東莞市茶山鎮(zhèn)成年人血脂異常與高尿酸血癥的關(guān)系

饒媛 劉宏藝 梁結(jié)玲 管裕 古潔若 楊明燦

【關(guān)鍵詞】甘油三酯;總膽固醇;高尿酸血癥;患病率;危險(xiǎn)因素

尿酸是人類嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物[1]。高尿酸血癥（HUA）是一種由于嘌呤的代謝功能障礙而導(dǎo)致體內(nèi)尿酸升高或排泄減少引起的代謝性疾病。HUA與一些不可改變的危險(xiǎn)因素可能有關(guān)，例如性別、年齡和遺傳因素等[2]。不同的生活方式和一些合并癥如高血壓病、肥胖、2型糖尿病均可導(dǎo)致HUA和痛風(fēng)急性發(fā)作[3]。HUA的患病率在不同的地域和不同的種族中呈現(xiàn)一定的差異性[4-5]。國(guó)內(nèi)近5年的多項(xiàng)研究顯示，成年人中HUA的患病率為8.4%～18.4%[5-7]。國(guó)內(nèi)不同地區(qū)和不同民族間HUA患病率也呈現(xiàn)一定的差異[8-9]。HUA作為中國(guó)的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題，因其高發(fā)病率以及與痛風(fēng)、高血壓病、血脂異常、心血管疾病和糖尿病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的增加而日益受到關(guān)注[10]。HUA的發(fā)生與血脂異常包括血清甘油三酯、總膽固醇或兩者的升高有關(guān)[9，11-13]。但有關(guān)甘油三酯和總膽固醇作用的數(shù)據(jù)尚有爭(zhēng)議。在中國(guó)東南部地區(qū)，關(guān)于血脂異常和HUA的大型流行病學(xué)研究很少，獲得更多相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)于解決這些爭(zhēng)議和改善該地區(qū)的健康問(wèn)題是非常必要的。為此，本文回顧性分析了2018年1月至12月東莞茶山醫(yī)院成年體檢群體中HUA患病率及危險(xiǎn)因素，并探討血脂等相關(guān)變量和HUA之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

回顧性調(diào)取東莞市茶山醫(yī)院體檢中心的2018年1月至12月包含血清尿酸檢測(cè)的3565名健康體檢者數(shù)據(jù)。排除年齡<18歲者、人口學(xué)信息和實(shí)驗(yàn)室資料不全者。共納入2697名健康體檢者。

二、生化指標(biāo)檢測(cè)

體檢者禁食過(guò)夜后（12h），空腹抽取靜脈血5ml，使用美國(guó)BeckmanAu680全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。并采用寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司配套的校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，用RandoxLaboratoriesLtd1007UE、RandoxLaboratoriesLtd1302UN進(jìn)行實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的控制。

三、觀察內(nèi)容及異常指標(biāo)定義

觀察內(nèi)容包括年齡、性別、血清尿酸、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、HDL-C。高尿酸血癥指男性血清尿酸≥416mmol/L，女性血清尿酸≥357mmol/L[14]。血清甘油三酯≥1.7mmol/L，或總膽固醇≥5.2mmol/L，或LDL-C≥3.4mmol/L，或HDL-C<1.0mmol/L，符合以上條件之一即為血脂異常[15]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS23.0和Excel2016進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)數(shù)據(jù)正態(tài)性。對(duì)于非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)（年齡、血清尿酸、HDL-C、LDL-C、總膽固醇和甘油三酯）以中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，性別、患病率等以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。使用Spearman秩相關(guān)分析血清尿酸與其他指標(biāo)的相關(guān)性。采用多因素Logistic回歸分析HUA與危險(xiǎn)因素（年齡、性別、甘油三酯、總膽固醇）之間的關(guān)聯(lián)，以性別為二分類變量，以年齡、膽固醇、甘油三酯為多分類變量，納入Logistic回歸模型（進(jìn)入法），P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、東莞市茶山醫(yī)院男性和女性健康體檢人群HUA患病率分析

東莞市茶山醫(yī)院健康體檢人群中，成年人HUA總體患病率38.90%（1049/2697），其中男性HUA患病率高于女性（P<0.05）。其中在中青年（18～24、25～34、35～44歲）人群中，男性HUA患病率均高于女性（P均<0.01）;而在中老年（55～64、≥65歲）人群中，男性與女性HUA患病率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），見表1和圖1。

二、男性與女性健康體檢人群中非HUA組與HUA組的年齡、血清尿酸及血脂水平比較

2697名體檢人群中，男1545名、女1152名，根據(jù)其血清尿酸水平分為非HUA組和HUA組。男性體檢者中，HUA組年齡、血清尿酸、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C高于非HUA組，HUA組HDL-C低于非HUA組（P均<0.05）;非HUA組血脂升高280例（36.08%），HUA組血脂升高458例（59.56%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=84.874，P<0.001）。女性體檢者中，非HUA組與HUA組間的年齡差異并不明顯（P>0.05），HUA組血清尿酸、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C高于非HUA組，HUA組HDL-C低于非HUA組（P均<0.05），非HUA組血脂升高217例（24.89%），HUA組血脂升高120例（42.86%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=33.537，P<0.001），見表2。

