糖尿病周圍神經(jīng)病變患者角膜神經(jīng)參數(shù)變化及臨床意義

劉永丹 凌麗 魏亞芬

[摘要] 目的 探究糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者角膜神經(jīng)參數(shù)變化及臨床意義。方法 回顧性選取該院2017年2月—2019年2月收治的糖尿病患者240例，其中單純糖尿病患者有130例，為A組;DPN患者110例（分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期49例，Ⅲ期26例），為B組;將同期入院體檢的110名健康志愿者分為對照組，對比分析3組及DPN不同分期患者的角膜神經(jīng)參數(shù)。 結(jié)果 相比對照組與A組，B組角膜神經(jīng)纖維密度（CNFD）、角膜神經(jīng)分支密度（CNBD）、角膜神經(jīng)纖維長度（CNFL）均有降低，神經(jīng)纖維彎曲度（CNFT）有所上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;相比Ⅰ期與Ⅱ期，Ⅲ期DPN患者CNFD、CNBD、CNFL明顯降低，CNFT明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;DPN分期與CNFL、CNFD、CNBD負相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 角膜神經(jīng)參數(shù)與DPN發(fā)展密切相關(guān)，可作為評估DPN患者病情嚴重程度的重要指標。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病;糖尿病周圍神經(jīng)病變;角膜神經(jīng)參數(shù)

[中圖分類號] R587? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）06（b）-0193-03

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of corneal nerve parameters in patients with diabetic peripheral neuropathy （DPN）. Methods A retrospective selection of 240 diabetic patients admitted to our hospital from February 2017 to February 2019， including 130 patients with simple diabetes， group A; 110 patients with DPN （stage： 35 cases in stage I， 49 cases in stage II） ， 26 patients in stage III）， group B; 110 healthy volunteers who were admitted to the hospital during the same period were divided into control groups， and the corneal nerve parameters of the three groups and patients with different stages of DPN were compared and analyzed. Results Compared with control group and group A， group B corneal nerve fiber density （CNFD）， corneal nerve branch density （CNBD）， corneal nerve fiber length （CNFL） all decreased， and nerve fiber curvature （CNFT） increased， the difference Significantly statistically significant （P<0.05）; CNFD， CNBD， and CNFL of patients with stage DPN were significantly lower than those of stage I and stage II， and CNFT was significantly increased. The difference was statistically significant （P<0.05）; CNFD and CNBD were negatively correlated （P<0.05）. Conclusion Corneal nerve parameters are closely related to the development of DPN， and can be used as an important indicator to evaluate the severity of DPN patients.

[Key words] Diabetes; Diabetic peripheral neuropathy; Corneal nerve parameters

糖尿病是因糖代謝紊亂引發(fā)的疾病，糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）指由于血糖代謝異常影響周圍神經(jīng)，導(dǎo)致周圍神經(jīng)功能障礙而出現(xiàn)的慢性并發(fā)癥，可累及運動及自主神經(jīng)[1]。周悅等[2]表明，DPN具有發(fā)病緩慢、隱匿性強的特點，超50%的DPN患者無明顯臨床癥狀，且其病理程度與癥狀出現(xiàn)及其嚴重性往往不一致，部分患者表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、蟻行感，不適感較為明顯，DPN晚期易會出現(xiàn)潰瘍癥狀，可導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙和神經(jīng)損傷，病情較重者需截肢，對患者的日常生活及生命安全造成嚴重威脅。DPN是糖尿病患者致殘的重要原因，病程越長，患者致殘的風(fēng)險越大，及早診療是保障良好預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但DPN發(fā)病機制并未完全明確，臨床診斷方法多樣，選擇安全、有效的診斷方法具有必要性。該次研究2017年2月—2019年2月選取240例患者，主要探討DPN患者角膜神經(jīng)參數(shù)變化及臨床意義，旨在為臨床早期診治DPN提供參考，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性選取該院收治的糖尿病患者240例，其中單純糖尿病患者有130例，為A組;DPN患者110例（根據(jù)MDNS標準[3]分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期49例，Ⅲ期26例），為B組;將同期入院體檢的110名健康志愿者分為對照組。A組男63例，女47例，年齡39～78歲，平均年齡（55.62±9.75）歲，體重51～84 kg，平均體重（64.21±3.74）kg;B組男75例，女55例，年齡40～78歲，平均年齡（55.86±9.32）歲，體重49～82 kg，平均體重（64.13±4.17）kg;對照組男60名，女50名，年齡40～79歲，平均年齡（55.75±9.56）歲，體重47～78 kg，平均體重（64.25±3.58）kg，3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 檢測方法

