CT與血清sCC-Ag、CYFRA21-1聯(lián)合鑒別宮頸鱗癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

1.荊州市中醫(yī)醫(yī)院放射科(湖北 荊州 434000)2.湖北省婦幼保健院婦產(chǎn)科(湖北 武漢 430074)

任 偉1 黃 璇2

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中發(fā)病率、致死率最高的一種惡性腫瘤，全世界范圍內(nèi)每年新發(fā)病例約50萬，每年死亡病例約26萬，其中85%以上來自發(fā)展中國家[1]。根據(jù)病理類型，宮頸癌被分為鱗狀細胞癌(簡稱鱗癌)、腺癌、腺鱗癌等類型，鱗癌最為多見，約占83.3%[2]。CT是常用于鑒別腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影像學(xué)檢查手段，鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，sCC-Ag)、細胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1，CYFRA21-1)是用于診斷宮頸鱗癌的腫瘤標志物[3-4]。本研究對130例宮頸鱗癌患者術(shù)前行CT檢查，并檢測血清sCC-Ag、CYFRA21-1水平，旨在探討三者聯(lián)合應(yīng)用在鑒別宮頸鱗癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2018年5月我院婦科收治的130例宮頸鱗癌患者為研究對象，納入標準：①符合FIGO分期標準[5]，ⅠA-ⅡA期；②首次確診；③行根治性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)；④經(jīng)術(shù)前宮頸組織活檢及術(shù)后病理檢查確診；⑤未接受過宮頸鱗癌相關(guān)治療；⑥經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準；⑦患者均簽署知情同意書。排除標準：①既往有或合并其他惡性腫瘤；②術(shù)前有新輔助化療或其他治療史；③術(shù)前患有其他影響血清sCC-Ag、CYFRA21-1水平的疾?。虎苄g(shù)前已證實存在遠處器官轉(zhuǎn)移；⑤非宮頸鱗癌或其他轉(zhuǎn)移性腫瘤；⑥術(shù)前未行CT檢查或血清sCC-Ag、CYFRA21-1檢測；⑦有宮頸手術(shù)史；⑧臨床資料不完整。年齡28～65歲，中位年齡46歲；臨床分期：Ⅰa期27例，Ⅰb期52例，Ⅱa期51例；腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例。

1.2 CT檢查采用德國西門子64排螺旋CT機，禁食6h，檢查前30min飲用1L左右溫開水，檢查時再飲水500ml,并進行呼吸訓(xùn)練，在掃描期間盡量屏住呼吸，若無法完成屏氣動作，平靜呼吸即可，掃描范圍為膈頂至外陰水平。掃描參數(shù)：管電壓120kV，管電流200mA，矩陣512×512，層厚5mm，層間距5mm。增強對比劑選用非離子型碘對比劑(每ml含320mg碘)，使用高壓注射器經(jīng)肘靜脈推注，注射速率3.0ml/s，注射量75ml左右，動脈期延遲30s掃描，靜脈期延遲60s掃描。圖像分析由2名高年資放射科醫(yī)師分別獨立閱片，共同完成診斷，觀察腹主動脈旁及盆腔淋巴結(jié)的部位，并測量橫軸位最短徑，大于10mm即判定為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.3 血清sCC-Ag、CYFRA21-1檢測采集所有患者術(shù)前空腹靜脈血3ml，靜置后離心，取上清液，分別完成以下檢測：①使用西門子ADVIA Centaur CP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用微粒子微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測血清sCCAg水平(正常參考值為≤1.5ng/ml)，試劑盒購于上?；鄯f生物科技有限公司。②采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CYFRA21-1水平(正常參考值為0.1～3.3mg/L)，試劑盒購于武漢博士康生物工程有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法運用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)以(±s)表示，行t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)以[n(%)]表示，行χ2檢驗，以病理結(jié)果為“金標準”來評估CT及血清sCC-Ag、CYFRA21-1水平診斷宮頸鱗癌腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移的價值，并計算靈敏度、特異度、準確率，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 CT診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

表2 血清sCC-Ag水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

表3 血清CYFRA21-1水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

表4 CT聯(lián)合血清sCC-Ag、CYFRA21-1水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

2 結(jié) 果

2.1 CT診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值CT診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例，未轉(zhuǎn)移80例；其診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準確率分別為70.59%、72.92%、72.31%。見表1。

