單核細(xì)胞比率和中性粒細(xì)胞比率用于甲型流感病毒感染的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

曾連英 曹穎 黃玉霞 蔡偉雄 胡春毓

[摘要] 目的 檢測(cè)甲型流感病毒（IVA）患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞比率（LYM%）、單核細(xì)胞比率（MO%）、中性粒細(xì)胞比率（NE%）、嗜酸性粒細(xì)胞比率（EOS%）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，用于判斷其預(yù)測(cè)IVA的診斷效能。 方法 采用病例對(duì)照研究，方便選取2018年1月—2019年7月臨床診斷為IVA的兒童149例為IVA組和健康兒童101名為對(duì)照組，對(duì)上述兒童采集血樣后檢測(cè)WBC、LYM%、MO%、NE%、EOS%和CRP，采用非參數(shù)檢驗(yàn)的Mann-Whitney U 檢驗(yàn)方法判斷兩組兒童的感染指標(biāo);采用受試者工作特征曲線（ROC）比較WBC、LYM%、MO%、NE%、EOS%和CRP的診斷效能，以曲線下面積（AUC）判斷診斷效果。 結(jié)果 IVA組的WBC、MO%、NE%和CRP的檢測(cè)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而LYM%和EOS%檢測(cè)則以對(duì)照組為最高（P<0.001）。WBC診斷IVA的截?cái)嘀禐?.91×109/L，其靈敏度和特異度分別為51.00%和80.20%，其診斷IVA的AUC為0.627。MO%診斷IVA的截?cái)嘀禐?.15%，其AUC為0.968，其靈敏度和特異度達(dá)91.90%和94.10%，約登指數(shù)為0.860。NE%診斷IVA的截?cái)嘀禐?3.55%，其AUC為0.905，其靈敏度和特異度達(dá)78.50%和94.10%，約登指數(shù)為0.726。CRP診斷IVA的截?cái)嘀禐?.75 mg/L，其AUC為0.586。 結(jié)論 MO%和NE%均可用于IVA的輔助診斷，以MO%診斷IVA的效能最高。

[關(guān)鍵詞] 單核細(xì)胞比率;中性粒細(xì)胞比率;甲型流感病毒;受試者工作特征曲線

[中圖分類號(hào)] R511? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）08（a）-0064-03

Analysis of Predictive Value of Monocyte Ratio and Neutrophil Ratio for Influenza A Virus Infection

ZENG Lian-ying， CAO Ying， HUANG Yu-xia， CAI Wei-xiong， HU Chun-yu

Department of Medical Laboratory， Boluo County People's Hospital， Boluo， Guangdong Province， 516100 China

[Abstract] Objective To determine the predictive diagnostic efficacy of leukocyte count （WBC）， lymphocyte ratio （LYM%）， monocyte ratio （MO%）， neutrophil ratio （NE%）， eosinophil ratio （EOS%） and c-reactive protein （CRP） levels in patients with influenza a virus （IVA）. Methods 149 children with clinical diagnosis of IVA were selected as the IVA group and 101 healthy children were conveniently selected as the control group from January 2018 to July 2019 in the case-control study. Blood samples were collected from these children and WBC， LYM%， MO%，NE%， EOS% and CRP were detected. Non-parametric mann-whitney U test was used to determine the infection indicators of the two groups of children. The diagnostic efficacy of WBC， LYM%， MO%， NE%， EOS% and CRP was compared using the receiver operating characteristic curve （ROC）， and the diagnostic efficacy was judged by the area under the curve（AUC）. Results The detection levels of WBC， MO%， NE% and CRP in the IVA group were all higher than those in the healthy group， with statistically significant differences （P<0.05）， while the detection levels of LYM% and EOS% were highest in the control group （P<0.001）. The cut-off value of WBC in diagnosing IVA was 7.91×109/L， its sensitivity and specificity were 51.00% and 80.20%， respectively， and its AUC in diagnosing IVA was 0.627. The cut-off value of MO% in diagnosing IVA was 8.15%， its AUC was 0.968， its sensitivity and specificity were 91.90% and 94.10%， and the jorden index was 0.860. The cut-off value of diagnostic IVA was 53.55%， the AUC was 0.905， the sensitivity and specificity were 78.50% and 94.10%， and the yoden index was 0.726. The cut-off value of CRP in diagnosing IVA was 6.75 mg/L， and its AUC was 0.586. Conclusion MO% and NE% can be used to diagnose IVA， and MO% has the highest diagnostic efficiency.

