艾司西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋劑治療老年抑郁癥的療效

徐雪云 李神賜

隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，老年抑郁癥的發(fā)病率也逐漸增加，大多數(shù)老年抑郁癥伴有焦慮、激惹等現(xiàn)象［1］，有的共患軀體疾病，加之老年人對(duì)藥物的吸收、代謝、排泄功能差，因此臨床上對(duì)伴焦慮、激惹的老年抑郁癥患者的治療比較復(fù)雜，丙戊酸鈉緩釋劑作為心境穩(wěn)定劑，既有穩(wěn)定情緒作用，也有明顯的抗抑郁效果［2-3］，有時(shí)候單一使用抗抑郁藥物治療伴焦慮、激惹的老年抑郁癥患者難以達(dá)到滿(mǎn)意的效果，故本文選擇艾司西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋劑治療以觀察其療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年6月本院首發(fā)伴焦慮激惹的老年抑郁癥患者128例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類(lèi)》第十次修訂本（ICD-10）關(guān)于抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡65～81歲；（3）入院前30d內(nèi)未曾服用抗抑郁藥及其它精神科藥物；（4）無(wú)嚴(yán)重軀體疾??；（5）無(wú)精神活性物質(zhì)濫用史；（6）所有入選患者均經(jīng)HAMA和YMRS評(píng)估符合焦慮及激惹的癥狀；（7）排除雙相情感障礙抑郁發(fā)作。采用隨機(jī)雙盲對(duì)照將患者分為觀察組和對(duì)照組各64例，觀察組男42例，女22例；年齡60～76 歲（65.1±9.3）歲。病程 6～84（24.9±11.3）個(gè)月。對(duì)照組男44例，女20例；年齡60～77歲（66.5±8.9）歲。病程5～83個(gè)月（25.1±10.7）個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者及家屬均簽署知情同意。

1.2 方法 觀察組予艾司西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn)）起始劑量5mg/d，根據(jù)患者病情及血藥濃度，用到5～15mg/d，平均（9.8±1.3）mg/d，早晨一次口服，丙戊酸鈉緩釋片［賽諾菲（杭州）制藥有限公司］。起始劑量為125mg/d，根據(jù)患者病情及血藥濃度，用到250～500mg/d，分2次口服。對(duì)照組單一使用艾司西酞普蘭，起始劑量5mg/d，根據(jù)患者病情及血藥濃度加到5～15mg/d，平均（9.6±1.5）mg/d，早晨一次口服。兩組均連續(xù)治療8周，治療期間不用其它抗焦慮、安眠及抗精神病藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前和治療后2、4、6、8周采用雙盲并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)且HAMD量表一致性檢驗(yàn)良好（Kappa=0.85）醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行HAMA、HAMD、YMRS評(píng)分，以減分率為主要指標(biāo)，減分率≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進(jìn)步；26%～49%為進(jìn)步；＜25%為無(wú)效，總顯效率=（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%［4］。同時(shí)評(píng)定TESS及檢查生化、心電圖、血常規(guī)等檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后HAMA、HAMD、YMRS評(píng)分比較 見(jiàn)表1～3。

表1 兩組在治療過(guò)程中的HAMA評(píng)分比較（±s）

表1 兩組在治療過(guò)程中的HAMA評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與對(duì)照組比較，▲P＜0.01

組別 治療前 2周末 4周末 6周末 8周末觀察組（n=64） 22.41±4.6318.65±4.12#▲ 14.82±4.16#▲ 10.35±3.75#▲ 7.39±3.65#▲對(duì)照組（n=64） 22.89±4.71 21.23±4.01* 18.72±4.95# 15.76±4.05# 11.07±3.86#

表2 兩組在治療過(guò)程中的HAMD評(píng)分比較（±s）

表2 兩組在治療過(guò)程中的HAMD評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01

組別 治療前 2周末 4周末 6周末 8周末觀察組（n=64） 28.04±5.7122.48±5.26#△ 18.75±4.69#▲ 13.39±4.17#▲ 7.83±3.75#▲對(duì)照組（n=64） 27.52±5.35 25.57±5.49* 22.39±4.35# 17.62±4.01# 10.79±3.63#

