇發(fā)作1例（2.86%）， 延伸導(dǎo)線移位1例（2.86%）。結(jié)果說(shuō)明丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療方案能改善患者臨床癥狀， 并具有安全性。

綜上所述， 雙側(cè)丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病患者效果顯著， 可以大幅降低患者UPDRS評(píng)分， 改善患者生活質(zhì)量， 治療有效率高， 值得應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-03-26]