基于傾向性評分匹配探析不同性別血尿酸與血壓的相關(guān)性研究

聶志超，李爽境，田甜，李婷婷，賈紅

隨著全球經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，人們膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生了重大改變，高尿酸血癥患病率逐年升高，由2010年的10.0%增長到2014年的13.3%，發(fā)病年齡也持續(xù)低齡化，嚴(yán)重影響人群健康［1-2］。高血壓作為常見慢性病，常與其他心血管疾病危險因素共存，可損傷心、腦、腎等重要臟器?！吨袊用駹I養(yǎng)與慢性病狀況報告（2015年）》顯示，2015年中國≥18歲居民高血壓患病率已達(dá)到25.2%，高血壓患病人數(shù)為2.7億，高血壓患者人均期望壽命降低，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響［3］。高值血壓是正常血壓向高血壓演變的中間環(huán)節(jié)，處于高值血壓的人群容易發(fā)展為臨床高血壓患者［4］。近年來，一系列觀察性研究對血尿酸和高血壓、高值血壓之間的關(guān)系進(jìn)行了報道，研究顯示，無論是將血尿酸作為連續(xù)變量還是將其進(jìn)行四分位分組分析，血尿酸均可以作為高血壓和高值血壓的一個獨立危險因素，高水平血尿酸人群的高血壓和高值血壓的患病風(fēng)險更高［5-11］。但仍有一些臨床試驗［12-14］和孟德爾基因系列研究［15-16］顯示，血壓隨血尿酸水平變化差異未呈現(xiàn)明確的統(tǒng)計學(xué)顯著性。上述研究結(jié)果的不一致表明關(guān)于血尿酸與血壓的相關(guān)性研究需要進(jìn)一步的證據(jù)。

涼山彝族自治州位于四川省西南部，當(dāng)?shù)鼐用裣埠镁迫狻Ｓ醒芯勘砻鳎瑳錾降貐^(qū)高尿酸血癥患病率（18.65%）和高血壓患病率（30.19%）均高于全國平均水平，且在男女性中均存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異［17-18］。涼山彝族自治州2015年死因監(jiān)測結(jié)果也顯示，居民第二大死因為心血管疾病，說明心血管疾病已經(jīng)嚴(yán)重威脅該地區(qū)居民生命健康［19］。故本研究欲通過現(xiàn)有數(shù)據(jù)分析涼山地區(qū)不同性別人群的血尿酸與高血壓和高值血壓是否存在相關(guān)性，為慢性病的預(yù)防和控制提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本研究數(shù)據(jù)來源于達(dá)能營養(yǎng)中心膳食營養(yǎng)研究與宣教基金項目，該項目采用分層整群抽樣法，于2014—2016年在涼山彝族自治州西昌市、德昌縣、冕寧縣、鹽源縣設(shè)置調(diào)查點，根據(jù)彝族和非彝族聚居地分別納入德昌縣6個村的全部常住居民、冕寧縣8個村的全部常住居民、鹽源縣平川鎮(zhèn)部分常住居民以及西昌市部分常住居民進(jìn)行現(xiàn)場問卷調(diào)查、體格檢查以及血樣采集（常住居民：本住戶所有戶籍人口及雖無常住戶口但在本戶居住半年以上居民，不包括戶籍雖在該地但長期外出超過半年者），共包括3 188例被調(diào)查者。本研究中剔除現(xiàn)場問卷調(diào)查、體格檢查及血樣采集信息不全的個體（n=236）和其他民族（除彝族和漢族外）的個體（n=37），最后共2 915例被調(diào)查者納入本研究。所有被調(diào)查者簽署知情同意書，本研究經(jīng)西南醫(yī)科大學(xué)研究委員會倫理委員會批準(zhǔn)（編號：KY20140006）。

1.2 調(diào)查內(nèi)容 調(diào)查一般人口學(xué)特征和生理生化指標(biāo)，包括性別、年齡、民族、吸煙狀況、飲酒狀況、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、教育年限、職業(yè)、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、血壓以及血尿酸。研究項目中具體指標(biāo)定義和測量方法已在課題組前期發(fā)表文獻(xiàn)中闡述［20］。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組 參考《中國高血壓防治指南2010》［21］，在未服用任何降壓藥物情況下，正常血壓：收縮壓＜120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）且舒張壓＜80 mm Hg；高值血壓：收縮壓120～139 mm Hg和/或舒張壓80～89 mm Hg；高血壓：收縮壓≥140 mm Hg和/或舒張壓≥90 mm Hg和/或已確診為高血壓。血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2007年《中國成人血脂異常防治指南》［22］：三酰甘油（TG）≥2.26 mmol/L為高TG血癥；總膽固醇（TC）≥6.22 mmol/L為高TC血癥。根據(jù)血尿酸水平的四分位數(shù)（P25，P50和P75）將被調(diào)查者分組， 男 性：Q1：＜335 μmol/L，Q2：335～389 μmol/L，Q3：390～452 μmol/L，Q4： ≥ 453 μmol/L； 女 性：Q1：＜248μmol/L，Q2：248～286 μmol/L，Q3：287～328 μmol/L，Q4：≥ 329 μmol/L。

