多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

徐芹 鮑瑜 亢曉彬

[摘要] 目的 探討多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）臨床效果。 方法 選取安徽省池州市人民醫(yī)院于2017年1月—2019年10月收治的NSCLC患者80例。將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）和研究組（40例）。對(duì)照組予以多西他賽化療，研究組予以阿帕替尼聯(lián)合多西他賽化療，兩組均治療4個(gè)療程。比較兩組臨床療效、血清腫瘤指標(biāo)以及生活質(zhì)量，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組治療后臨床總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后，兩組癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原、糖蛋白抗原125較治療前均降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療進(jìn)展期NSCLC的效果顯著，可有效改善患者生活質(zhì)量，阻止疾病進(jìn)展，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 多西他賽;阿帕替尼;進(jìn)展期;非小細(xì)胞肺癌;療效

[中圖分類號(hào)] R734.2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）08（b）-0095-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Docetaxel combined with Apatinib in the second-line treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 80 NSCLC patients admitted to Chizhou People′s Hospital from January 2017 to October 2019 were selected and they were divided into control group （40 cases） and study group （40 cases） by random number table method. The control group was treated with Docetaxel chemotherapy， while the study group was treated with Apatinib and Docetaxel chemotherapy， both groups were treated for four courses. The clinical efficacy， serum tumor markers and quality of life of the two groups were compared. The adverse reactions in the two groups were statisticsed. Results The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， carcinoembryonic antigen， squamous cell carcinoma antigen and glycoprotein antigen 125 in both groups were decreased compared with before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， the quality of life scores of both groups increased， and the study group was higher than the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Docetaxel combined with Apatinib as the second-line treatment of advanced NSCLC has significant curative effect， it can effectively improve the quality of life of patients， and prevent disease progression， and has good safety.

[Key words] Docetaxel; Apatinib; Advanced stage; Non-small cell lung cancer; Efficacy

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的80%，包括鱗癌、腺癌等[1]。由于NSCLC發(fā)病較為隱匿，早期癥狀不顯著，且臨床尚缺乏有效的早期診斷與發(fā)現(xiàn)手段，多數(shù)患者就診時(shí)已到達(dá)疾病中晚期，喪失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)。針對(duì)此類患者，通常給予放化療手段進(jìn)行治療[2-3]。臨床常用含鉑雙藥化療進(jìn)行治療，可獲得一定的治療效果。然而由于患者耐藥性的存在，該化療方案在治療一段時(shí)間后藥效降低，需更換化療方案。多西他賽是治療晚期NSCLC化療藥物之一，作用于微管蛋白，為臨床常用藥物，然而其治療有效率偏低[4]。阿帕替尼在肝癌、胃癌等腫瘤中的效果較好[5]，但有關(guān)其用于NSCLC二線化療中的相關(guān)報(bào)道尚不多見(jiàn)。鑒于此，本研究通過(guò)探討上述兩種藥物聯(lián)合治療進(jìn)展期NSCLC的臨床效果，以期為臨床NSCLC的治療提供數(shù)據(jù)支持，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取安徽省池州市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）于2017年1月—2019年10月收治的NSCLC患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診斷規(guī)范乳腺癌分冊(cè)簡(jiǎn)介》[6];②經(jīng)細(xì)胞和組織病理學(xué)、影像學(xué)等確診;③均能耐受本研究方案者;④卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥80分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;⑤均知情本研究且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾患，無(wú)法正常溝通交流者;②依從性差，未能完成本研究者;③合并其他惡性腫瘤者;④合并其他家族遺傳病者;⑤具有活動(dòng)性出血傾向者;⑥急性血液系統(tǒng)感染者;⑦既往化療已使用多西他賽和/或阿帕替尼;⑧血常規(guī)、肝腎功能檢查異常者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（40例）和研究組（40例），兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究已經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組治療期間嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者血壓、心率以及呼吸等，同時(shí)給予常規(guī)護(hù)肝、保肝、止吐及預(yù)防過(guò)敏等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以多西他賽注射液[購(gòu)自太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161208，規(guī)格：1 mL∶40 mg（以多西他賽計(jì)）化療]，靜脈滴注，75 mg/m2，溶入100 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注1 h，1次/3周，以3周為1個(gè)療程。研究組予以甲磺酸阿帕替尼片（購(gòu)自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161124，規(guī)格：0.25 g以阿帕替尼計(jì)）聯(lián)合多西他賽注射液治療，250 mg/次，視患者具體情況逐步增量至500 mg/次，1次/d，以3周為1個(gè)療程。均治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組治療后臨床療效;②兩組不良反應(yīng)情況;③惡性腫瘤患者生活質(zhì)量核心問(wèn)卷（QLQ-C30）[7]評(píng)價(jià)治療前后兩組生活質(zhì)量，QLQ-C30包括認(rèn)知、情緒、軀體、社會(huì)及角色功能，每個(gè)項(xiàng)目按1～7級(jí)評(píng)分法評(píng)分，總分126分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。④治療前后，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 mL，經(jīng)離心半徑12 cm，3600 r/min離心13 min，分離上清液，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原125（CA125）水平（試劑盒購(gòu)自羅氏診斷公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161108）。

