外周血PLR、NLR檢測(cè)對(duì)胃癌診斷與病程評(píng)估的價(jià)值

張亞?wèn)|，胡音音，楊 啟

原發(fā)性胃癌是目前最為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率居全球惡性腫瘤第四位，病死率居惡性腫瘤第二位，惡性腫瘤局部微環(huán)境可導(dǎo)致系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞分泌細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)進(jìn)入血液，從而調(diào)節(jié)腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移［1］，Min 等［2，3］研究發(fā)現(xiàn)，血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、中性粒細(xì)胞與血小板比值（NLR）都與胃癌患者預(yù)后關(guān)系密切，兩者有望成為胃癌患者預(yù)后以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的評(píng)估因素之一。目前關(guān)于PLR、NLR水平與胃癌患者臨床診斷及腫瘤進(jìn)展關(guān)系的報(bào)道較少，該研究回顧性分析筆者所在醫(yī)院149例胃癌患者與118例胃良性病變患者的病例資料，旨在探討外周血PLR、NLR與胃癌術(shù)前診斷及病程進(jìn)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料統(tǒng)計(jì)筆者所在醫(yī)院2017年1月—2019年1月行胃癌根治術(shù)的149例胃癌患者病例資料；其中男 109 例，女 40 例；年齡（47±18）歲；腫瘤浸潤(rùn)深度：T1～2、T3分別為 57、92 例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：N0～1、N2～3分別為 112、37 例，TNM 分期：Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期分別為60、89例；納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為首次發(fā)現(xiàn)胃部腫瘤性疾患，胃鏡病理證實(shí)為腺癌；（2）首次行D2胃癌根治術(shù)，術(shù)前無(wú)放、化療史；（3）術(shù)前無(wú)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前行化療或者放療者；合并其他組織惡性腫瘤者；半年內(nèi)存在嚴(yán)重感染性疾病或骨髓造血系統(tǒng)疾病者。胃良性病變患者118例，男 86 例，女 32 例；年齡（45±17）歲；其中慢性淺表性胃炎78例，胃增生性息肉40例；納入標(biāo)準(zhǔn)：均由胃鏡及病理結(jié)果證實(shí)。兩組患者一般資料相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1 血液指標(biāo) 收集胃癌患者術(shù)前外周血血小板（PLT）、中性粒細(xì)胞（NEU）、淋巴細(xì)胞（LYM）指標(biāo)，以PLT/LYM、NEU/LYM計(jì)算得出PLR、NLR值。

1.2.2 病理資料 積極術(shù)前準(zhǔn)備后行胃癌根治術(shù)，根據(jù)術(shù)后石蠟病理結(jié)果，按照第8版外科學(xué)TNM臨床病理分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，繪制受試者工作特征曲線，分析PLR、NLR以及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌患者的診斷效能，PLR、NLR的cut-off值分別為 116、1.8，PLR≥116 為高 PLR 組，PLR＜116為低PLR組；NLR≥1.8為高NLR組，NLR＜1.8為低NLR組，分別比較兩組患者腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較胃癌組患者PLR、NLR水平顯著高于良性病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），兩組間性別、年齡無(wú)顯著差異（P＞0.05）（表1）。胃癌組PLR、NLR兩者具有正相關(guān)性 （r=0.3620，P＜0.001）（圖 1）。

圖1見(jiàn)封三。

表1 胃癌組與胃良性病變組患者一般資料分析

2.2外周血PLR、NLR水平對(duì)胃癌患者診斷效能的分析以胃良性病變組作為對(duì)照，運(yùn)用ROC曲線分析PLR、NLR對(duì)胃癌的診斷效能，PLR、NLR的曲線下面積（AUC）分別為0.754、0.742，敏感度分別0.671、0.785，特異度分別 0.737、0.593，最佳 cut-off值分別為116、1.8，PLR、NLR聯(lián)合診斷曲線下面積為 0.798，敏感度0.671，特異度 0.788，相比于單一檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的特異度及AUC最高。見(jiàn)表 2，圖 2。

表2 PLR、NLR單獨(dú)以及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值分析

圖2見(jiàn)封三。

2.3PLR、NLR與胃癌患者腫瘤進(jìn)展程度的關(guān)系高PLR、NLR組患者腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及TNM分期級(jí)別明顯高于低PLR、NLR組，腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及TNM分期越晚，PLR、NLR相對(duì)越高，各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表 3、4。

