缺血性腦卒中常規(guī)凝血試驗(yàn)與血小板參數(shù)水平及臨床意義

陳麗 唐曉磊

[摘要] 目的 研究缺血性腦卒中常規(guī)凝血試驗(yàn)與血小板參數(shù)水平及臨床意義，為患者的臨床診斷提供指導(dǎo)。 方法 選擇2017年10月—2019年11月安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接診的缺血性腦卒中患者95例作為觀察組，選取同期在我院進(jìn)行體檢的無心腦血管疾病的45名檢查者作為對(duì)照組。比較兩組凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、D-二聚體（DDR）、纖維蛋白和FIB降解產(chǎn)物（FDP）、以及抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）水平。比較兩組平均血小板體積（MPV）、血小板（PLT）的數(shù)值。比較兩組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖的水平。 結(jié)果 觀察組APTT、PT短于對(duì)照組，F(xiàn)IB、DDR、FDP、MPV水平高于對(duì)照組，TT長于對(duì)照組，AT-Ⅲ、PLT水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。觀察組低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平高于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。觀察組三酰甘油、總膽固醇水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 缺血性腦卒中患者行常規(guī)凝血試驗(yàn)與血小板參數(shù)水平檢測(cè)，對(duì)患者的治療干預(yù)和防止病情的進(jìn)展有著較為重要的臨床意義，值得臨床推廣運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中;常規(guī)凝血試驗(yàn);血小板參數(shù);凝血功能

[中圖分類號(hào)] R743.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）08（b）-0053-04

[Abstract] Objective To study the routine coagulation test and platelet parameter level of ischemic stroke and their clinical significance， so as to provide guidance for the clinical diagnosis of patients. Methods A total of 95 patients with ischemic stroke admitted to the Second People′s Hospital of Wuhu City， Anhui Province （hereinafter referred to as “our hospital”） from October 2017 to November 2019 were selected as the observation group， and 45 patients without cardiovascular and cerebrovascular diseases who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， thrombin time （TT）， D-dimer （DDR）， fibrin and FIB degradation products （FDP） and antithrombin Ⅲ （AT-Ⅲ） were compared between the two groups. The mean platelet volume （MPV） and platelet （PLT） were compared between the two groups. The levels of total cholesterol， low density lipoprotein cholesterol， high density lipoprotein cholesterol， triglyceride and fasting glucose were compared between the two groups. Results The APTT and PT in the observation group were shorter than those in the control group， the levels of FIB， DDR， FDP and MPV were higher than those in the control group， TT was longer than that in the control group and the levels of AT-Ⅲ， PLT were lower than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. The levels of low density lipoprotein cholesterol and fasting glucose in the observation group were higher than those in the control group， and the level of high density lipoprotein cholesterol was lower than that in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference in triglyceride and total cholesterol levels between the observation group and the control group （P > 0.05）. Conclusion Routine coagulation test and platelet parameter level detection in patients with ischemic stroke have important clinical significance for the treatment intervention and prevention of disease progression of patients， which is worthy of clinical application.

[Key words] Ischemic stroke; Routine coagulation test; Platelet parameters; Coagulation function

