高齡冠心病患者血清胱抑素-C水平與心功能及腎功能的關(guān)系

胡省華

冠心病高發(fā)于中老年群體，特別是合并腎功能異常的患者預(yù)后較差［1］。隨著近年來我國人口老齡化的不斷加劇，冠心病在臨床發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，已成為威脅患者身心健康的一種常見、高發(fā)的心血管疾?。?］。 近年來，血肌酐（serum creatinine，SCr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）等指標(biāo)是臨床常用于評(píng)估患者腎功能狀況的主要檢測(cè)指標(biāo)，但因二者容易受酮體和血糖水平等因素的影響，使得二者敏感度較低、診斷效能較差［3，4］。近期已有研究表明［5］，血清胱抑素 C（cystatin C，Cys-C）與冠心病患者病情進(jìn)展和早期腎功能損害存在密切關(guān)系。該研究通過檢測(cè)冠心病患者腎功能、心功能及血清胱抑素C等指標(biāo)的水平，旨在分析Cys-C在高齡（年齡≥80歲）冠心病患者中的臨床意義及其影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料將2018年1月—2019年10月，筆者所在醫(yī)院收治的65例高齡冠心病患者作為病例組，其中單支血管病變?yōu)閱沃ЫM（43例），多支血管病變?yōu)槎嘀ЫM（22例），另非匹配對(duì)照收集同期45例非冠心病者為對(duì)照組。三組性別、年齡、吸煙史、低密度脂蛋白-膽固醇 （low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、 空 腹 血 糖 （fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）及糖化血紅蛋白（hemoglobin A1C，HbA1c）的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），單支組與多支組其他臨床基線資料的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例組均符合世界衛(wèi)生組織制定的有關(guān)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過冠狀動(dòng)脈造影檢查后確診；（2）對(duì)照組均為同期于該院體檢中心體檢健康的志愿者，無嚴(yán)重內(nèi)外科病癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有腎結(jié)石、泌尿系感染等疾病者；（2）伴有惡性腫瘤、病情危急者；（3）伴有血液系統(tǒng)疾病、精神疾病者。

1.2檢測(cè)方法

1.2.1 腎功能及血清Cys-C水平的檢測(cè) 抽取各組空腹肘前靜脈血3 ml，分離血清，并在當(dāng)日檢測(cè)所有標(biāo)本。通過全自動(dòng)生化分析儀（產(chǎn)自美國貝克曼公司，型號(hào)為AU5800）對(duì)各腎功能指標(biāo)及血清Cys-C水平進(jìn)行檢測(cè)，其中Scr的檢測(cè)采用氧化酶法，BUN的檢測(cè)采用尿酶UV法，尿微量白蛋白（Microalbuminuria，MAU）采用免疫投射比濁法，血清Cys-C水平的檢測(cè)采用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法。正常水平參考范圍：Scr為 40～133 mol/L，BUN為2.1～8.3 mmol/L，MAU 低于 20 mg/L，Cys-C 為 0～1.35 mg/L。

表1 各組一般資料的比較［，例（%）］

表1 各組一般資料的比較［，例（%）］

項(xiàng)目 單支組（n=43） 多支組（n=22） 對(duì)照組（n=45） χ2/F值 P值男/女 24/19 14/8 21/24 1.846 0.397年齡/歲 84.95±4.54 85.06±5.12 83.05±3.54 2.354 0.205病程/年 7.07±2.13 7.15±2.23 - 0.732 0.888糖尿病史 18（41.9） 10（45.5） - 0.077 0.782高血壓史 20（46.5） 12（54.6） - - 0.540吸煙史 19（44.2） 11（50.0） 14（31.11） 2.712 0.258冠心病類型心絞痛 17（39.5） 9（40.9） -缺血性心肌病 9（20.9） 6（27.3） -心肌梗死 4（9.3） 1（4.55） -隱匿性冠心病 11（25.6） 5（22.7） -心源性猝死 2（4.7） 1（4.6） -慢性腎臟病史 2（4.7） 2（9.1） -外周血管病史 0 2（9.1） -LDL-C/（mmol/L） 2.79±0.82 2.83±0.85 2.75±0.90 1.732 0.198 FBG/（mmol/L） 5.75±0.97 5.83±1.02 5.60±1.13 0.942 0.332 HbA1c/% 6.78±1.22 6.80±1.03 5.96±1.14 0.991 0.294 HGB（g/L） 135.97±15.09 138.97±14.79 132.05±12.95 0.739 0.485 PCI術(shù) 25（58.1） 15（68.2） - 0.620 0.431藥物溶栓 16（37.2） 9（40.1） - 0.084 0.772支架數(shù)＞ 1枚 18（41.9） 12（54.6） - 0.942 0.332 0.784 0.242