2.2 血清sCC-Ag水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值血清sCC-Ag水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移47例，未轉(zhuǎn)移83例；其診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準確率分別為67.65%、75.00%、73.08%。見表2。

2.3 血清CYFRA21-1水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值血清CYFRA21-1水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46例，未轉(zhuǎn)移84例；其診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準確率分別為58.82%、72.92%、69.23%。見表3。

2.4 CT聯(lián)合血清sCC-Ag、CYFRA21-1水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值CT聯(lián)合血清sCCAg、CYFRA21-1水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移58例，未轉(zhuǎn)移72例；三者聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、準確率分別為85.29%、69.79%、73.85%。血清sCC-Ag水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特異度最高，三者聯(lián)合診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度最高。見表4。

圖1 右側(cè)盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)切除；

圖2 腹主動脈多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，邊緣模糊，相互融合。

3 討 論

宮頸癌是當下婦科臨床上惡性程度較高的惡性腫瘤，病情進展較為緩慢，故其診療遵循“三早預(yù)防”的原則，雖然診斷方法及治療方法呈多樣化，但影響患者預(yù)后的因素也較多，如臨床分期、腫瘤直徑、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等[6]。過往報道指出，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響宮頸癌患者5年生存率的獨立危險因素，早期不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的5年生存率為85%～95%，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的5年生存率下降至50%～55%[7]。目前國內(nèi)外應(yīng)用的FIGO分期并未納入淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移這一因素，對于早期宮頸癌患者，若無手術(shù)禁忌癥往往選擇手術(shù)治療，經(jīng)淋巴結(jié)清掃術(shù)后仍發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)較少，因此，若能在術(shù)前明確是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，不僅有助于確定手術(shù)方案、范圍，還能減少淋巴結(jié)清掃造成的損傷及引發(fā)的并發(fā)癥[8]。

宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移通常是由連續(xù)的淋巴結(jié)鏈造成的，先沿著宮頸旁淋巴管轉(zhuǎn)移至髂內(nèi)、髂外、閉孔等區(qū)域淋巴結(jié)，再轉(zhuǎn)移至髂前、髂總及腹主動脈旁淋巴結(jié)和乳糜池[9]。腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移一般都是發(fā)生在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)上，不同分期宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率存在差異，關(guān)于腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的報道較少，對宮頸鱗癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更是不清楚[10]。既往研究表明，宮頸癌患者腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移受諸多臨床、病理因素的影響，影像學(xué)檢查并不能準確鑒別腹膜后轉(zhuǎn)移，術(shù)中快速病理檢查仍是診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的“金標準”[11]。CT檢查因其較高的分辨率，能清除顯示淋巴結(jié)大小、數(shù)目，且具有無創(chuàng)性、直觀性、普遍性等優(yōu)點，常用于術(shù)前判斷是否存在腹膜后轉(zhuǎn)移[12]。本研究以10mm為診斷閾值，結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)進行鑒別，與病理結(jié)果比較，其診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準確率分別為70.59%、72.92%、72.31%。

sCC-Ag是鱗癌細胞所產(chǎn)生的一種特異性抗原，主要分布于血清中，其作為宮頸鱗癌的腫瘤標記物，已廣泛引用與宮頸鱗癌的診斷和預(yù)后評估，但對其鑒別宮頸鱗癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值仍爭議較大，國內(nèi)外大量研究表明，宮頸鱗癌患者術(shù)前血清sCCAg水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素有關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，血清sCC-Ag水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準確率分別為67.65%、75.00%、73.08%。CYFRA21-1是中間絲蛋白家族中最小的成員，是上皮細胞骨架的一部分，廣泛分布于鱗狀上皮、汗腺、子宮內(nèi)膜、乳腺導(dǎo)管等正常組織表面，一般呈低表達，但在上皮惡性腫瘤患者體液和組織液中CYFRA21-1的濃度明顯升高[14]。本研究中，以3.3mg/L 為診斷閾值，血清CYFRA21-1水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準確率分別為58.82%、72.92%、69.23%。血清sCC-Ag水平診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特異度最高，三者聯(lián)合診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度最高，有助于提高早期宮頸鱗癌的診斷價值。

綜上所述，宮頸鱗癌患者術(shù)前血清sCC-Ag異常升高預(yù)示著可能存在腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移，CYFRA21-1可作為sCC-Ag的重要補充，CT與上述兩者聯(lián)合診斷宮頸鱗癌腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移可提高診斷靈敏度，為臨床個性化治療提高參考依據(jù)。