表3 兩組在治療過(guò)程中的YMRS評(píng)分比較（±s）

表3 兩組在治療過(guò)程中的YMRS評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與對(duì)照組比較，▲P＜0.01

組別 治療前 2周末 4周末 6周末 8周末觀察組（n=64） 11.53±3.29 7.31±2.47#▲ 6.03±1.85#▲ 5.73±1.63#▲ 4.02±1.35#▲對(duì)照組（n=64） 11.39±3.51 10.68±2.73* 8.25±1.49# 7.18±1.76# 6.92±1.47#

2.2 療效比較 治療8周末，觀察組36例痊愈，14例顯效，8例有效，6例無(wú)效，對(duì)照組24例痊愈，16例顯效，12例有效，12例無(wú)效。觀察組總有效率90.6%，高于對(duì)照組81.2%，觀察組痊愈率56.3%，高于對(duì)照組37.5%，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 副反應(yīng)評(píng)分比較 兩組在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)，治療后生化、心電圖、血常規(guī)等檢查未發(fā)現(xiàn)異常的變化。兩組副反應(yīng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組副反應(yīng)評(píng)分比較（±s）

表4 兩組副反應(yīng)評(píng)分比較（±s）

組別 2周末 4周末 6周末 8周末觀察組（n=64） 3.15±1.72 3.41±1.64 3.69±1.75 3.89±1.61對(duì)照組（n=64） 3.01±1.76 3.18±1.66 3.27±1.62 3.41±1.67

3 討論

目前臨床上對(duì)伴有焦慮、激惹的老年抑郁癥治療仍以藥物治療為主，老年人合理選擇藥物、系統(tǒng)治療，才能提高治療依從性而達(dá)到痊愈，因此對(duì)藥物的選擇在臨床治療中顯得尤為重要。

艾司西酞普蘭作為對(duì)五羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性最強(qiáng)的抗抑郁藥，用于抑郁癥的療效肯定［4-7］，其不僅可以結(jié)合突觸前膜5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基本位點(diǎn)，還可與異構(gòu)點(diǎn)相結(jié)合，增強(qiáng)其與基本位點(diǎn)的結(jié)合效果，從而有效抑制突觸間隙的5-HT的回吸收，使突觸間隙的5-HT發(fā)揮抗抑郁作用。而丙戊酸鈉作為心境穩(wěn)定劑，既能調(diào)節(jié)患者的激惹和焦慮狀態(tài)，又能改善睡眠；不但能提高腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）的傳遞作用和突觸間隙γ-GABA的水平，還可增加海馬、腦干中去甲腎上腺素和紋狀體-邊緣系統(tǒng)5-HT水平，具有抑制雙相情感障礙抑郁相和躁狂相頻繁轉(zhuǎn)換的作用。因此，艾司西酞普蘭合用丙戊酸鹽可在抑郁癥中得到廣泛應(yīng)用［8］。

本資料結(jié)果顯示，單用艾司西酞普蘭及艾司西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋劑均能有效治療老年抑郁癥狀，表明艾司西酞普蘭抗抑郁療效肯定。但觀察組總有效率和痊愈率高于對(duì)照組，且觀察組起效更快，表明艾司西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋劑治療能更快地控制好患者的抑郁癥狀及伴隨的焦慮及激惹癥狀，療效更加肯定［9］。兩組在治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，表明艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量丙戊酸鈉緩釋劑治療并未增加患者不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥對(duì)老年人是安全的，本資料結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道［10］一致。

綜上所述，丙戊酸鈉緩釋劑聯(lián)合艾司西酞普蘭對(duì)老年抑郁癥的治療特別是對(duì)伴有激越、焦慮的老年抑郁癥是一種較好的選擇方案，在臨床中可以安全使用。