1.2.2 心功能指標(biāo)的檢測(cè) 采用LOGIQ-BOOK XP PRO系統(tǒng)彩色超聲診斷儀（通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)，中國有限公司），自標(biāo)準(zhǔn)短軸切面、長軸切面、心尖二腔觀及四腔觀等進(jìn)行掃描，對(duì)各組LVEDD、LVEF水平進(jìn)行測(cè)定，其中LVEF的檢測(cè)采用辛普森法，正常范圍為55%～75%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用（）表示，多組比較采用方差分析法，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（率）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)性分析Cys-C與腎功能、心功能指標(biāo)的相關(guān)性，并用多元線性回歸分析影響血清Cys-C水平的相關(guān)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組臨床檢測(cè)指標(biāo)的比較對(duì)照組較單支組患者血清Cys-C顯著降低，LVEF的水平較單支組顯著升高（P＜0.05）；而兩組 Scr、BUN 及 LVEDD 水平的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組較多支組患者血清Scr、BUN、Cys-C及LVEDD的水平均顯著降低，LVEF的水平較多支組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。多支組患者血清BUN、Cys-C及LVEDD較單支組均顯著升高，LVEF的水平較單支組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組較單支組、多支組患者M(jìn)AU水平顯著降低，多支組較單支組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；多支組患者eGFR的水平較單支組、對(duì)照組均顯著降低，而單支組與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.2Pearson相關(guān)性分析結(jié)果Cys-C與LVEF呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系 （r=-0.65，P＜0.05）， 與 Scr、BUN 及LVEDD 均呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系 （r=0.52、0.71、0.66，均P＜0.05）；Scr、BUN 與 LVEF 均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.62、-0.69，均 P＜0.05）。

2.3多元線性回歸分析結(jié)果將高齡冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和表2中各項(xiàng)臨床檢測(cè)指標(biāo)（Scr、BUN、LVEF、LVEDD、MAU、eGFR） 作 為 自 變量，將血清Cys-C的含量作為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、Scr、BUN及LVEF水平均是影響血清Cys-C含量的相關(guān)因素（R2=0.923，P＜0.05），見表 3。

表2 各組臨床檢測(cè)指標(biāo)的比較（）

表2 各組臨床檢測(cè)指標(biāo)的比較（）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與單支組比較，#P＜0.05。

項(xiàng)目 對(duì)照組（n=45） 單支組（n=43） 多支組（n=22） F值 P值Scr（mol/L） 63.05±17.54 65.06±18.52 75.85±19.42＊ 4.893 0.012 BUN（mmol/L） 4.05±1.12 4.23±1.43 5.86±1.35*# 5.052 0.003 Cys-C（mg/L） 0.49±0.15 0.84±0.25＊ 1.16±0.28*# 8.816 ＜0.001 LVEF（%） 72.65±7.69 56.76±6.24＊ 45.97±8.13*# 4.756 0.035 LVEDD（mm） 39.89±3.43 40.68±2.53 43.06±3.15*# 3.981 0.042 MAU（mg/L） 15.95±3.14 33.05±10.03＊ 46.07±13.24*# 5.481 0.029 eGFR（ml/min·1.73m2） 80.93±17.32 81.94±19.04 70.03±14.24*# 3.871 0.046