1.4 傾向性評分匹配 傾向性評分匹配是一種可以處理非隨機(jī)數(shù)據(jù)、控制和平衡混雜偏倚的統(tǒng)計分析方法，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于觀察性和臨床性非隨機(jī)研究，其基本原理是根據(jù)已知協(xié)變量的取值計算試驗對象被分入試驗組的條件概率，從而找到與試驗組對象特征方面相似的對照組。該條件概率就為傾向得分，可以通過傳統(tǒng)的Logistic回歸或Probit回歸方法計算［23-24］。匹配后兩組受試者的協(xié)變量分布更相似，實現(xiàn)了兩組協(xié)變量的平衡［25］，因此能更好地獲得研究變量與結(jié)果間的關(guān)系。本研究將研究對象按照性別分組，并將組內(nèi)的高血壓、高值血壓作為因變量，若被調(diào)查者為高血壓或高值血壓，將其賦值為1，反之為0，血尿酸四分位組為自變量，以年齡、教育年限、FPG、TG、TC、吸煙狀況、飲酒狀況、民族、職業(yè)、BMI共10個混雜因素為協(xié)變量建立Logistic回歸模型。計算每組調(diào)查對象高血壓或高值血壓發(fā)生率，通過1∶1最臨近匹配和設(shè)定卡鉗值，卡鉗值范圍為0.000 1～0.100 0，匹配后，通過t檢驗和χ2檢驗確定高血壓和高值血壓的協(xié)變量是否平衡，此外每個協(xié)變量的偏差百分比將通過單個變量標(biāo)準(zhǔn)差異曲線進(jìn)行評估，標(biāo)準(zhǔn)差異＜10%即為匹配良好［26-27］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0和R 3.6.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M（QR）表示，組間比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料的分析采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析探討血尿酸對高血壓和高值血壓的影響；均衡組內(nèi)混雜因素采用1∶1無放回傾向性評分匹配。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2 915例被調(diào)查者中，男1 572例，女1 343例；年齡15～96歲，中位年齡43（19）歲；高血壓760例，高值血壓1 240例，正常血壓915例；血尿酸水平120～840 μmol/L，中位血尿酸水平335（126）μmol/L。

2.1 匹配前不同性別高血壓和非高血壓人群一般情況比較 匹配前女性高血壓和非高血壓人群吸煙狀況、血尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高血壓和非高血壓人群年齡、民族、飲酒狀況、BMI、教育年限＞6年比例、農(nóng)民比例、高TC血癥發(fā)生率、高TG血癥發(fā)生率、FPG比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

匹配前男性高血壓和非高血壓人群民族、吸煙狀況、飲酒狀況、教育年限＞6年比例、高TG血癥發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高血壓和非高血壓人群年齡、BMI、農(nóng)民比例、高TC血癥發(fā)生率、FPG、血尿酸水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 匹配前不同性別高值血壓和正常血壓人群一般情況比較 匹配前女性高值血壓和正常血壓人群民族、吸煙狀況、飲酒狀況、教育年限＞6年比例、農(nóng)民比例、高TC血癥發(fā)生率、高TG血癥發(fā)生率、血尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高值血壓和正常血壓人群年齡、BMI、FPG比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

匹配前男性高值血壓和正常血壓人群年齡、民族、吸煙狀況、飲酒狀況、教育年限＞6年比例、農(nóng)民比例、FPG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高值血壓和正常血壓人群BMI、高TC血癥發(fā)生率、高TG血癥發(fā)生率、血尿酸水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 匹配前血尿酸水平與高值血壓及高血壓相關(guān)性的多因素Logistic回歸分析 以男女性是否發(fā)生高值血壓和高血壓為因變量（賦值：是=1，否=0），以血尿酸水平為自變量（以血尿酸Q1組為參照組）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，女性血尿酸Q2組高值血壓患病風(fēng)險是Q1組的0.647倍〔95% CI（0.456，0.917）〕（P=0.015），女性血尿酸Q2組高血壓患病風(fēng)險是Q1組的0.454倍〔95% CI（0.279，0.738）〕（P=0.001）。男性血尿酸Q4組高值血壓患病風(fēng)險是Q1組的1.596倍〔95% CI（1.064，2.396）〕（P=0.024），男性血尿酸Q3組和Q4組高血壓患病風(fēng)險分別是Q1組的1.607倍〔95% CI（1.033，2.498）〕（P=0.035）、2.465倍〔95% CI（1.531，3.968）〕（P＜0.001，見表 3）。

