比較含利福噴丁或利福平聯(lián)合化療方案對(duì)老年肺結(jié)核患者藥物性肝損傷的影響

馬軍珂 張光文

結(jié)核病是一種由結(jié)核桿菌感染所致的慢性傳染病，結(jié)核菌可侵入機(jī)體的各個(gè)器官，其中以肺部為主，稱(chēng)之為肺結(jié)核[1];老年人因臟器功能減退、免疫力低下，更易患病。臨床主要是為該類(lèi)患者采取抗結(jié)核藥物治療，但長(zhǎng)時(shí)間用藥易對(duì)患者的肝臟造成損傷，還可能出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)，因此在藥物選擇時(shí)應(yīng)加以慎重。此次研究對(duì)98例老年肺結(jié)核患者進(jìn)行分組治療，以研討含利福噴丁或利福平聯(lián)合化療方案的藥物性肝損傷作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 一般資料與方法

1.1 一般資料數(shù)據(jù)

將我院在2016年8月--2019年8月收治的老年肺結(jié)核患者納入研究小組，共計(jì)98例，均依據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南（2016 年訂）》[2]被確診。其中男性患者52例，女性患者46例;年齡分布在60--81歲范圍內(nèi)，平均（68.1±4.4）歲;體重在40--78kg之間不等，平均（52.8±3.1）kg;發(fā)病時(shí)間為2--13d，平均（4.8±1.2）d。按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為兩組，實(shí)驗(yàn)組與參照組各49例;二組的資料數(shù)據(jù)比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有入組患者及家屬對(duì)于此次研究均有知情同意權(quán)。

1.2 方法

參照組：采用利福平聯(lián)合化療方案，每日晨起口服吡嗪酰胺1.25g，異煙肼0.3g，乙酰丁醇0.75g與利福平0.45g，1次/日，連續(xù)用藥2個(gè)月;第3--6個(gè)月，每日晨起口服異煙肼0.3g、利福平0.45g，1次/日。

實(shí)驗(yàn)組：采用利福噴丁聯(lián)合化療方案治療，每日晨起口服吡嗪酰胺1.25g，異煙肼0.3g，乙酰丁醇0.75g，1次/日。利福噴丁0.6g，2次/周。第3--6個(gè)月，每日服用異煙肼0.3g，1次/日，利福噴丁0.6g，2次/周。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]

治療6個(gè)月后，患者全胸片檢查可見(jiàn)肺部結(jié)核病變完全吸收，空洞閉合，痰液檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰，則為顯效;患者的全胸片檢查可見(jiàn)肺部結(jié)核病變部分吸收，空洞基本閉合，痰液檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰，則為有效?；颊叩姆尾拷Y(jié)核病變吸收情況、空洞閉合情況不佳，痰液檢查結(jié)果為陽(yáng)性，則為無(wú)效。

治療總有效率統(tǒng)計(jì)值=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①藥物性肝損傷發(fā)生率：患者的ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）或TBIL（總膽紅素）含量為正常值上限的兩倍以上，則可診斷為藥物性肝損傷。②肝功能指標(biāo)：測(cè)定并對(duì)比二組患者在治療前、后的ALT、TBIL、ASL含量。③總化療時(shí)間。

1.5 數(shù)據(jù)分析

利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0對(duì)研究進(jìn)行分析檢驗(yàn)，計(jì)量資料（）的比較結(jié)果采用t值驗(yàn)證，計(jì)數(shù)資料（n，%）的比較結(jié)果采用2值驗(yàn)證，當(dāng)P<0.05時(shí)表示組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 二組患者的治療總有效率、肝損傷發(fā)生率對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率接近于參照組，組間比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;見(jiàn)表1。

