曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療Her-2陽性乳腺癌的臨床效果分析

張雪娣 ，牛紅衛(wèi) ，張秀娟

(1.鶴壁市人民醫(yī)院藥學(xué)部， 河南 鶴壁 458030；2.鶴壁市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)

乳腺癌為一種臨床常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年升高，而人類表皮生長因子受體2(Human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)陽性為較高惡性程度乳腺癌的標志之一，嚴重影響患者的預(yù)后[1]。TAC方案化療為新輔助化療的一種，其可有效殺滅腫瘤細胞，被廣泛運用于臨床術(shù)前化療或較晚期乳腺癌的治療中，但其也會傷害機體正常細胞，致患者免疫功能低下[2]。而曲妥珠單抗可以Her-2為靶點，具體作用于腫瘤細胞的部分位點[2]，故其在新輔助化療的基礎(chǔ)上可能會減少對機體正常細胞的損傷進而更有效的改善患者的免疫功能等。本文觀察了曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療Her-2陽性乳腺癌的效果。報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員的同意，且所有患者及其家屬均簽署知情同意書。選取2018年2月至2019年2月于我院治療的Her-2陽性乳腺癌患者104例，按簡單隨機化法分為對照組和觀察組，每組52例。其中對照組平均年齡(49.84±6.25)歲；腫瘤分期：Ⅱ期8例，ⅢA期25例，ⅢB期19例；癌癥類型：浸潤性小葉癌13例，浸潤性導(dǎo)管癌28例，混合型11例；文化程度：中學(xué)以下36例，中學(xué)及以上16例。觀察組平均年齡(51.05±5.21)歲；腫瘤分期：Ⅱ期10例，ⅢA期26例，ⅢB期16例；癌癥類型：浸潤性小葉癌14例，浸潤性導(dǎo)管癌29例，混合型9例；文化程度：中學(xué)以下32例，中學(xué)及以上20例。兩組以上一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2納入和排除標準 納入標準：經(jīng)病理檢查提示為乳腺癌；經(jīng)免疫化學(xué)染色法檢查示Her-2陽性；臨床分期為Ⅱ期至Ⅲ期者；神志清楚，可正常溝通者。排除標準：嚴重心、腎等其他重要臟器功能損壞者；哺乳期或妊娠期婦女；對研究使用藥物過敏者；嚴重精神障礙者。

1.34治療方法 (1)對照組：行TAC方案化療。具體：多西他賽注射液75 mg/m2靜滴，每三周一次；注射用多柔比星50 mg/m2靜滴，每三周一次；注射用環(huán)磷酰胺500 mg/m2，每三周一次。(2)觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上行曲妥珠單抗(美國基因科技公司，國藥準字S20060026，440 mg/支)靜滴。具體：首次劑量4 mg/kg，后持續(xù)劑量2 mg/kg，每周一次。21 d為一個周期，兩組均連續(xù)治療六個周期。

1.4觀察指標與評價標準 觀察比較兩組治療后臨床效果、免疫功能、腫瘤標志物及不良反應(yīng)的情況。(1)臨床效果劃分標準[3]：完全緩解：患者病變完全消失且持續(xù)穩(wěn)定超過1個月；部分緩解：腫瘤最大直徑縮小大于等于50 %且持續(xù)超過1個月；穩(wěn)定：腫瘤最大直徑縮小小于50 %，增大小于25 %；進展：腫瘤最大直徑增大大于等于25 %，或有新的病灶出現(xiàn)。(2)采用流式細胞術(shù)對兩組的免疫功能進行比較，包括CD3+、CD4+、CD8+。③采用化學(xué)發(fā)光法對兩組的腫瘤標志物進行比較，包括CEA、CA153及TPS。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床效果的比較 觀察組臨床效果優(yōu)于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果的比較[n( %)]

2.2兩組免疫功能的比較 治療后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能的比較

2.3兩組腫瘤標志物的比較 治療后觀察組CEA、CA153及TPS水平均低于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腫瘤標志物的比較