2.4 匹配后不同性別高血壓和非高血壓人群一般情況比較 經(jīng)傾向性評分匹配，女性高血壓和非高血壓人群成功匹配248對，男性成功匹配388對；女性高值血壓和正常血壓人群成功匹配384對，男性成功匹配321對。匹配后，女性高血壓和非高血壓人群年齡、民族、吸煙狀況、飲酒狀況、BMI、教育年限＞6年比例、農(nóng)民比例、高TC血癥發(fā)生率、高TG血癥發(fā)生率、FPG、血尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；男性高血壓人群血尿酸水平高于非高血壓人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；男性高血壓和非高血壓人群年齡、民族、吸煙狀況、飲酒狀況、BMI、教育年限＞6年比例、農(nóng)民比例、高TC血癥發(fā)生率、高TG血癥發(fā)生率、FPG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各協(xié)變量在匹配后其標(biāo)準(zhǔn)差異均＜5%，顯示匹配效果較好（卡鉗值設(shè)定：0.02，見表4）。

表1 匹配前不同性別高血壓和非高血壓人群一般情況比較Table 1 General characteristics of hypertension and non-hypertension groups before matching by gender

表2 匹配前不同性別高值血壓和正常血壓人群一般情況比較Table 2 General characteristics of prehypertension and normal blood pressure groups before matching by gender

2.5 匹配后不同性別高值血壓和正常血壓人群一般情況比較 匹配后，女性高值血壓和正常血壓人群年齡、民族、吸煙狀況、飲酒狀況、BMI、教育年限＞6年比例、農(nóng)民比例、高TC血癥發(fā)生率、高TG血癥發(fā)生率、FPG、血尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；男性高值血壓和正常高血壓人群年齡、民族、吸煙狀況、飲酒狀況、BMI、教育年限＞6年比例、農(nóng)民比例、高TC血癥發(fā)生率、高TG血癥發(fā)生率、FPG、血尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各協(xié)變量在匹配后其標(biāo)準(zhǔn)差異均＜5%，顯示匹配效果較好（卡鉗值設(shè)定：0.02，見表5）。

表3 匹配前血尿酸水平與高值血壓及高血壓相關(guān)性的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of the correlations of serum uric acid levels with prehypertension and hypertension before matching

2.6 匹配后血尿酸水平與高值血壓及高血壓相關(guān)性的多因素Logistic回歸分析 以男女性是否發(fā)生高值血壓和高血壓為因變量（賦值：是=1，否=0），以血尿酸水平為自變量（以血尿酸Q1組為參照組）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，女性血尿酸Q3組和Q4組高血壓患病風(fēng)險分別是Q1組的4.213倍〔95% CI（2.245，7.908）〕（P＜0.001）、1.739倍〔95% CI（1.023，2.956）〕（P=0.041）；男性血尿酸Q4組高值血壓患病風(fēng)險是Q1組的1.817倍〔95% CI（1.185，2.788）〕（P=0.006），男性血尿酸Q3組和Q4組高血壓患病風(fēng)險分別是Q1組的2.948倍〔95% CI（1.772，4.905）〕（P＜0.001）、5.852倍〔95% CI（3.309，10.351）〕（P＜0.001，見表6）。

表6 匹配后血尿酸水平與高值血壓及高血壓相關(guān)性的多因素Logistic回歸分析Table 6 Multivariate Logistic regression analysis of the correlations of serum uric acid with prehypertension and hypertension after matching

3 討論

近年來傾向性評分匹配因其易于理解、能夠很好地均衡試驗組與對照組的混雜因素而在醫(yī)學(xué)以及經(jīng)濟(jì)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。本研究傾向性評分匹配結(jié)果顯示，男性血尿酸Q3組及Q4組的高血壓患病風(fēng)險分別由原來的1.067、2.465倍增至2.984、5.852倍，血尿酸Q4組的高值血壓患病風(fēng)險由原來的1.596倍增至1.817倍；女性血尿酸Q3組及Q4組的高血壓患病風(fēng)險分別由原來的0.848、0.543倍增至4.213、1.739倍。匹配后高值血壓與高血壓的患病風(fēng)險升高可能是因為匹配前各組的基線水平不均衡，且Logsitic回歸模型在自變量較多的情況下會出現(xiàn)共線性問題，易對研究結(jié)果造成影響［28］，而傾向性評分匹配能夠很好地均衡組間的混雜因素，使原本可能被掩蓋的風(fēng)險被檢測出來。