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)為最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，早期胃癌患者多無(wú)特異性臨床癥狀，進(jìn)展期胃癌患者總體的預(yù)后較差，并且受內(nèi)外多種因素影響，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷對(duì)于胃癌患者整體生存期以及生存質(zhì)量具有重要意義。

表3 PLR與胃癌患者腫瘤進(jìn)展的關(guān)系

表4 NLR與胃癌患者腫瘤進(jìn)展程度的關(guān)系

系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)所形成的特殊微環(huán)境狀態(tài)與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，長(zhǎng)期慢性炎癥刺激，炎性細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子入血，當(dāng)炎性反應(yīng)與腫瘤免疫反應(yīng)的平衡被打破，機(jī)體有一定概率出現(xiàn)相關(guān)基因的突變和細(xì)胞惡性增殖［4］，中性粒細(xì)胞水平逐漸升高，淋巴細(xì)胞免疫活性受到抑制，惡性腫瘤患者往往伴有血液高凝狀態(tài)以及纖溶亢進(jìn)［5］，血小板分泌衍生生長(zhǎng)因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，而后者亦可直接激活血小板表面特異性受體，從而引發(fā)血小板活化、聚集、增多，既往已有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血小板水平升高是胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［6］。因此，外周血各項(xiàng)指標(biāo)的水平變化在一定程度上反映著惡性腫瘤微環(huán)境中的炎性反應(yīng)程度，并貫穿于惡性腫瘤增殖、侵襲以及發(fā)生發(fā)展過(guò)程中［7］，PLR、NLR水平在外周血各項(xiàng)指標(biāo)中具有較好代表性，相繼有報(bào)道稱PLR、NLR水平與惡性腫瘤患者的病情進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)［8，9］，兩者可能成為胃癌患者腫瘤發(fā)生發(fā)展及遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［10］。

筆者通過(guò)對(duì)所在醫(yī)院胃癌患者術(shù)前外周血PLR、NLR水平的統(tǒng)計(jì)分析，說(shuō)明PLR、NLR對(duì)胃癌患者均具有一定的診斷效能，NLR診斷胃癌的敏感性較高，PLR對(duì)胃癌診斷有較高的特異度，兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的特異度以及AUC面積分別為0.788、0.798，對(duì)胃癌的診斷參考價(jià)值更大，這與國(guó)內(nèi)多數(shù)文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致［11，12］，Kim 等發(fā)現(xiàn)高水平PLR、NLR的胃癌患者整體預(yù)后較差，NLR作為胃癌患者總體生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其預(yù)測(cè)性價(jià)值優(yōu)于 PLR［13］，但針對(duì) PLR、NLR 診斷價(jià)值的比較尚存在不同觀點(diǎn)，該研究未納入健康人員做進(jìn)一步對(duì)照，以及未能統(tǒng)計(jì)胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的外周血指標(biāo)，這些因素可能會(huì)對(duì)PLR、NLR整體結(jié)果造成一定影響。

筆者以最佳cut-off值將胃癌患者分為高、低兩組，進(jìn)一步驗(yàn)證不同水平PLR、NLR患者的腫瘤進(jìn)展情況有無(wú)差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高水平PLR、NLR患者的腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期明顯高于低水平組，說(shuō)明隨著腫瘤組織的浸潤(rùn)以及腫瘤細(xì)胞的侵襲擴(kuò)散，系統(tǒng)炎性反應(yīng)程度逐漸加重，PLR、NLR平均水平隨之升高，Pearson相關(guān)系數(shù)結(jié)果顯示PLR、NLR呈正相關(guān)，提示兩者在系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)中的協(xié)同變化趨勢(shì)，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者研究結(jié)論一致［14］。

綜上所述，外周血PLR、NLR水平對(duì)于鑒別胃良惡性疾病方面具有一定參考價(jià)值，并且與腫瘤進(jìn)展情況密切相關(guān)，兩者作為非特異性系統(tǒng)炎癥指標(biāo)，較胃鏡、腹部CT等影像學(xué)結(jié)果更易獲取，可以作為胃癌術(shù)前診斷以及腫瘤進(jìn)展情況的參考指標(biāo)，是胃鏡、腹部CT等檢查的良好補(bǔ)充，對(duì)臨床工作具有一定指導(dǎo)意義。該研究采用回顧性研究方法統(tǒng)計(jì)分析相關(guān)數(shù)據(jù)，樣本范圍僅為醫(yī)院胃癌患者，這些因素可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成一定影響。