腦卒中是一種腦部血液循環(huán)障礙性疾病，又被稱為腦血管意外。腦卒中是近年來嚴(yán)重威脅人類生命健康安全的一種常見腦血管疾病，在我國有著較高的發(fā)病率[1]。相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果指出，纖溶與凝血是主要的血栓疾病生理病理變化過程，腦卒中患者的纖溶和凝血過程也存在異常[2-3]。高血脂癥、糖尿病、高血壓以及血小板功能異常是缺血性腦卒中的高危因素，血小板的聚集黏附在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與血栓的形成中有著較為重要的作用[4]。常規(guī)凝血試驗(yàn)主要是對(duì)患者的活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、D-二聚體（D-dimer，DDR）、纖維蛋白和FIB降解產(chǎn)物（fibrin and fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP）、抗凝血酶Ⅲ（Antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ）以及凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）等進(jìn)行檢測(cè)。安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就缺血性腦卒中常規(guī)凝血試驗(yàn)與血小板參數(shù)水平及臨床意義進(jìn)行研究，具體報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2017年10月—2019年11月我院接診的缺血性腦卒中患者95例作為本研究的觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診斷指南診斷標(biāo)準(zhǔn)》（2015年）有關(guān)缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者;②精神正常能夠配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血者;②血液病者;③有心、肝、腎、肺等重要器官功能障礙影響研究結(jié)果者;④近1個(gè)月內(nèi)有溶栓劑與抗凝藥物使用史者;⑤肝、腎功能不全者;⑥有活動(dòng)性結(jié)核者;⑦合并惡性腫瘤者;⑧近1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)外傷史與嚴(yán)重感染史者。其中男59例，女36例;病程1.6～13 h，平均（8.27±1.35）h;年齡32～89歲，平均（66.25±15.82）歲;56例患者有高血壓史，24例患者有糖尿病史，28例患者有吸煙史。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，均在患者及其家屬知情且同意的前提下進(jìn)行。選取同期在我院進(jìn)行體檢的無心腦血管疾病的45名檢查者作為本研究的對(duì)照組，其中男28名，女17名;年齡40～90歲，平均（63.42±17.57）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)凝血試驗(yàn)：抽取兩組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，每人抽取1.8 mL空腹血并選擇用0.2 mL的0.109 mol/L濃度的枸櫞酸鈉對(duì)血液進(jìn)行抗凝處理，將兩組樣本均以3000 r/min的速度進(jìn)行15 min的離心處理，離心半徑為10 cm，選擇STAGO凝血功能檢測(cè)儀（型號(hào)為STA-R MAX）對(duì)研究對(duì)象的PT、TT、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、FIB、APTT、DDR、FDP進(jìn)行測(cè)定。所有檢測(cè)在2 h內(nèi)完成檢測(cè)。

血小板參數(shù)：抽取兩組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，每人抽取2 mL的空腹血選擇EDTA-K2-2H2O抗凝劑進(jìn)行抗凝處理，選擇sysmex血液分析儀進(jìn)行PLT、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）檢測(cè)，所有檢測(cè)在2 h內(nèi)完成。

生化參數(shù)：抽取兩組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，每人用帶有分離膠的生化管抽取4 mL，選擇貝克曼生化儀（AU5800）進(jìn)行相關(guān)生化項(xiàng)目檢測(cè)，所有檢測(cè)在2 h內(nèi)完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血因子水平比較

觀察組APTT、PT短于對(duì)照組，F(xiàn)IB、DDR、FDP、MPV水平高于對(duì)照組，TT長于對(duì)照組，AT-Ⅲ、PLT水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組血小板活性標(biāo)志物水平的比較

觀察組低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平高于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。觀察組三酰甘油、總膽固醇水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

3 討論

FIB在凝血過程中屬于凝血第一因子，F(xiàn)IB長期處于一個(gè)較高的水平能夠有效刺激內(nèi)皮細(xì)胞的分泌與合成，導(dǎo)致內(nèi)皮的正常功能受損，還能有效促進(jìn)血小板的聚集[6-7]。相關(guān)文獻(xiàn)指出[8-9]，高纖維蛋白原血癥是屬于缺血性卒中的一個(gè)危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果提示，缺血性卒中患者的FIB水平明顯高于正常健康人，這可能是由于FIB是決定血液與血漿黏稠度的一個(gè)重要因素，F(xiàn)IB水平的提升會(huì)增加血液與血漿的黏稠度;由此可知血漿FIB水平升高可能是促使缺血性卒中發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素，能夠作為判斷缺血性腦卒中的一個(gè)有效指標(biāo)。DDR是能夠有效顯示人體內(nèi)部凝血情況與纖溶情況的一個(gè)較為重要指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體纖溶與凝血系統(tǒng)被激活時(shí)DDR水平會(huì)出現(xiàn)異常。當(dāng)血管的正常結(jié)構(gòu)受損后，膠原纖維暴露，血小板會(huì)黏附、聚集在受損暴露的部位，激肽釋放酶原激活變?yōu)榧る尼尫琶福現(xiàn)Ⅻ與血小板接觸后被激活產(chǎn)生大量的FⅫa，在激肽釋放酶的作用下scu-PA活化形成tcu-PA，纖維蛋白被溶解，產(chǎn)生一系列產(chǎn)物，其中DDR較為常見且有特異性[10-11]。本研究結(jié)果提示，觀察組DDR水平明顯高于對(duì)照組，因此，DDR水平在血栓性疾病早期的診斷、治療效果的評(píng)估以及預(yù)后判斷方面均有較為重要的意義，能夠作為判斷缺血性腦卒中的一個(gè)有效指標(biāo)。ATⅢ是作為血液中活性凝血因子的最重要的阻礙因子，它控制著血液的凝固和纖維蛋白的溶解[12]。FDP指的是血漿素將纖維蛋白與FIB分解后所產(chǎn)生的一類降解產(chǎn)物[13]。血漿FDP檢測(cè)是對(duì)人體內(nèi)血清中FDP的含量進(jìn)行定量檢測(cè)，F(xiàn)DP含量能夠?qū)θ梭w內(nèi)纖溶活性的強(qiáng)度進(jìn)行顯示[14]。FDP能夠有效抑制正常的纖維蛋白形成過程，有抑制血小板黏附聚集和釋放的抗凝血酶的作用[15]。本研究結(jié)果提示，觀察組FIB、DDR、FDP、MPV水平高于對(duì)照組，TT長于對(duì)照組，APTT、PT短于對(duì)照組，AT-Ⅲ、PLT水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。在發(fā)生缺血性腦卒中時(shí)，由于體內(nèi)的大量血小板被活化，功能亢進(jìn)而破壞血小板的正常結(jié)構(gòu)與功能，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸的正常功能受到影響，兒茶酚胺水平提高導(dǎo)致DDR、TT、FDP、MPV水平提高;由此可知，對(duì)缺血性腦卒中患者的DDR、TT、FDP、MPV水平進(jìn)行檢測(cè)能夠有效監(jiān)測(cè)患者的病情變化，為缺血性腦卒中的預(yù)防與早期及時(shí)有效的治療提供依據(jù)。

