阿替普酶聯(lián)合氯吡格雷在急性缺血性輕型腦卒中患者中的應(yīng)用

明子歆

[摘要]目的 探討阿替普酶聯(lián)合氯吡格雷在急性缺血性輕型腦卒中（AIMS）患者中的應(yīng)用。方法 選取2018年1月～2019年5月我院收治的154例AIMS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各77例。對(duì)照組采用常規(guī)降糖及降壓治療，同時(shí)聯(lián)合阿替普酶治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷治療。隨訪3個(gè)月，比較兩組的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評(píng)分及改良Rankin量表評(píng)分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、Barthel指數(shù)和日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分、不良事件。結(jié)果 觀察組治療后的NIHSS及改良Rankin量表評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后Barthel指數(shù)和ADL評(píng)分高于治療對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良事件的總發(fā)生率為2.60%，低于對(duì)照組的12.99%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿替普酶聯(lián)合氯吡格雷治療AIMS患者的效果顯著，具有較高的安全性。

[關(guān)鍵詞]阿替普酶;氯吡格雷;急性缺血性輕型腦卒中;癥狀改善;安全性

[中圖分類號(hào)] R743.31? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）6（c）-0146-03

Application of Alteplase combined with Clopidogrel in patients with acute ischemic mild stroke

MING Zi-xin

Outpatient Western Medicine Office， Dandong First Hospital， Liaoning Province， Dandong? ?118000， China

[Abstract] Objective To explore the application of Alteplase combined with Clopidogrel in patients with acute ischemic mild stroke （AIMS）. Methods A total of 154 patients with AIMS admitted to our hospital from January 2018 to May 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， with 77 cases in each group. Patients in the control group received conventional methods of lowering blood glucose and blood pressure besides Alteplase treatment. In the observation group， on the basis of the control group， Clopidogrel was added. Followed up for 3 months， the National Institute of Health stroke scale （NIHSS） score and the modified Rankin scale score， laboratory indicators， Barthel index and activity of daily living （ADL） score， and adverse events were compared in the two groups. Results The NIHSS and modified Rankin scale scores of the observation group after treatment were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The Barthel index and ADL score of the observation group after treatment were higher than those of the control group with statistical significances （P<0.05）. There were no significant differences in white blood cell count （WBC）， platelet count （PLT） and platelet count （FIB） between the two groups after treatment （P>0.05）. The total incidence of adverse events in the observation group was 2.60%， lower than 12.99% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Alteplase combined with Clopidogrel is effective in the treatment of patients with AIMS and has a high safety.

[Key words] Alteplase; Clopidogrel; Acute ischemic mild stroke; Symptom improvement; Safety

急性缺血性輕型腦卒中（acute ischemic mild stroke，AIMS）主要是指存在輕度的神經(jīng)功能損傷的急性缺血型腦卒中患者，此類患者的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分通?！?分，且無明顯的意識(shí)障礙，部分患者由于癥狀較輕微而易喪失最佳治療時(shí)機(jī)，增大了卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前，應(yīng)用阿替普酶溶栓療法對(duì)患者進(jìn)行治療已成為臨床共識(shí)，此舉能夠優(yōu)化患者的顱內(nèi)微循環(huán)，并可改善其神經(jīng)功能，具有一定的療效[1]。有報(bào)道指出，在阿替普酶基礎(chǔ)上加用抗血小板藥物，能夠更好地改善預(yù)后[2]。為驗(yàn)證此種綜合療法的可行性及有效性，本文通過研究阿替普酶聯(lián)合氯吡格雷在AIMS患者中的應(yīng)用效果，旨在為臨床治療提供更加科學(xué)的方案支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年5月在我院接受治療的AIMS患者154例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[3]中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②NIHSS評(píng)分≤3分;③有靜脈溶栓的指征，且已接受溶栓治療;④患者或其家屬已知情同意，并已簽署了相應(yīng)的同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型的卒中或腦血管類疾病者;②有惡性腫瘤者;③有嚴(yán)重的感染性疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各77例。觀察組中，男43例，女34例;年齡29～63歲，平均（40.68±1.24）歲;合并癥：糖尿病15例，高血壓26例。對(duì)照組中，男41例，女36例;年齡32～65歲，平均（40.71±1.31）歲;合并癥：糖尿病18例，高血壓27例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)兩組患者常規(guī)進(jìn)行降糖及降壓治療。對(duì)照組實(shí)施阿替普酶（德國(guó)的勃林格殷格翰公司，生產(chǎn)批號(hào)：507726）治療，經(jīng)靜脈溶栓，藥物劑量0.9 mg/kg，將10%的藥物1 min內(nèi)靜脈靜注，剩余90%的藥物由靜脈持續(xù)性泵入，所用時(shí)間1 h，劑量≤90 mg。觀察組在此基礎(chǔ)上增用氯吡格雷治療（杭州的賽諾菲制藥公司，生產(chǎn)批號(hào)：ZA799），在用阿替普酶治療前口服300 mg，而后在溶栓治療24 h后繼續(xù)口服75 mg/次，1次/d，兩組在出院后繼續(xù)服藥，隨訪3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組NIHSS及改良Rankin量表評(píng)分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）]、Barthel指數(shù)和日常生活活動(dòng)能力（Ability to perform daily activities，ADL）評(píng)分以及不良事件（出血事件、心血管事件、腦血管事件、死亡）。其中NIHSS評(píng)分總分為0～42分，改良Rankin量表評(píng)分總分為0～6分，二者的分值越高表示神經(jīng)受損的情況也越嚴(yán)重。Barthel指數(shù)和ADL評(píng)分總分為0～100分，二者的分值越低，表示患者的日?；顒?dòng)能力也隨之越差。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS及改良Rankin量表評(píng)分的比較