2.4兩組不良反應(yīng)的比較 兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n( %)]

3 討論

Her-2陽性乳腺癌患者可有惡性程度較高、預(yù)后不良等特征，且乳腺癌患者中約20 %～30 %表現(xiàn)為Her-2陽性[2]，嚴重影響患者的生命健康。新輔助化療可有效降低腫瘤細胞的侵襲能力，縮小腫瘤直徑，并可及早殺死轉(zhuǎn)移細胞，但其也會對正常細胞產(chǎn)生一些傷害，故對患者的免疫功能產(chǎn)生一定影響。而曲妥珠單抗為Her-2的單克隆抗體，其通過將自己特異性地附著到Her-2上的方式，達到阻斷腫瘤細胞的生長的目的，故其可能對改善患者免疫功能水平的效果更好。因此，本院在TAC方案化療的基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗治療，并研究其聯(lián)合治療的效果和對腫瘤標志物、免疫功能等的影響。

曲妥珠單抗為一種重組人源化的單克隆抗體，可特異性地作用于Her-2的細胞外部位，從而改善Her-2陽性乳腺癌患者的預(yù)后。其主要機制為阻斷由Her-2介導(dǎo)的傳導(dǎo)通路，使Her-2受體蛋白發(fā)生裂解，從而有效降低機體細胞膜Her-2的蛋白濃度，抑制血管的生成，殺滅腫瘤細胞，進而達到抑制腫瘤細胞增殖，促進患者預(yù)后的目的[4]。

本研究示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明與單獨TAC化療相比，曲妥珠單抗聯(lián)合治療的效果更高。分析原因為TAC中多西他賽、多柔比星及環(huán)磷酰胺分別通過對腫瘤細胞的有絲分裂和腫瘤細胞內(nèi)RNA、DNA合成及功能的抑制作用，有效抑制腫瘤細胞的生長，曲妥珠單抗在此基礎(chǔ)上可有效抑制Her-2過度表達的腫瘤細胞的增生，進一步加強了抗腫瘤的效果[5]。

乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能密切關(guān)聯(lián)，尤其是機體的細胞免疫，當機體受腫瘤細胞侵襲時可抑制其免疫功能，使CD8+水平上升，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平下降。本研究示，治療后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組(P<0.05)，說明與單獨TAC化療相比，曲妥珠單抗聯(lián)合治療可有效改善患者的免疫功能。分析原因為TAC化療時不僅可殺死癌細胞，還一定程度上損傷了機體的正常細胞，在治療的同時也一定程度上影響了患者的免疫功能，而曲妥珠單抗治療時以Her-2為靶點，可特異性地作用于癌細胞的一些位點，減少對機體正常細胞的傷害，從而有效改善患者的免疫功能[6]。

腫瘤標志物為診斷腫瘤、判斷腫瘤惡性程度和評估腫瘤預(yù)后的重要標志物，CEA為癌胚抗原，是一種腫瘤的廣譜標志物；CA153為糖類抗原153，可在乳腺癌中呈現(xiàn)高表達；TPS為組織多肽特異性抗原，可在癌細胞活躍期呈現(xiàn)高表達。本研究示，治療后觀察組CEA、CA153及TPS水平均低于對照組(P<0.05)，說明與單獨TAC化療相比，曲妥珠單抗聯(lián)合治療能有效降低腫瘤標志物的水平。分析原因為TAC化療可有效抑制腫瘤細胞的增殖，降低其活性，從而降低腫瘤標志物的水平，曲妥珠單抗在其基礎(chǔ)上可有效發(fā)揮裂解Her-2受體蛋白，降低機體細胞膜Her-2蛋白濃度的作用，從而進一步降低機體腫瘤標志物的水平[7]。此外，兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明曲妥珠聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，其可能原因是因為聯(lián)合用藥時，曲妥珠單抗對TAC化療方案中藥物藥代動力學(xué)影響不大，故不增加不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療Her-2陽性乳腺癌患者的效果好，且能有效改善患者的免疫功能，降低腫瘤標志物的水平，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。