PLT能夠?qū)ρ“迳膳c衰亡進(jìn)行有效顯示，MPV能夠有效反映血小板生成與巨核細(xì)胞增生情況，以及血小板的功能與超微結(jié)構(gòu)狀態(tài)[16-18]。有研究對(duì)缺血性卒中患者的MPV水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)發(fā)生腦卒中后48 h內(nèi)患者的MPV明顯增大，直到45 d后才恢復(fù)到正常水平[19]。由此可知，PLT與MPV能夠作為判斷缺血性腦卒中的一個(gè)有效指標(biāo)。本研究結(jié)果提示，與正常健康人比較缺血性腦卒中患者PLT數(shù)量明顯偏低，MPV也存在明顯差異，由此可知在缺血性腦卒中發(fā)生時(shí)，患者的血小板數(shù)量降低，血小板功能變化明顯。有研究指出，血小板的功能與其大小有著較為密切的關(guān)系，血小板平均體積較大時(shí)致密體較多，有較高的活性，且血小板壽命更長，黏附力與聚集性也明顯增強(qiáng)[20-22]。本研究結(jié)果提示，觀察組低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平高于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。觀察組三酰甘油、總膽固醇水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。低密度脂蛋白膽固醇屬于一種脂蛋白顆粒能夠?qū)⒛懝檀歼\(yùn)載進(jìn)入外周組織細(xì)胞，能夠被氧化，當(dāng)密度脂蛋白膽固醇，尤其是氧化修飾過得低密度脂蛋白膽固醇水平過量時(shí)，其攜帶的膽固醇便會(huì)在動(dòng)脈壁處積存，時(shí)間久了變會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化?？崭寡侵傅氖侵辽? h未進(jìn)任何食物在隔夜空腹，飲水除外后，早餐前采集地研究對(duì)象的血，所檢測(cè)得到的血糖值。高密度脂蛋白膽固醇是一種主要在肝臟處合成的抗動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白，可從肝外組織將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝，由膽汁排出體外，其水平的高低與心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。由此可知低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖以及高密度脂蛋白膽固醇水平可以作為參照指標(biāo)。

綜上所述，在早期對(duì)缺血性腦卒中進(jìn)行常規(guī)凝血試驗(yàn)與血小板參數(shù)水平的測(cè)定，對(duì)疾病的治療干預(yù)和防止病情的進(jìn)展有著較為重要的臨床意義，同時(shí)還能夠作為判斷抗血小板治療的效果以及停藥依據(jù)，還能夠作為健康人群的普查內(nèi)容，值得臨床推廣運(yùn)用。

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（收稿日期：2020-04-20）