1.4 療效判定依據(jù)

參考實(shí)體瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[8]，具體內(nèi)容如下，完全緩解：患者病灶直徑縮小>69%，且可持續(xù)28 d以上;部分緩解：患者病灶直徑縮小40%～69%，且可持續(xù)28 d以上;疾病穩(wěn)定：患者病灶直徑縮小<40%或無(wú)變化;疾病進(jìn)展：患者病灶直徑擴(kuò)大或發(fā)現(xiàn)新病灶。總有效率=（部分緩解+完全緩解）例數(shù)/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后血清腫瘤指標(biāo)水平比較

治療前，兩組CEA、SCC、CA125比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組CEA、SCC、CA125較治療前均降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分較治療前均升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，對(duì)照組發(fā)生2例神經(jīng)毒性、1例白細(xì)胞減少、2例惡心嘔吐、2例腹部不適，1例肝功能異常、1例骨髓抑制、2例手足綜合征，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%（11/40）。研究組發(fā)生1例神經(jīng)毒性、2例白細(xì)胞減少、3例惡心嘔吐、2例腹部不適、2例肝功能異常、1例骨髓抑制、1例手足綜合征，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%（12/40），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.061，P = 0.805）。

3 討論

肺癌的發(fā)病率和死亡率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[9]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[10]，由于NSCLC缺乏早期有效的診斷手段，大部分患者在晚期時(shí)確診。治療晚期NSCLC推薦以含鉑雙藥化療方案的一線治療方案，然而既往研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC一線化療總緩解率較低，半年內(nèi)大部分患者病情進(jìn)展或復(fù)發(fā)，其中約一半患者可接受二線化療方案[11-12]。大量研究證實(shí)[13-16]，多西他賽可作為多種晚期惡性腫瘤的最佳支持治療方案，在提高患者生存期方面具有積極的臨床意義，然而單藥化療的有效率并不高。近年來(lái)，阿帕替尼嘗試應(yīng)用于NSCLC的治療中，取得了較好的效果[17-19]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療進(jìn)展期NSCLC，可進(jìn)一步提高治療效率。分析其原因，多西他賽可通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞微管蛋白的聚合與解聚，從而抑制癌細(xì)胞的增殖與分裂[20-22]。阿帕替尼可競(jìng)爭(zhēng)性與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2結(jié)合，阻礙血管形成，并降低腫瘤微血管密度。還可降低化療后腫瘤細(xì)胞的耐藥程度，進(jìn)一步提高治療效果[23-25]。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果顯示，兩組治療4個(gè)療程后CEA、SCC、CA125均降低，且研究組低于對(duì)照組，再一次證實(shí)了聯(lián)合治療的有效性。CEA水平的降低、升高與腫瘤細(xì)胞的減少和增殖活躍有關(guān);SCC是鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種抗原，其對(duì)肺癌敏感性低但特異度高;CA125是一種糖鏈抗原，主要存在于癌組織中，其在肺癌中通常呈現(xiàn)高表達(dá)。阿帕替尼作為VEGFR2的抑制劑，可從根本上抑制血管形成，繼而阻止疾病進(jìn)展，減少血清相關(guān)腫瘤因子生成[26-28]。本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后的生活質(zhì)量均有所改善，且研究組改善效果更佳。這可能是因?yàn)槎嗨幝?lián)合化療的方案效果更為顯著，可減少患者持續(xù)的病痛折磨，促使其逐步向正常生活過(guò)渡，緩解身心，從而有利于生活質(zhì)量的改善[29-30]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)本研究中聯(lián)合化療方案耐受性較好，安全性較高。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療進(jìn)展期NSCLC的效果顯著，可改善患者生活質(zhì)量，可有效阻止疾病進(jìn)展，且安全性較好。

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（收稿日期：2020-04-14）