表3 影響冠心病患者血清Cys-C相關(guān)因素的多元線性回歸分析結(jié)果

3 討論

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族的重要成員之一，其水平較為穩(wěn)定，且不受年齡、性別及腫瘤等因素的影響［6］。有研究表明［7，8］，Cys-C 能夠有效評(píng)估腎小球?yàn)V過膜通透性的早期改變，并且其在血清中的水平升高可于腎小球?yàn)V過率輕度下降時(shí)發(fā)生，可用于評(píng)估機(jī)體早期腎臟功能損害的嚴(yán)重程度。但目前國內(nèi)外有關(guān)Cys-C對(duì)冠心病發(fā)病機(jī)制的具體影響尚未充分明確。既往研究認(rèn)為［9，10］，在冠心病發(fā)生和發(fā)展的整個(gè)過程中，炎癥因素起到重要的作用，而血清Cys-C對(duì)炎癥反應(yīng)具有重要的調(diào)節(jié)作用，并且其對(duì)壞死細(xì)胞釋放的組織蛋白酶活性亦可發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，對(duì)粒細(xì)胞的趨化和吞噬過程造成一定的影響。上述研究提示，監(jiān)測(cè)冠心病患者Cys-C的水平對(duì)其臨床指導(dǎo)具有重要的意義。

該研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者血清Cys-C較單支組顯著降低，LVEF的水平較單支組顯著升高；而兩組Scr、BUN水平的比較，均無明顯差異。此外，對(duì)照組患者血清Scr、BUN、Cys-C的水平較多支組均顯著降低，而LVEF較多支組顯著升高，與既往研究報(bào)道相符［11］。并且，多支組患者血清 BUN、Cys-C 的水平較單支組均顯著升高，LVEF的水平較單支組顯著降低。該研究結(jié)果表明，冠心病患者血清Cys-C的含量隨著其血管病變程度的加重而升高，腎功能和心功能損傷加重。其次，血清Cys-C的含量在冠心病患者腎功能輕度損害時(shí)便出現(xiàn)升高的情況，而此時(shí)Scr和BUN水平改變的趨勢(shì)并不明顯。結(jié)果提示相比Scr和BUN，血清Cys-C對(duì)評(píng)估冠心病患者早期腎臟功能損害具有較高的敏感度。

LVEDD是反映心室重構(gòu)較為敏感的一種指標(biāo)，而抗重塑效應(yīng)是臨床治療冠心病患者的主要目標(biāo)［12］。該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多支組患者LVEDD的水平較對(duì)照組、單支組均顯著升高，并且與血清Cys-C的水平具有顯著關(guān)系。結(jié)果提示，根據(jù)冠心病患者血清Cys-C含量的變化，對(duì)患者病情程度及預(yù)后效果的評(píng)估具有一定的意義。有研究指出［13，14］，高濃度的Cys-C與左心室向心性肥大增加和左心室體積增加存在顯著關(guān)系，對(duì)評(píng)估無癥狀的心臟結(jié)構(gòu)異常較為敏感。

另外，該研究通過Pearson相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)，血清Cys-C與LVEF呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系 （r=-0.65，P＜0.05），與Scr、BUN及LVEDD均呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（r=0.52、0.71、0.66， 均 P＜0.05）；Scr、BUN 與 LVEF均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.62、-0.69，均 P＜0.05）。 結(jié)果表明，高齡冠心病患者血清Cys-C含量與患者腎功能和心功能異常密切相關(guān)，可能因患者腎臟功能異常與冠狀動(dòng)脈介入治療而引起造影劑相關(guān)并發(fā)癥密切相關(guān)［15］。其次，該研究進(jìn)一步行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、Scr、BUN及LVEF均是影響血清Cys-C含量的相關(guān)因素。結(jié)果表明，血清Cys-C含量對(duì)分析冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的風(fēng)險(xiǎn)、腎臟功能、心功能損害程度具有重要的評(píng)估價(jià)值。

綜上所述，高齡冠心病患者血清Cys-C含量上升，其與患者腎功能和心功能異常密切相關(guān)，可考慮作為冠心病患者臨床常規(guī)檢測(cè)的重要指標(biāo)，對(duì)患者早期腎臟損害及心室重構(gòu)具有一定的評(píng)估價(jià)值。