三、血清尿酸與血脂的相關(guān)性分析

男性體檢者中，血清尿酸水平與總膽固醇（rs=0.191，P<0.01）、甘油三酯（rs=0.194，P<0.01）和LDL-C（rs=0.205，P<0.01）呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.155，P<0.01）。女性體檢者中，血清尿酸水平與總膽固醇（rs=0.195，P<0.01）、甘油三酯（rs=0.302，P<0.01）和LDL-C（rs=0.188，P<0.01）呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.180，P<0.01）。

四、HUA危險(xiǎn)因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，男性HUA患病風(fēng)險(xiǎn)是女性的2.544倍（OR=2.544，95%CI2.131～3.036，P<0.001），年齡≥65歲組是18～24歲組HUA患病風(fēng)險(xiǎn)的2.341倍（OR=2.341，95%CI1.336～4.105，P=0.003），隨著甘油三酯和膽固醇水平的增加，HUA患病風(fēng)險(xiǎn)均有不同程度的增加（P均<0.05），見表3。

討論

HUA是最普遍的嘌呤代謝紊亂，并且已經(jīng)成為世界上日益嚴(yán)重的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[9]。本研究顯示，東莞市茶山地區(qū)體檢人群中，成人HUA總體患病率為38.90%，高于既往報(bào)道的國(guó)內(nèi)其他地區(qū)HUA發(fā)病率研究數(shù)據(jù)[5-7，9]。國(guó)內(nèi)既往流行病學(xué)調(diào)查顯示，HUA在中國(guó)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值高的地區(qū)非常普遍，因此東莞市茶山醫(yī)院體檢人群較高的HUA患病率和發(fā)病率的差異可能歸因于東莞地區(qū)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展所帶來(lái)的物質(zhì)條件的改善。值得注意的是，隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的加速，HUA的患病率和發(fā)病率可能會(huì)進(jìn)一步增加。

既往研究雖顯示HUA的患病率與經(jīng)濟(jì)條件和種族、地域等因素有關(guān)，但男性HUA的總體患病率高于女性[7，16-18]。本研究與既往報(bào)道一致。HUA危險(xiǎn)因素分析發(fā)現(xiàn)，女性HUA患病風(fēng)險(xiǎn)低于男性。本研究東莞市茶山醫(yī)院體檢人群中，不同年齡段的男性HUA患病率均高于女性，但在55歲及以上人群中，這種差異開始呈現(xiàn)非顯著性。這主要?dú)w因于性激素對(duì)腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)的影響，因?yàn)榇萍に卦谀I臟清除、分泌和重吸收中起作用，從而影響血清尿酸水平。女性的雌激素水平是隨著年齡的增加而呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)，同時(shí)腎臟功能的損傷也隨年齡增加而增加，造成了HUA的患病率逐步升高。而年輕男性由于雄激素水平較高，造成血清尿酸的重吸收增加，使得年輕男性的HUA患病率高于年輕女性。值得注意的是，在東莞市茶山醫(yī)院體檢人群中，無(wú)論男性還是女性體檢者，隨著年齡的增加，HUA患病率和患病風(fēng)險(xiǎn)均呈逐漸增加趨勢(shì)，但在男性55～64歲年齡段，卻出現(xiàn)HUA患病率和患病風(fēng)險(xiǎn)的下降。推測(cè)原因?yàn)樵撃挲g段居民飲食結(jié)構(gòu)與中青年存在較大的差異，尤其高嘌呤和高脂高糖等影響嘌呤代謝過(guò)程的食物攝入量低于年輕人。然而，年齡和性別差異是否介導(dǎo)血清尿酸水平與甘油三酯之間的關(guān)聯(lián)仍存在爭(zhēng)議。有學(xué)者在多因素Logistic回歸分析中發(fā)現(xiàn)，HUA與甘油三酯之間的正相關(guān)性顯示出性別和年齡差異，而正相關(guān)性在50歲以上年齡組中最低[19]。絕經(jīng)后雌激素水平下降是否造成這種差異的原因，尚需進(jìn)一步研究。