選用角膜共焦顯微鏡（corneal confocal microscopy，CCM）檢測角膜神經(jīng)纖維形態(tài)變化，使用鹽酸奧布卡因滴眼液（國藥準字J20160094）表面麻醉受檢眼，下頜托板和前額托板固定后，滴卡波姆滴眼液（國藥準字J20150018）1滴，調(diào)整操作臺，將受檢眼垂直于顯微鏡探頭，受檢者目視前方，調(diào)整角膜與物鏡距離在5～10 mm之間，連續(xù)共焦斷層掃描技術(shù)于活體角膜中央獲取角膜各層組織和細胞圖像，最后記錄每組角膜神經(jīng)纖維密度（CNFD）、角膜神經(jīng)分支密度（CNBD）、角膜神經(jīng)纖維長度（CNFL）、神經(jīng)纖維彎曲度（CNFT）。

1.3? 統(tǒng)計方法

研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料采?。▁±s）描述，3組及DPN不同分期的角膜神經(jīng)參數(shù)比較采用單因素分析（兩兩比較行LSD-t檢驗），采用Pearson相關(guān)系數(shù)來評價DPN嚴重程度與角膜神經(jīng)參數(shù)的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 3組角膜神經(jīng)參數(shù)比較

相比對照組與A組，B組CNFD、CNBD、CNFL均有降低，CNFT有所上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? DPN不同分期角膜神經(jīng)參數(shù)比較

相比Ⅰ期與Ⅱ期，Ⅲ期DPN患者CNFD、CNBD、CNFL明顯降低，CNFT明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? DPN嚴重程度與角膜神經(jīng)參數(shù)變化的相關(guān)性

Pearson分析顯示：DPN分期與CNFD、CNBD、CNFL呈負相關(guān)（r=-0.441、-0.429，P<0.05）。

3? 討論

糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝性疾病，長期高血糖會對機體的眼、腎、心臟、神經(jīng)造成嚴重損害，DPN是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，表現(xiàn)為周圍神經(jīng)障礙與損傷。黃海倫等[4]、楊寶珠等[5]研究顯示，DPN發(fā)病率高達50%，病死率及致殘率居高不下，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，炎癥反應(yīng)、應(yīng)激水平、血管病變、缺乏生長因子共同作用是誘發(fā)DPN的重要原因，而早期診治DPN對改善患者預(yù)后具有重要意義，可有效降低致殘風(fēng)險。目前診斷DPN主要依靠臨床癥狀，然而近一半患者無明顯癥狀，加之主觀診斷存在一定障礙與誤差，選擇合理有效的診斷方法對治療方案的選擇及預(yù)后具有積極意義[6-7]。鄭麗等[8]表示，CCM具有無創(chuàng)、高效、快速等優(yōu)勢，可有效觀察角膜神經(jīng)形態(tài)的分布和改變，對角膜神經(jīng)進行定量分析，被用于診斷DPN，一定程度上可避免誤診、漏診等不良事件發(fā)生。