本研究高血壓與非高血壓人群傾向性評分匹配結(jié)果顯示，血尿酸水平與高血壓存在相關(guān)關(guān)系，以血尿酸Q1組作為參照，男性和女性在血尿酸Q3、Q4組高血壓的患病風(fēng)險均增高，這與一些針對大樣本人群的流行病學(xué)研究結(jié)果較為一致［29-32］。日本學(xué)者YOKOKAWA等［29］通過對85 286名成年人調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，男性血尿酸最高分位的高血壓患病風(fēng)險是最低分位的1.15倍，女性血尿酸最高分位的高血壓患病風(fēng)險是最低分位的1.51倍，男女血尿酸水平均與高血壓顯著相關(guān)；SUNG等［30］在包含96 606名韓國健康人群的大型隊列研究中發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒等混雜因素后，血尿酸與高血壓的獨立相關(guān)性仍然存在（男性Q4/Q1：1.29，女性Q4/Q1：1.24）。此外，本研究也發(fā)現(xiàn)男性各血尿酸分位組的高血壓患病風(fēng)險均不同于女性，與李麗

娜等［33］研究結(jié)果一致。李麗娜等［33］對15 592例觀察對象進(jìn)行前瞻性研究分析發(fā)現(xiàn)，男性各血尿酸分位組高血壓發(fā)病風(fēng)險OR值均具有統(tǒng)計學(xué)意義，女性僅第四分位組高血壓發(fā)病風(fēng)險增加具有統(tǒng)計學(xué)意義。分析高血壓患病風(fēng)險存在性別差異的原因可能是男性和女性的激素水平不同，有研究表明，女性雌激素能夠預(yù)防血壓升高，促進(jìn)尿酸在腎臟中的清除，而絕經(jīng)期前后女性雌激素水平波動明顯，因此男女高血壓患病風(fēng)險不相同［34-35］；此外，男女生活習(xí)慣以及面對的壓力不同，男性常面對更大的工作壓力，且不良生活習(xí)慣包括吸煙、飲酒和熬夜比女性更多；最后，男女性中血尿酸四分位分組的不同也可能導(dǎo)致結(jié)果差異；綜上，男性血尿酸水平的變化對血壓的影響與女性不完全一致。

表4 匹配后不同性別高血壓和非高血壓人群一般情況比較Table 4 General characteristics of hypertension and non-hypertension groups after matching by gender

表5 匹配后不同性別高值血壓和正常血壓人群一般情況比較Table 5 General characteristics of prehypertension and normal blood pressure groups after matching by gender

本研究高值血壓組傾向性評分匹配結(jié)果未發(fā)現(xiàn)女性高值血壓與血尿酸間存在相關(guān)關(guān)系，而JIANG等［36］對8項關(guān)于不同性別血尿酸水平與高值血壓關(guān)系研究進(jìn)行的Meta分析結(jié)果顯示，男、女性最高血尿酸水平與最低血尿酸水平相比，高值血壓發(fā)病風(fēng)險的OR值分別為1.60〔95% CI（1.12，2.21）〕、1.59〔95% CI（1.17，2.16）〕，提示女性血尿酸水平與高值血壓發(fā)病風(fēng)險有關(guān)。可能是本研究僅針對涼山地區(qū)人群，而Meta分析中包含了美國和巴西等國家的人群，遺傳基因可能對血尿酸與高值血壓之間的關(guān)系造成了影響。

本研究通過對數(shù)據(jù)進(jìn)行傾向性評分匹配，結(jié)果表明血尿酸水平與高血壓以及高值血壓有相關(guān)性，高水平血尿酸人群高血壓和高值血壓的患病風(fēng)險增大，血尿酸水平可能是高血壓和高值血壓的一個危險因素。因此，明確二者間的關(guān)系，并進(jìn)行早期干預(yù)，有利于預(yù)防高血壓、高值血壓及其他心腦血管事件的發(fā)生，提高人群的生活質(zhì)量。此外，本研究尚存在一定的局限性，如橫斷面研究僅能探討高尿酸血癥與高血壓的關(guān)聯(lián)性，但不能確定二者的因果關(guān)系，未來需進(jìn)一步結(jié)合前瞻性研究或臨床試驗數(shù)據(jù)，為高血壓和高值血壓的預(yù)防和治療提供更強(qiáng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

作者貢獻(xiàn)：聶志超進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文；聶志超、李爽境進(jìn)行數(shù)據(jù)整理；聶志超、李爽境、賈紅進(jìn)行研究的實施與可行性分析；李爽境、賈紅進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；聶志超、李婷婷、田甜進(jìn)行論文的修訂；賈紅負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；聶志超、賈紅對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。