代謝綜合征及其相關(guān)指標(biāo)是HUA的危險(xiǎn)因素[17]。橫斷面研究表明，脂質(zhì)譜與HUA密切相關(guān)[21-22]。脂質(zhì)譜的變化被認(rèn)為是與HUA相關(guān)的獨(dú)立因素[7，22]。血脂異常可能引起HUA，尤其是甘油三酯和HDL-C的升高，但既往研究并未證實(shí)HUA和血脂異常的因果作用，而同樣有證據(jù)表明高脂血癥和HUA可能彼此引起和惡化，并導(dǎo)致代謝狀態(tài)更加惡化，進(jìn)一步研究尿酸代謝和脂質(zhì)代謝之間的常見細(xì)胞信號(hào)通路是很重要的。關(guān)于尿酸代謝和脂質(zhì)代謝之間關(guān)系的機(jī)制研究很少。一些研究表明，沉默信息調(diào)節(jié)劑T1（SIRT1）在脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用[23]。Wang等[24]報(bào)道SIRT1在C57BL/6小鼠中具有明顯的抗HUA功能，其中一種可能的機(jī)制是通過(guò)PGC-1α/PPARγ途徑激活A(yù)TP結(jié)合盒亞家族G成員-2。本研究表明，在東莞市茶山醫(yī)院體檢人群中，無(wú)論男性、女性體檢者，血清尿酸水平與總膽固醇、甘油三酯、LDL-C呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負(fù)相關(guān);Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HUA患病風(fēng)險(xiǎn)隨著總膽固醇和甘油三酯水平增加而增加，這與國(guó)內(nèi)關(guān)于血脂是HUA危險(xiǎn)因素的結(jié)論一致[6]。中老年人隨著年齡增加而出現(xiàn)了飲食模式的差異（例如碳水化合物或脂肪的比例），可能是導(dǎo)致血清HUA和高甘油三酯血癥之間關(guān)系變化的原因。

對(duì)于HUA合并血脂異常的患者，需要進(jìn)行更全面的干預(yù)。海鮮或內(nèi)臟器官等富含嘌呤的食物攝入的增加，通常被認(rèn)為是血清尿酸升高的原因。不同種族有不同的社會(huì)環(huán)境和飲食，生活方式可能會(huì)影響血脂異常的HUA患者的總膽固醇、HDL-C、LDL-C和甘油三酯水平。天然的保健品如煙酸、不飽和脂肪酸、紅曲米、纖維、植物固醇和α-亞麻酸在降低總膽固醇和甘油三酯方面均顯示出顯著的作用，降低血脂的飲食和營(yíng)養(yǎng)保健品的補(bǔ)充可降低LDL-C并增加HDL-C。體育鍛煉也對(duì)血脂異常的改善具有重要作用。但是，本研究局限于橫斷面的設(shè)計(jì)，不包括對(duì)體檢人群血脂異常HUA的生活習(xí)慣調(diào)查，今后需要作出更多的努力來(lái)研究飲食習(xí)慣和生活方式改變對(duì)這一特殊領(lǐng)域的影響。需要注意的是，無(wú)癥狀性HUA患者也可能患有血脂異常。本研究表明將脂質(zhì)測(cè)試納入痛風(fēng)甚至HUA的常規(guī)治療中是非常必要的，應(yīng)鼓勵(lì)無(wú)癥狀HUA的患者去三級(jí)醫(yī)院之前去看初級(jí)保健醫(yī)師或在線咨詢醫(yī)師，以期獲得更多關(guān)于生活方式改善的指點(diǎn)。

本次調(diào)查是首次對(duì)東莞市茶山地區(qū)體檢人群HUA患病情況的初步研究。體檢人群的來(lái)源構(gòu)成是相對(duì)比較固定的，通過(guò)長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)追蹤該人群的體檢結(jié)果，可以比較不同年齡HUA的患病率及其與血脂、血糖等代謝性指標(biāo)的相關(guān)性，這可以為HUA的長(zhǎng)期防控工作提供有價(jià)值的參考信息。本研究也存在一定的局限性：這是一項(xiàng)橫斷面研究，因此在病理生理學(xué)中不能確定相關(guān)危險(xiǎn)因素之間的因果關(guān)系，需要進(jìn)一步的隊(duì)列研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);我們的研究參與者均為漢族、未調(diào)取體檢患者BMI、關(guān)于血糖的信息不夠全面、未開展飲食以及生活習(xí)慣的調(diào)查，因此未能更全面地分析HUA患病率的影響因素。

綜上所述，東莞市茶山地區(qū)體檢人群的HUA患病率較高，男性、高齡（年齡≥65歲）、高血脂水平均為HUA患病的危險(xiǎn)因素。迫切需要有效地管理這些因素，以防止HUA負(fù)擔(dān)進(jìn)一步增加，并且還需要對(duì)那些患有代謝紊亂并伴有HUA的個(gè)體進(jìn)行更全面的干預(yù)。臨床醫(yī)師應(yīng)注意這些指標(biāo)的變化，早期篩查并及早預(yù)防HUA的發(fā)生，并在未來(lái)的研究中建立對(duì)HUA療效的預(yù)測(cè)模型，以防止不良結(jié)局的發(fā)生。