該研究結(jié)果顯示，相比對照組與A組，B組CNFD、CNBD、CNFL均有降低，CNFT有所上升，CCM 作為糖尿病患者神經(jīng)纖維損傷的檢測工具，對角膜上皮細胞基底層下神經(jīng)纖維進行定量分析[9]，健康人與單純糖尿病患者角膜神經(jīng)纖維參數(shù)比較未見明顯變化。Kalteniece[10]表示，角膜神經(jīng)纖維作為比較方便檢測的神經(jīng)纖維之一，若監(jiān)測到角膜基底神經(jīng)叢的病理性缺失，則提示糖尿病患者已出現(xiàn)神經(jīng)纖維損傷。角膜神經(jīng)纖維損傷后，存活的角膜基質(zhì)角膜細胞被激活為基質(zhì)成纖維細胞，基質(zhì)成纖維細胞可促進神經(jīng)軸突細胞生長，調(diào)節(jié)神經(jīng)活性，促進損傷神經(jīng)纖維的修復(fù)，DPN患者出現(xiàn)神經(jīng)障礙或損傷，可使神經(jīng)纖維形態(tài)發(fā)生改變，角膜神經(jīng)纖維的長度變短會加重患者疼痛，CNFT上升表示患者的神經(jīng)修復(fù)能力減弱，與黃玉琪等[11]結(jié)論相似。相比Ⅰ期與Ⅱ期，Ⅲ期DPN患者CNFD、CNBD、CNFL明顯降低，CNFT明顯上升，既往研究證實，細胞膜上離子通道開閉、相關(guān)細胞因子活性等因素均可影響患者神經(jīng)功能[12-13]。Wang S[14]表示離子通道過度開放會加重細胞損傷，提示DPN患者病程愈長，病情愈趨于發(fā)展或惡化，通過監(jiān)測角膜神經(jīng)參數(shù)，對評估DPN嚴重程度具有重要意義。DPN分期與CNFL、CNFD、CNBD負相關(guān)，角膜神經(jīng)纖維缺損常伴隨DPN發(fā)生，隨著DPN發(fā)展，CNFL、CNFD、CNBD明顯降低，與陳基黎[15]結(jié)論具有一致性。

綜上所述，觀察患者角膜神經(jīng)參數(shù)變化有助于及早診斷DPN，對早期治療方案選擇具有指導(dǎo)意義。

[參考文獻]

[1]? Pop-Busui R，Boulton AJ，F(xiàn)eldman EL，et al.Diabetic Neuropathy：A Position Statement by the American Diabetes Association[J].Diabetes Care，2017，40（1）：136-154.

[2]? 周悅，賀純靜.糖尿病周圍神經(jīng)病變診療進展[J].實用疼痛學(xué)雜志，2018，14（3）：221.

[3]? 毛微波.糖尿病周圍神經(jīng)病變的分類、鑒別診斷與分期[J].中國糖尿病雜志，1998（3）：190-192.

[4]? 黃海倫，吳珊.糖尿病周圍神經(jīng)病相關(guān)發(fā)病機制研究進展[J].中華腦科疾病與康復(fù)雜志：電子版，2019，9（3）：176-180.

[5]? 楊寶珠，馬國平.2型糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生率相關(guān)因素分析[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2019，37（21）：126-127.

[6]? 朱明瑛，吳堅.糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床診斷的研究進展[J].醫(yī)學(xué)信息，2019，32（8）：62-66.

[7]? 馬饒，周顯禮.糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷方法的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（17）：3462-3466.

[8]? 鄭麗，李敏，羅浩軒.角膜激光共焦顯微鏡在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的應(yīng)用[J].眼科新進展，2018，38（5）：475-481.

[9]? 張鳳，洪銘范.糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制和診斷技術(shù)的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（23）：4715-4720.

[10]? Kalteniece A，F(xiàn)erdousi M，Petropoulos I，et al.Greater corneal nerve loss at the inferior whorl is related to the presence of diabetic neuropathy and painful diabetic neuropathy[J].Sci Rep，2018，8（1）：3283.

[11]? 黃玉琪，冷錦紅.糖尿病性周圍神經(jīng)病變中神經(jīng)損傷與修復(fù)研究進展[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（6）：456-460.

[12]? 宋煜揚，張云茜.淺談對糖尿病前期周圍神經(jīng)病變的研究進展[J].當代醫(yī)藥論叢，2019，17（13）：32-35.

[13]? 周亞男，吳學(xué)倫，張金成，等.老年2型糖尿病患者血清炎性因子表達及與周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（11）：56-60.

[14]? Wang S，Kobayashi K，Kogure Y，et al.NegativeRegulation of TRPA1 by AMPK in PrimarySensoryNeurons as a Potent ial Mechanism of PainfulDiabeticNeuropathy[J].Diabetes，2018，67（1）：98-109.

[15]? 陳基黎.角膜神經(jīng)纖維形態(tài)參數(shù)變化在早期T2DM視網(wǎng)膜病變的應(yīng)用價值[J].北華大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2018，19（4）：507-510.

（收稿日期：2020-03-20）