[Key words] Monocyte ratio; Neutrophils ratio; Influenza a virus; Subject operating characteristic curve

流行性感冒是一種由病毒引起的急性傳染性呼吸道疾病，在暴發(fā)、流行和少見(jiàn)的大流行中，其發(fā)病率和發(fā)病的嚴(yán)重程度均不一致[1]，具體取決于所涉及的流感病毒亞型。盡管甲型流感病毒（IVA）的病死率相對(duì)較低，但總的危害程度較大，如嬰幼兒和老年人，特別是有基礎(chǔ)疾病的老年人發(fā)生甲流感染后會(huì)導(dǎo)致住院率升高和死亡的風(fēng)險(xiǎn)加大[2]。因此，尋求高敏感性和特異性的生物標(biāo)志物用于甲流的輔助診斷成為研究者們追尋的熱點(diǎn)。血常規(guī)和C反應(yīng)蛋白（CRP）中包含了若干的炎癥標(biāo)志物，其獲取方便、快捷，成為臨床醫(yī)生常用的輔助診斷手段之一，該院在2018年1月—2019年7月將血常規(guī)和CRP的檢測(cè)用于149例IVA的輔助診療中，取得了較為理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究IVA組方便選取經(jīng)臨床診斷為IVA的兒童149例，平均年齡（4.95±2.80）歲，對(duì)照組納入同期在該院進(jìn)行兒童入學(xué)健康體檢的健康兒童101名，平均年齡（4.51±0.93）歲;IVA組男童87例（58.4%），對(duì)照組男童59例（58.4%），兩組兒童一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及研究對(duì)象家屬知情同意。

1.2? IVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《流行性感冒診療方案 （2018年版修訂版）》[3]對(duì)IVA進(jìn)行診斷，納入標(biāo)準(zhǔn)：①有畏寒、發(fā)熱（體溫≥38℃）、頭痛、肌痛等局部臨床癥狀;②伴食欲減退、乏力、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛等全身癥狀;③在疾病的急性期/恢復(fù)期觀察到有雙份血清抗體的滴度呈4倍及以上的升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往慢性肺部疾病史;②非IVA引起的呼吸道病毒感染。

1.3? 方法

對(duì)納入的所有研究對(duì)象，采集外周血，對(duì)血樣進(jìn)行血常規(guī)和CRP的檢測(cè)，血常規(guī)中的檢測(cè)采用深圳邁瑞的BC-5390 CRP血球儀;白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）的參考值范圍為：（5～12）×109/L;淋巴細(xì)胞比率（LYM%）的參考值范圍為：40%～60%;單核細(xì)胞比率（MO%）的參考值范圍為：3%～10%;中性粒細(xì)胞比率（NE%）的參考值范圍為：31%～40%;嗜酸性粒細(xì)胞比率（EOS%）的參考值范圍為：0.4%～8%;CRP的檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，儀器為日立7600，試劑購(gòu)自北京華宇億康生物工程技術(shù)有限公司，其參考值范圍是0～10 mg/L。甲型和乙型流感病毒檢測(cè)采用金標(biāo)法，試劑和儀器來(lái)自廣州萬(wàn)孚科技有限公司。所有的血樣在抽血后30 min內(nèi)上機(jī)，儀器在檢測(cè)樣本前均進(jìn)行定標(biāo)，樣本的變異系數(shù)在可控范圍內(nèi)，確保檢驗(yàn)質(zhì)量。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， WBC、LYM%、MO%、NE%、EOS%和CRP的比較，采用非參數(shù)檢驗(yàn)的Mann-Whitney U 檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)值以四分位間距（P25，P75）表示，使用受試者工作特征曲線（ROC）比較WBC、LYM%、MO%、NE%、EOS%和CRP的診斷效能，以曲線下面積（AUC）判斷診斷效果， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? IVA和健康對(duì)照組WBC、LYM%、MO%、NE%、EOS%和CRP檢測(cè)結(jié)果

IVA組的WBC、MO%、NE%和CRP的檢測(cè)水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而LYM%和EOS%檢測(cè)則以對(duì)照組為最高（P<0.001），見(jiàn)表1。

2.2? WBC、LYM%、MO%、NE%、EOS%和CRP的診斷效能分析

WBC診斷IVA的截?cái)嘀禐?.91×109/L，其靈敏度和特異度分別為51.00%和80.20%，其診斷IVA的AUC為0.627。MO%診斷IVA的截?cái)嘀禐?.15%，其AUC為0.968，其靈敏度和特異度達(dá)91.90%和94.10%，約登指數(shù)為0.860。NE%診斷IVA的截?cái)嘀禐?3.55%，其AUC為0.905，其靈敏度和特異度達(dá)78.50%和94.10%，約登指數(shù)為0.726。CRP診斷IVA的截?cái)嘀禐?.75 mg/L，其AUC為0.586，見(jiàn)表2、圖1。