2.2 二組患者的肝損傷情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組的肝損傷發(fā)生率為10.20%（5/49），低于參照組的的28.57%（14/49），經(jīng)統(tǒng)計(jì)2=5.2885，P=0.0215。治療前，二組患者的肝功能指標(biāo)對(duì)比無(wú)差異，P>0.05;用藥治療后，實(shí)驗(yàn)組的肝功指標(biāo)均優(yōu)于參照組，組間對(duì)比P<0.05;見(jiàn)表2。

2.3 二組患者的化療方案實(shí)施時(shí)間對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者的化療方案實(shí)施時(shí)間為（5.24±0.50）個(gè)月，參照組為（7.55±0.74）個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組顯著短于參照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)t=18.1058，P=0.0000，組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 二組患者的皮疹發(fā)生率對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者中，有1例是在用藥一周內(nèi)出現(xiàn)皮疹，1例是在用藥第三周出現(xiàn)皮疹，發(fā)生率為4.08%（2/49）。參照組組患者中，有2例是在用藥一周內(nèi)出現(xiàn)皮疹，2例是在第二周出現(xiàn)皮疹，4例是在用藥第三周出現(xiàn)皮疹，發(fā)生率為16.33%（8/49）。

實(shí)驗(yàn)組的發(fā)生率低于參照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)2=4.0091，P=0.0453，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊咴诔霈F(xiàn)皮疹后均停藥，經(jīng)抗過(guò)敏治療，皮疹在2--9天內(nèi)逐漸消失。

3 討論

利福平與利福噴丁均屬于利福霉素抗生素類(lèi)藥物，在結(jié)核病的臨床治療中有著廣泛性應(yīng)用。不同藥物之間，其治療效果與用藥安全性均有所不同。近年來(lái)，利福平的耐藥菌株種類(lèi)與數(shù)量在不斷增加，導(dǎo)致其用藥效果逐漸下降。與利福平比較，利福噴丁的抗菌譜性質(zhì)與其相同，如對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、衣原體以及病毒等可以產(chǎn)生較好的抑制、殺滅效果;尤其是針對(duì)結(jié)核桿菌，利福噴丁的抑菌效果可達(dá)利福平的兩倍及以上，利福噴丁的血藥濃度能夠快速到達(dá)高峰，其半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，且不良反應(yīng)較少、安全性更高[4]。

此次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率與參照組對(duì)比，統(tǒng)計(jì)值接近，P>0.05無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明利福噴汀與利福平的抗結(jié)核效果接近。實(shí)驗(yàn)組的肝損傷發(fā)生率、皮疹發(fā)生率均低于參照組，實(shí)驗(yàn)組的肝功能指標(biāo)優(yōu)于參照組，化療方案實(shí)施時(shí)間，組間比較P<0.05，說(shuō)明利福噴丁更具優(yōu)勢(shì)。老年肺結(jié)核患者在經(jīng)抗結(jié)核治療時(shí)，肝臟極易受損，出現(xiàn)藥物性損傷，為其使用利福噴丁藥物，能夠減小肝臟損傷程度，通過(guò)保肝降酶控制法確保化療效果與安全性[5]。對(duì)于在用藥期間出現(xiàn)皮疹的患者，要及時(shí)停藥，找出導(dǎo)致皮疹發(fā)生的藥物，并予以積極的抗過(guò)敏治療。此外，利福噴丁與蛋白的結(jié)合率較高，耐受性好，血藥濃度平穩(wěn)，藥物在機(jī)體組織中的作用時(shí)間較長(zhǎng)，因此無(wú)需每日服用，一周服用兩次即可，很適用于長(zhǎng)期進(jìn)行藥物治療的肺結(jié)核患者。

綜上，為老年肺結(jié)核患者采用含利福噴丁聯(lián)合化療方案，安全又有效，有助于減小藥物性肝損傷，縮短化療方案實(shí)施時(shí)間，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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張亞平.兩種化療方案化療初治涂陽(yáng)肺結(jié)核合并慢性肝病的療效及安全性分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2019，28（9）：663-665.

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