治療前，兩組的NIHSS及改良Rankin量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的NIHSS及改良Rankin量表評(píng)分低于治療前，觀察組的NIHSS及改良Rankin量表評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

治療前，兩組的PLT、WBC及FIB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的PLT、WBC及FIB與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組的PLT、WBC及FIB與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后Barthel指數(shù)和ADL評(píng)分的比較

治療前，兩組的Barthel指數(shù)和ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的Barthel指數(shù)和ADL評(píng)分高于治療前，觀察組的Barthel指數(shù)和ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良事件發(fā)生情況的比較

觀察組不良事件的總發(fā)生率為2.60%，低于對(duì)照組的12.99%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

在臨床上，急性缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科十分常見的一類急危重癥，但具有輕型癥狀的此病患者通常影響相對(duì)輕微，早期給予阿替普酶溶栓治療對(duì)其預(yù)后而言具有重要的意義[4-6]。然而，有報(bào)道指出，AIMS患者經(jīng)過靜脈溶栓等措施治療之后，產(chǎn)生再出血的概率較大，而發(fā)生出血者的臨床預(yù)后甚至更差，較易引起各種血管性不良事件[7-8]。因此，在實(shí)施靜脈溶栓這一基礎(chǔ)上，給予抗血小板的藥物治療可能有助于更好地改善患者的預(yù)后，對(duì)此進(jìn)行深入研究十分必要。

本研究結(jié)果提示了觀察組的綜合治療方案能夠有效改善患者的神經(jīng)功能癥狀。分析原因，主要與觀察組在阿替普酶治療的基礎(chǔ)上增用的抗血小板藥物氯吡格雷發(fā)揮了較好的藥物協(xié)同增效作用有關(guān)[9-11]。阿替普酶作為纖維蛋白特異型溶栓藥物，能夠和血栓當(dāng)中富含的纖維素進(jìn)行結(jié)合，并與結(jié)合后的有關(guān)纖溶酶原存在較高親和度，從而加速纖溶酶原不斷轉(zhuǎn)化成纖溶酶，繼而使得血栓發(fā)生溶解。而氯吡格雷能夠阻滯血小板的聚集，防止血栓形成，對(duì)患者的神經(jīng)功能癥狀及預(yù)后具有較好的改善作用[12-13]。同時(shí)，本研究提示了觀察組的治療方案能夠有效改善患者的日?；顒?dòng)能力。原因主要考慮是觀察組治法產(chǎn)生的效果相對(duì)更佳，更有利于患者的早期功能鍛煉，最終優(yōu)化了機(jī)體的日?；顒?dòng)能力。PLT、WBC及FIB均為臨床常用的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)，能夠較好地反映患者的血液生化狀態(tài)，本研究結(jié)果還提示，觀察組所應(yīng)用的治療方案還具有較高的安全性。這是由于增用的氯吡格雷通過阻滯機(jī)體內(nèi)的血小板活化作用產(chǎn)生了較好的干預(yù)效果，其能夠明顯地降低血栓類心血管事件及心肌梗死，以及心血管死亡等有關(guān)事件的發(fā)生概率[14]。同時(shí)，增用氯吡格雷并不會(huì)明顯地影響患者的PLT、WBC及FIB等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，這也意味著聯(lián)合應(yīng)用此藥兼具一定的安全性，這在劉華為等[15]的報(bào)道結(jié)果中也存在類似的結(jié)論能夠佐證。

綜上所述，阿替普酶聯(lián)合氯吡格雷對(duì)AIMS患者的癥狀改善效果較好，且具有較高的安全性。

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（收稿日期：2019-12-19? 本文編輯：陳文文）