3? 討論

傳染病的治療通?；趩我化煼ǖ那疤崾莾H發(fā)現(xiàn)單一、占主導(dǎo)地位的病原體導(dǎo)致的病理生理過(guò)程（致病菌毒力或負(fù)荷）會(huì)驅(qū)動(dòng)疾病的進(jìn)展，并且這一過(guò)程的逆轉(zhuǎn)可以大幅度的降低由該種病原體導(dǎo)致的疾病病死率[4]。但是，在具有高死亡率的傳染性疾?。ㄈ缂仔土鞲胁《荆┲?，病原體和宿主反應(yīng)都有助于疾病的進(jìn)展/死亡[5]。

因此如何快速對(duì)識(shí)別宿主反應(yīng)的生物標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)是一個(gè)迫在眉睫的問(wèn)題，而針對(duì)甲流病毒的生物標(biāo)志物研究的范圍和領(lǐng)域均在迅速增長(zhǎng)。

經(jīng)典的生物標(biāo)志物的主要用途是協(xié)助臨床醫(yī)師管理流感的暴發(fā)或流行。由于在流感暴發(fā)期間，受感染人數(shù)迅速增加，可呈幾何指數(shù)增長(zhǎng)[6]，使得臨床醫(yī)師不可能對(duì)每個(gè)可疑病例均進(jìn)行檢測(cè)后再加以隔離，因此，在上述情況下，使用有效的生物標(biāo)志物對(duì)可疑病例進(jìn)行快速的檢測(cè)后，可幫助隨后可能需要入院或臨床需轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房的患者進(jìn)行安置[7]。

土耳其對(duì)在甲流流行期間的87例甲流陽(yáng)性患者和66例流感樣癥狀對(duì)照的研究結(jié)果表明，在甲流組的研究對(duì)象中觀察到13.8%的患者存在淋巴細(xì)胞比率顯著降低，伴隨單核細(xì)胞顯著增加，但在流感樣癥狀組這一比例僅為2.2%，并認(rèn)為淋巴細(xì)胞的相對(duì)減少和單核細(xì)胞的增多可作為甲流大流行期間的生物標(biāo)志物（P=0.032）[8]。與其研究結(jié)果相似，該研究結(jié)果表明，在149例IVA的兒童中，觀察到20.8%淋巴細(xì)胞比率低于對(duì)照組，而30%單核細(xì)胞比率高于對(duì)照組（P<0.001）。另一項(xiàng)在武漢的研究納入了191例IVA陽(yáng)性，219例IVA陰性和247名健康對(duì)照的研究對(duì)象結(jié)果顯示，在3組中淋巴細(xì)胞數(shù)目以IVA組為最低（P<0.001） [9]。該研究結(jié)果與上述兩項(xiàng)研究結(jié)果相似，在病例組觀察到淋巴細(xì)胞比率的降低和單核細(xì)胞比率和中性粒細(xì)胞比率的顯著增高，ROC曲線表明，單核細(xì)胞比率診斷甲流的截?cái)嘀禐?.15%，其曲線下的面積達(dá)0.968，其靈敏度和特異度達(dá)91.9%和94.1%，一致性較好，約登指數(shù)顯示單核細(xì)胞比率診斷甲流的一致性可達(dá)0.860。表明單核細(xì)胞的升高在流感病毒的輔助診斷中具有鑒別意義[10]。文獻(xiàn)顯示，甲流病毒通過(guò)上皮細(xì)胞的唾液酸受體結(jié)合后發(fā)生感染，病毒通過(guò)內(nèi)吞作用復(fù)制并傳播至其他細(xì)胞，刺激細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，細(xì)胞因子通過(guò)趨化性促進(jìn)中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生，并改變單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)，從而促進(jìn)上述炎癥因子在炎癥部位聚集并激活特定的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，從而使得外周血中的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)量和比率快速增加[9]。

綜上所述，人體感染流感病毒尤其是甲流病毒后，通過(guò)炎癥反應(yīng)促進(jìn)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的產(chǎn)生并釋放入血，從而使外周血中單核細(xì)胞比率和中性粒細(xì)胞比率增加，是甲流流行期間臨床醫(yī)師常用的炎癥標(biāo)志物，可用于輔助診斷甲流的發(fā)生和判斷疾病的病情。

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（收稿日期：2020-05-10）

[作者簡(jiǎn)介] 曾連英（1985-），女，廣東博羅人，本科，主管技師，研究方向：分子生物學(xué)。